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再発性、進行性、または難治性の神経膠腫、髄芽腫、上衣腫、または低悪性度神経膠腫の若年患者の治療におけるベバシズマブとイリノテカン

2017年10月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

再発性、進行性、または難治性の悪性神経膠腫、びまん性/内因性脳幹神経膠腫、髄芽腫、上衣腫、および低悪性度神経膠腫の小児におけるベバシズマブとイリノテカン (Camptosar™) の第 II 相試験

この第 II 相試験では、ベバシズマブとイリノテカンの併用投与が、再発性、進行性、または難治性の神経膠腫、髄芽腫、上衣腫、または低悪性度神経膠腫の若年患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします. ベバシズマブはまた、腫瘍への血流を遮断することによって神経膠腫の成長を止める可能性があります。 イリノテカンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 イリノテカンと一緒にベバシズマブを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 再発性、進行性、または難治性の悪性神経膠腫の小児患者におけるベバシズマブおよびイリノテカン塩酸塩による治療の最初の 4 コース中に疾患進行前に観察された客観的奏功率を推定する (A 層 [4/21/ 2009]) または再発性/進行性/難治性の内因性脳幹神経膠腫 (B 層 [2009 年 4 月 21 日時点で募集終了])。

Ⅱ．再発性髄芽腫または進行性髄芽腫 (C 層 [2009 年 10 月 27 日時点で集計終了]) または再発性または進行性髄芽腫の患者を対象に、ベバシズマブと塩酸イリノテカンによる治療の最初の 4 コースで病勢進行前に観察された客観的奏効率を推定します。上衣腫 (D 層 [2010 年 7 月 29 日に募集を締め切りました])。

III.再発性または進行性の低悪性度神経膠腫患者におけるベバシズマブおよびイリノテカンに関連する持続的な疾患安定化率を推定します (層 E [2010 年 7 月 29 日時点で集計終了])。

副次的な目的:

I. これらの患者におけるこのレジメンの治療関連毒性の割合を推定します。

Ⅱ．これらの患者におけるこのレジメンの関数として、持続的な客観的反応の累積発生率を推定します。

III.これらの患者の生存と無イベント生存の分布を推定します。

IV. MR 灌流/拡散イメージングとフルデオキシグルコース F 18 陽電子放出断層撮影法を使用して、腫瘍の機能的変化を無増悪生存期間および応答と関連付けます。

概要: これは多施設研究です。 患者は、腫瘍の種類に従って層別化されます (高悪性度神経膠腫 [2009 年 4 月 21 日時点で募集終了] vs 内因性脳幹腫瘍 [2009 年 4 月 21 日時点で募集締め切り] vs 髄芽腫 [10 日現在募集締め切り中] /27/2010] 対 上衣腫 [2010 年 7 月 29 日時点で発生停止] 対 低悪性度グリオーマ [2010 年 7 月 29 日時点で発生停止])。

患者は、コース 1 の 1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分かけてベバシズマブ IV を受け取り、16 日目または 17 日目に 90 分かけて塩酸イリノテカン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。

患者は、脳のMRI、磁気共鳴灌流/拡散、およびフルデオキシグルコースF 18 陽電子放出断層撮影をベースラインで、および治療中に定期的に受けます。

研究治療の完了後、患者は30日間追跡され、その後3か月ごとに最大2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

97

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された高悪性度神経膠腫（WHOグレードIIIまたはIV） 以下を含む脳内の任意の部位：

    • 退形成性星細胞腫
    • 多形性膠芽腫（巨細胞性および神経膠肉腫のサブタイプを含む）
    • 未分化乏突起膠腫
    • 未分化神経節腫
    • 未分化乏星細胞腫

    • びまん性脳幹グリオーマ

      • 組織学的確認は不要
    • -組織学的に確認された髄芽腫
    • 組織学的に確認された上衣腫

    • 脳内に測定可能な転移性疾患を伴う原発性脊髄悪性神経膠腫

      • 組織学的確認が必要
      • 脳と脊髄内に二次元的に測定可能な疾患がある場合、神経軸の播種が許可されます
    • 脊髄疾患の有無にかかわらず、脳内の任意の部位の低悪性度神経膠腫
  • -再発性、進行性、または難治性疾患（以前に化学放射線療法を受けている必要があります）
  • 再発後の以前の化学療法レジメンは2つ以下
  • 二次元的に測定可能な疾患で、2 面以上で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義されます。
  • 脊髄疾患もある場合、反応評価は脳内の測定可能な腫瘍のみに基づいて行われます
  • 離散的で測定可能な病変が 1 つ未満のびまん性大脳神経膠腫がない
  • -過去2週間以内に新たな