Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab a irinotekan v léčbě mladých pacientů s recidivujícím, progresivním nebo refrakterním gliomem, meduloblastomem, ependymomem nebo gliomem nízkého stupně

23. října 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II Bevacizumab plus Irinotecan (Camptosar™) u dětí s rekurentními, progresivními nebo refrakterními maligními gliomy, difuzními/vnitřními gliomy mozkového kmene, meduloblastomy, ependymomy a gliomy nízkého stupně

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání bevacizumabu spolu s irinotekanem při léčbě mladých pacientů s rekurentním, progresivním nebo refrakterním gliomem, meduloblastomem, ependymomem nebo gliomem nízkého stupně. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab může také zastavit růst gliomu blokováním průtoku krve do nádoru. Léky používané v chemoterapii, jako je irinotekan, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání bevacizumabu spolu s irinotekanem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadněte míru objektivní odpovědi pozorovanou před progresí onemocnění během prvních čtyř cyklů léčby bevacizumabem a irinotekan hydrochloridem u pediatrických pacientů s rekurentním, progresivním nebo refrakterním maligním gliomem (Stratum A [uzavřeno načítání k 21. 2009]) nebo recidivující/progresivní/refrakterní intrinsický gliom mozkového kmene (Stratum B [uzavřeno načítání k 21. 4. 2009]).

II. Odhadněte míru objektivní odpovědi pozorovanou před progresí onemocnění během prvních čtyř cyklů léčby bevacizumabem a irinotekan hydrochloridem u pacientů s rekurentním nebo progresivním meduloblastomem (stratum C [uzavřeno narůstání k 27. 10. 2009]) nebo rekurentním či progresivním ependymom (Stratum D [uzavřeno do akruálního období k 29. 7. 2010]).

III. Odhadněte míru trvalé stabilizace onemocnění související s bevacizumabem a irinotekanem u pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem nízkého stupně (Stratum E [uzavřeno načítání k 29. 7. 2010]).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadněte míru toxicity tohoto režimu související s léčbou u těchto pacientů.

II. Odhadněte kumulativní výskyt trvalých objektivních odpovědí jako funkci tohoto režimu u těchto pacientů.

III. Odhadněte distribuci přežití a přežití bez události u těchto pacientů.

IV. Korelujte funkční změny v nádoru s přežitím a odpovědí bez progrese pomocí MR perfuzního/difuzního zobrazení a pozitronové emisní tomografie fludeoxyglukózy F 18.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle typu nádoru (gliom vysokého stupně [uzavřeno k 21. 4. 2009] vs vnitřní nádor mozkového kmene [uzavřeno akruální k 21. 4. 2009] vs meduloblastom [uzavřeno akruální k 10. /27/2010] vs ependymom [uzavřeno akruální k 29. 7. 2010] vs low grade gliom [uzavřeno akruální k 29. 7. 2010]).

Pacienti dostávají bevacizumab intravenózně po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 15 a irinotekan-hydrochlorid IV po dobu 90 minut v den 16 nebo 17 pro cyklus 1. Pacienti dostávají bevacizumab a irinotekan-hydrochlorid ve dnech 1 a 15 ve všech následujících cyklech. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují MRI mozku, perfuzi/difuzi magnetickou rezonancí a pozitronovou emisní tomografii fludeoxyglukózy F 18 na začátku a pravidelně během léčby.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté každé 3 měsíce po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený gliom vysokého stupně (WHO stupeň III nebo IV) na jakémkoli místě v mozku, včetně následujících:

    • Anaplastický astrocytom
    • Multiformní glioblastom (včetně podtypů obřích buněk a gliosarkomu)
    • Anaplastický oligodendrogliom
    • Anaplastický gangliogliom
    • Anaplastický oligoastrocytom

    • Difuzní gliom mozkového kmene

      • Histologické potvrzení není vyžadováno
    • Histologicky potvrzený meduloblastom
    • Histologicky potvrzený ependymom

    • Primární maligní gliom míchy s měřitelným metastatickým onemocněním v mozku

      • Je vyžadováno histologické potvrzení
      • Šíření neuraxie je povoleno za předpokladu, že v mozku a míše existuje dvourozměrně měřitelné onemocnění
    • Gliom nízkého stupně na jakémkoli místě v mozku s onemocněním míchy nebo bez něj
  • Recidivující, progresivní nebo refrakterní onemocnění (musí podstoupit předchozí chemoradioterapii)
  • Ne více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy po relapsu
  • Dvourozměrně měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit ve ≥ 2 rovinách
  • Pokud je přítomno i onemocnění míchy, bude hodnocení odpovědi založeno pouze na měřitelném nádoru v mozku
  • Žádná difuzní gliomatosis cerebri s < 1 diskrétní, měřitelnou lézí
  • Žádné známky nového symptomatického krvácení do CNS (> stupeň 2) během posledních 2 týdnů
  • Žádné centrální necerebelární PNET (např. cerebrální PNET nebo pineoblastom)
  • Žádné pouze nádory míchy
  • Karnofsky výkonnostní stav (PS) 50-100 % (> 16 let věku) NEBO Lansky PS 50-100 % (≤ 16 let věku)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³ (nepodporováno)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (nepodporováno)
  • Hemoglobin > 8 g/dl (podpora povolena)
  • Kreatinin normální
  • BUN < 25 mg/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 3krát ULN
  • Neurologické deficity musí být stabilní ≥ 1 týden před vstupem do studie
  • Žádné aktivní ledvinové, srdeční (městnavé srdeční selhání, myokarditida) nebo plicní onemocnění
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 6 měsíců po dokončení studijní léčby

  • Žádné klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, které by vylučovalo studijní léčbu, včetně některého z následujících:

    • Závažné infekce
    • Významná porucha funkce srdce, plic, jater nebo jiných orgánů
    • Žádná nekontrolovaná systémová hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (BP) a/nebo diastolický TK > 95. percentil pro věk
    • Žádná mrtvice, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
    • Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
    • Žádné významné traumatické poranění během posledních 6 týdnů
    • Žádné známky krvácivé diatézy, koagulopatie nebo PT INR > 1,5
    • Poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1,0
    • Žádná břišní píštěl nebo gastrointestinální perforace během posledních 6 měsíců
    • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Minimálně 3 týdny od předchozí myelosupresivní protinádorové chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
  • Minimálně 7 dní od předchozí studie nebo biologických látek (3 týdny, pokud pacient prodělal myelosupresi ≥ 2. stupně nebo pokud má látka prodloužený poločas)
  • Více než 7 dní od předchozí menší operace
  • Více než 12 týdnů od předchozího kraniospinálního nebo fokálního ozáření primárního nádoru nebo jiných míst
  • Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení
  • Alespoň 3 měsíce od předchozí autologní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
  • Nejméně 2 týdny od předchozích růstových faktorů tvořících kolonie (tj. filgrastimu [G-CSF], sargramostimu [GM-CSF], epoetinu alfa)
  • Žádný předchozí bevacizumab nebo irinotekan hydrochlorid
  • Během léčby se nepředpokládá žádná operace
  • Žádné souběžné profylaktické podávání G-CSF, GM-CSF nebo epoetinu alfa
  • Současné podávání dexametazonu povoleno za předpokladu, že dávka je stabilní nebo se během posledního týdne snižuje
  • Žádné další souběžné protirakovinné nebo hodnocené léky
  • Žádné souběžné léky, které by mohly interferovat se studií (např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy)
  • Žádná souběžná terapeutická antikoagulace
  • Žádná souběžná nesteroidní protizánětlivá léčiva, klopidogrel bisulfát, dipyridamol nebo kyselina acetylsalicylová (aspirin) > 81 mg/den

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I

Pacienti dostávají bevacizumab intravenózně po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 15 a irinotekan-hydrochlorid IV po dobu 90 minut v den 16 nebo 17 pro cyklus 1. Pacienti dostávají bevacizumab a irinotekan-hydrochlorid ve dnech 1 a 15 ve všech následujících cyklech. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují MRI mozku, perfuzi/difuzi magnetickou rezonancí a pozitronovou emisní tomografii fludeoxyglukózy F 18 na začátku a pravidelně během léčby.
Biologický: Bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Imunoglobulin G1 (lidský-myší monoklonální rhuMab-VEGF gama-řetězcový anti-lidský vaskulární endoteliální růstový faktor), disulfid s lidským-myším monoklonálním lehkým řetězcem rhuMab-VEGF, dimer
  • Rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMab-VEGF
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
Záření: Fludeoxyglukóza F-18
Podstoupit fludeoxyglukózu F18 PET
Ostatní jména:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoxyglukóza F 18
  • Fludeoxyglukóza F18
  • Fluor-18 2-Fluor-2-deoxy-D-glukóza
  • Fluordeoxyglukóza F18

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy trvalá ≥ 8 týdnů
Časové okno: Od 1. dne léčby až do 24 týdnů
Objektivní odpověď je buď úplná odpověď, nebo částečná odpověď pozorovaná během prvních čtyř léčebných cyklů a přetrvávající po dobu 8 týdnů. Míra objektivní odpovědi bude uvedena samostatně pro pacienty s rekurentním/progresivním maligním gliomem (Stratum A), recidivujícími/progresivními instrinsickými tumory mozkového kmene (Stratum B), recidivujícím/progresivním meduloblastomem (Stratum C) a rekurentním/progresivním ependymomem (Stratum D ). CR je úplné vymizení všech zvětšujících se nádorů. PR je >= 50% zmenšení velikosti nádoru. Tato výsledná míra není pro Stratum E v protokolu definována.
Od 1. dne léčby až do 24 týdnů
Míra trvalé stabilizace onemocnění spojená s bevacizumabem a irinotekanem u pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem nízkého stupně (stratum E)
Časové okno: Od 1. dne léčby až do 24 týdnů
Stabilizace onemocnění je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) pozorovaná během prvních čtyř cyklů a přetrvávající po dobu 8 týdnů; nebo stabilní onemocnění (SD) trvající 6 cyklů charakterizovaných SD na konci 2., na konci 4. a na konci 6. kúry. CR je úplné vymizení všech zvětšujících se nádorů. PR je >= 50% zmenšení velikosti nádoru. SD je alespoň stabilní a udržovací dávka kortikosteroidů se při neurologickém vyšetření nezvyšuje.
Od 1. dne léčby až do 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků studie s toxicitou související s léčbou 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Ode dne 1 léčby až do ukončení studie
Nežádoucí příhody jsou monitorovány a hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody. Stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující/invalidující, stupeň 5 = smrt.
Ode dne 1 léčby až do ukončení studie
Kumulativní výskyt trvalých objektivních odpovědí
Časové okno: Od prvního snímkování po léčbě do 2 let
Kumulativní výskyt trvalé objektivní odpovědi poskytuje procento účastníků, kteří zažili událost zájmu v daném časovém bodě sledování (například 6 měsíců, 1 rok atd.) v přítomnosti konkurenčních událostí, jako je progresivní onemocnění nebo smrt, a odhaduje se pomocí dat události jak pro zájmovou událost, tak pro konkurenční události, které zažili účastníci studie. V tomto smyslu se liší od míry výskytu odhadované v epidemiologických studiích ve smyslu „incidence na 1000 osoboroků“. 6měsíční kumulativní výskyt trvalých objektivních odpovědí bude hlášen samostatně pro každou vrstvu.
Od prvního snímkování po léčbě do 2 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Od začátku léčby do 2 let
Přežití bez progrese je časový interval mezi protokolární léčbou a minimálním datem dokumentace progresivního onemocnění, druhé malignity, úmrtí z jakékoli příčiny nebo datem poslední kontroly. Progresivní neurologické abnormality nebo zhoršující se neurologický stav, které nelze vysvětlit příčinami nesouvisejícími s progresí nádoru, NEBO objevením se nového nádoru NEBO > 25% zvýšením součtu součinů dvou nejdelších kolmých průměrů všech měřitelných nádorů. K-M metoda byla použita k odhadu přežití bez progrese.
Od začátku léčby do 2 let
Změna poměru perfuze mezi základní linií a zobrazením mozku 15. den
Časové okno: Výchozí stav a den 15

Perfuzní poměr získaný z difuzního zobrazování magnetickou rezonancí (MR) může vysvětlit změny v nádoru po terapii. Změny v perfuzním poměru budou hlášeny pro ty vrstvy, které mají dostatečný počet účastníků s MR difuzním zobrazením. Změna byla vypočtena z poměru perfuze na základní linii k poměru perfuze v den 15 (hodnoty poměru perfuze v den 15 - hodnoty poměru perfuze na začátku). Vyšší perfuzní poměr je horší.

MR perfuzní poměr je perfuzní pevná část nádoru z CBV dělená perfuzí frontální zatímco hmota. Není k dispozici žádná jednotka.
Výchozí stav a den 15
Změna poměru difúze mezi základní linií a obrazem mozku 15. den
Časové okno: Výchozí stav a den 15
Difuzní poměr získaný z difuzního zobrazení magnetickou rezonancí (MR) může vysvětlit změny v nádoru po terapii. Změny v difuzním poměru budou hlášeny pro ty vrstvy, které mají dostatečný počet účastníků s MR difuzním zobrazením. Změna byla vypočtena z difúzního poměru na základní linii k difúznímu poměru v den 15 (hodnoty difúzního poměru v den 15 - hodnoty difúzního poměru na základní linii). Čím vyšší je difúzní poměr, tím lepší. MR difúzní poměr je difúzní pevná část nádoru dělená difúzní frontální bílou hmotou. Není k dispozici žádná jednotka.
Výchozí stav a den 15
Asociace logaritmicky transformovaného objemu nádoru na základě FLAIR s přežitím bez progrese (PFS) pomocí odhadů poměru rizika
Časové okno: Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik bude zkoumána asociace objemu nádoru na základě snímků FLAIR s PFS pro ty vrstvy, které mají dostatečný počet účastníků s měřením objemu FLAIR. Volumetrické zobrazování magnetickou rezonancí se provádí za účelem vyšetření náhradních markerů růstu nádoru. Měření objemu FLAIR byla podélná. Protože neporovnáváme vrstvy, analýzy budou provedeny v každé vrstvě zvlášť, a proto nemůžeme výsledky Coxova modelu uvádět v části Statistická analýza. Tyto odhady považujeme v rámci každé vrstvy za „popisné“. V této analýze je poměr rizik relativní mírou pravděpodobnosti, že účastník studie zažije událost zájmu ve srovnání s jiným účastníkem, který má o jednu jednotku nižší Log-transformovaný objem nádoru na základě FLAIR. Coxův model přežití poskytuje průměrný poměr rizik spolu s 95% intervalem spolehlivosti, který uvádíme níže.
Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Asociace log-transformovaného objemu zvyšujícího nádor s přežitím bez progrese (PFS) pomocí odhadů poměru rizika
Časové okno: Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik bude zkoumána asociace Log-transformovaného objemu zvyšujícího nádor s přežitím bez progrese. Volumetrické zobrazení magnetickou rezonancí (MR) se provádí za účelem vyšetření náhradních markerů nádorového růstu. Objemy zvyšující nádor byly longitudinální. Protože neporovnáváme vrstvy ani studijní ramena, analýzy budou provedeny v každé vrstvě samostatně, a proto nemůžeme výsledky Coxova modelu uvést v části Statistická analýza a považujeme tyto odhady za „popisné“ v rámci každé vrstvy. V této analýze je poměr rizik relativní mírou pravděpodobnosti, že účastník studie zažije zájmovou událost ve srovnání s jiným účastníkem, který má o jednu jednotku nižší log-transformovaný objem zvětšující nádor. Coxův model přežití poskytuje průměrný poměr rizik spolu s 95% intervalem spolehlivosti, který uvádíme níže.
Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Asociace logaritmicky transformovaného objemu cystické nekrózy s přežitím bez progrese (PFS) pomocí odhadů poměru rizika
Časové okno: Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik bude zkoumána souvislost cystické nekrózy s přežitím bez progrese. Volumetrické zobrazení magnetickou rezonancí (MR) se provádí za účelem vyšetření náhradních markerů nádorového růstu. Objemy cystické nekrózy byly podélné. Protože neporovnáváme vrstvy ani studijní ramena, analýzy budou provedeny v každé vrstvě samostatně, a proto nemůžeme výsledky Coxova modelu uvést v části Statistická analýza a považujeme tyto odhady za „popisné“ v rámci každé vrstvy. V této analýze je poměr rizik relativní mírou pravděpodobnosti, že účastník studie zažije událost zájmu ve srovnání s jiným účastníkem, který má o jednu jednotku nižší Log-transformovaný objem nádoru na základě cystické nekrózy. Coxův model přežití poskytuje průměrný poměr rizik spolu s 95% intervalem spolehlivosti, který uvádíme níže.
Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Asociace log-transformovaného poměru difúze tumoru s přežitím bez progrese (PFS) pomocí odhadů poměru rizika
Časové okno: Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik bude zkoumána souvislost poměrů difúze tumoru s přežitím bez progrese. Difúzní zobrazování magnetickou rezonancí (MR) se provádí za účelem vyšetření náhradních markerů růstu nádoru. Poměry difúze tumoru byly longitudinální. Protože neporovnáváme vrstvy ani studijní ramena, analýzy budou provedeny v každé vrstvě zvlášť, a proto nemůžeme výsledky Coxova modelu uvést v části Statistická analýza. A tyto odhady považujeme v rámci každé vrstvy za „popisné“. V této analýze je poměr rizik relativní mírou pravděpodobnosti, že účastník studie zažije událost zájmu ve srovnání s jiným účastníkem, který má o jednu jednotku nižší log-transformovaný poměr difúze nádoru. Coxův model přežití poskytuje průměrný poměr rizik spolu s 95% intervalem spolehlivosti, který uvádíme níže.
Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Asociace log-transformovaného poměru perfuze tumoru s přežitím bez progrese (PFS) pomocí odhadů poměru rizika
Časové okno: Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik bude zkoumána souvislost poměru perfuze tumoru s přežitím bez progrese. Perfuzní zobrazování magnetickou rezonancí (MR) se provádí ke zkoumání náhradních markerů nádorového růstu. Poměry perfuze tumoru byly longitudinální. Protože neporovnáváme vrstvy ani studijní ramena, analýzy budou provedeny v každé vrstvě zvlášť, a proto nemůžeme výsledky Coxova modelu uvést v části Statistická analýza. Tyto odhady považujeme v rámci každé vrstvy za „popisné“. V této analýze je poměr rizik relativní mírou pravděpodobnosti, že účastník studie zažije zájmovou událost ve srovnání s jiným účastníkem, který má o jednu jednotku nižší logaritmický poměr perfuze objemu transformovaného nádoru. Coxův model přežití poskytuje průměrný poměr rizik spolu s 95% intervalem spolehlivosti, který uvádíme níže.
Od zahájení léčby do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo mimo studii NEBO až 2 roky
Distribuční objem
Časové okno: Základní stav, Kurz 1 Den 1, Kurz 1 Den 15, Kurz 2 Den 1, Kurz 3 Den 1, Kurz 4 Den 1 a Kurz 5 Den 1
Vzorky krve byly odebírány ve dnech uvedených pro farmakokinetické studie pro bevacizumab. Tyto vzorky byly analyzovány za účelem získání údajů o koncentraci bevacizumabu v plazmě v ustáleném stavu u účastníků studie. Data koncentrace-čas byla analyzována pro poskytnutí odhadu objemu distribuce. Údaje byly shromážděny, ale analýzy farmakokinetických údajů byly provedeny společností Genentech s použitím širší kohorty pediatrických pacientů z mnoha studií v článku „Strategie dávkování bevacizumabu u pediatrických pacientů s rakovinou založená na populační farmakokinetické analýze s externí validací“, kterou zveřejnil British Journal of Klinická farmakologie ,2016 ročník 81(1):148-160. Odhady objemu distribuce byly vypočteny pomocí modelu popsaného v článku.
Základní stav, Kurz 1 Den 1, Kurz 1 Den 15, Kurz 2 Den 1, Kurz 3 Den 1, Kurz 4 Den 1 a Kurz 5 Den 1
Systémová clearance
Časové okno: Základní stav, Kurz 1 Den 1, Kurz 1 Den 15, Kurz 2 Den 1, Kurz 3 Den 1, Kurz 4 Den 1 a Kurz 5 Den 1
Vzorky krve byly odebírány ve dnech uvedených pro farmakokinetické studie pro bevacizumab. Tyto vzorky byly analyzovány za účelem získání údajů o koncentraci bevacizumabu v plazmě v ustáleném stavu u účastníků studie. Data koncentrace-čas byla analyzována pro poskytnutí odhadu systémové clearance. Údaje byly shromážděny, ale analýzy farmakokinetických údajů byly provedeny společností Genentech s použitím širší kohorty pediatrických pacientů z mnoha studií v článku „Strategie dávkování bevacizumabu u pediatrických pacientů s rakovinou založená na populační farmakokinetické analýze s externí validací“, kterou zveřejnil British Journal of Klinická farmakologie, 2016 ročník 81(1):148-160. Odhady systémové clearance byly vypočteny pomocí modelu popsaného v článku.
Základní stav, Kurz 1 Den 1, Kurz 1 Den 15, Kurz 2 Den 1, Kurz 3 Den 1, Kurz 4 Den 1 a Kurz 5 Den 1
Terminální poločas
Časové okno: Základní stav, Kurz 1 Den 1, Kurz 1 Den 15, Kurz 2 Den 1, Kurz 3 Den 1, Kurz 4 Den 1 a Kurz 5 Den 1
Vzorky krve byly odebírány ve dnech uvedených pro farmakokinetické studie pro bevacizumab. Tyto vzorky byly analyzovány za účelem získání údajů o koncentraci bevacizumabu v plazmě v ustáleném stavu u účastníků studie. Data koncentrace-čas byla analyzována pro poskytnutí odhadu PK parametrů. Údaje byly shromážděny, ale analýzy farmakokinetických údajů byly provedeny společností Genentech s použitím širší kohorty pediatrických pacientů z mnoha studií v článku „Strategie dávkování bevacizumabu u pediatrických pacientů s rakovinou založená na populační farmakokinetické analýze s externí validací“, kterou zveřejnil British Journal of Klinická farmakologie, 2016 ročník 81(1):148-160. Odhady terminálního poločasu byly vypočteny metodou popsanou v článku.
Základní stav, Kurz 1 Den 1, Kurz 1 Den 15, Kurz 2 Den 1, Kurz 3 Den 1, Kurz 4 Den 1 a Kurz 5 Den 1
Změna exprese receptoru 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF-R2) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) od výchozího stavu do dne 15
Časové okno: Výchozí stav a 24–48 hodin po 2. dávce bevacizumabu v 1. kúře
Změna VEGF-R2 byla vypočtena od výchozí hodnoty do doby 2. dávky (hodnoty 24-48 hodin po 2. dávce v den 15 - hodnoty před dávkou 1 den 1, tj. výchozí hodnota). VEGF-R2 se měří v relativním fosforylačním skóre, které je generováno jako poměr normalizovaného fosforylovaného VEGF-R2 versus normalizovaného celkového proteinu VEGF-R2.
Výchozí stav a 24–48 hodin po 2. dávce bevacizumabu v 1. kúře
Popisná statistika změn exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru receptoru-2 (VEGF-R2) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) současně měřených se změnami v perfuzi ze zobrazování magnetickou rezonancí
Časové okno: Výchozí stav a den 15 (po 2 dávkách bevacizumabu) samozřejmě 1
Změny v VEGF-R2 se vypočítají z hodnot v den 15 minus hodnoty na začátku pro pacienty, kteří měli změny v perfuzi z perfuzního zobrazování magnetickou rezonancí. Účelem vykazování popisné statistiky změn VEGF-R2 je poskytnout informace pro korelační koeficienty v části 19.
Výchozí stav a den 15 (po 2 dávkách bevacizumabu) samozřejmě 1
Deskriptivní statistika změny perfuze při zobrazování magnetickou rezonancí měřená současně se změnou exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru receptoru-2 (VEGF-R2) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Výchozí stav a den 15 (po 2 dávkách bevacizumabu) samozřejmě 1
Změna perfuze při zobrazování magnetickou rezonancí se vypočítá tak, že se vezme rozdíl mezi měřeními v 15. dni a měřením základní linie u pacientů, kteří měli změny VEGF-R2. Účelem vykazování popisné statistiky je poskytnout informace pro korelační koeficienty uvedené v další části, § 19. MR perfuzní poměr je poměr měření perfuze v nádoru a měření perfuze v komparativní frontální zatímco hmotě, což je komparativní zdravá část mozku.
Výchozí stav a den 15 (po 2 dávkách bevacizumabu) samozřejmě 1
Korelace změny exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru receptoru-2 (VEGF-R2) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) oproti výchozí hodnotě se změnou perfuze na základě zobrazování magnetickou rezonancí
Časové okno: Výchozí stav a den 15 (po 2 dávkách bevacizumabu) samozřejmě 1
Spearmanův korelační koeficient se používá k měření korelace změn VEGF-R2 se změnami v perfuzních poměrech. Změny jsou vypočteny z hodnot v den 15 minus hodnoty na začátku pro VEGF-2 v části 17 výše a perfuze v části 18 výše, v daném pořadí. Korelační koeficienty se vykazují v každé vrstvě samostatně.
Výchozí stav a den 15 (po 2 dávkách bevacizumabu) samozřejmě 1
Počet pacientů s vysokou expresí hypoxií indukovatelného faktoru-2alfa na počátku
Časové okno: Základní linie
Exprese hypoxií indukovatelného faktoru-2α, karboanhydrázy IX (CA9), VEGF-A a VEGF-R2 bude odhadnuta pomocí imunohistochemie parafinových řezů ve vrstvách meduloblastomu, ependymomu a low grade gliomu. Uvádí se samostatně pro každou vrstvu.
Základní linie
Počet pacientů s vysokou expresí karboanhydrázy 9 na začátku
Časové okno: Základní linie
Exprese hypoxií indukovatelného faktoru-2α, karboanhydrázy IX (CA9), VEGF-A a VEGF-R2 bude odhadnuta pomocí imunohistochemie parafinových řezů ve vrstvách meduloblastomu, ependymomu a low grade gliomu. Uvádí se samostatně pro každou vrstvu.
Základní linie
Počet pacientů s vysokou expresí VEGF-A na počátku
Časové okno: Základní linie
Exprese hypoxií indukovatelného faktoru-2α, karboanhydrázy IX (CA9), VEGF-A a VEGF-R2 bude odhadnuta pomocí imunohistochemie parafinových řezů ve vrstvách meduloblastomu, ependymomu a low grade gliomu. Uvádí se samostatně pro každou vrstvu.
Základní linie
Počet pacientů s vysokou expresí VEGF-R2 na počátku
Časové okno: Základní linie
Exprese hypoxií indukovatelného faktoru-2α, karboanhydrázy IX (CA9), VEGF-A a VEGF-R2 bude odhadnuta pomocí imunohistochemie parafinových řezů ve vrstvách meduloblastomu, ependymomu a low grade gliomu. Uvádí se samostatně pro každou vrstvu.
Základní linie
Poměr rizika přežití bez progrese expresí hypoxií indukovatelného faktoru-2alfa
Časové okno: Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Asociace exprese hypoxií indukovatelného faktoru-2alfa s přežitím bez progrese bude zkoumána u těch vrstev, které mají dostatečný počet účastníků s měřením hypoxií indukovatelného faktoru-2alfa. Poměr rizik byl hlášen u pacientů, kteří měli expresi faktoru-2alfa indukovaného hypoxií.
Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Poměr rizika přežití bez progrese podle exprese karboanhydrázy 9 (CA9).
Časové okno: Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Asociace exprese CA9 s přežitím bez progrese bude zkoumána u těch vrstev, které mají dostatečný počet účastníků s měřeními CA9.
Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Poměr rizika přežití bez progrese podle exprese VEGF-A
Časové okno: Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Asociace exprese VEGF-A s přežitím bez progrese bude zkoumána u těch vrstev, které mají dostatečný počet účastníků s měřením VEGF-A.
Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Poměr rizika přežití bez progrese podle exprese VEGF-R2
Časové okno: Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie
Asociace exprese VEGF-R2 s přežitím bez progrese bude zkoumána u těch vrstev, které mají dostatečný počet účastníků s měřením VEGF-R2.
Od zahájení léčby až do nejčasnějšího progresivního onemocnění, úmrtí, druhé malignity nebo ukončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sridharan Gururangan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2006

První zveřejněno (Odhad)

28. září 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-01090 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PBTC-022 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • CDR0000499832

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit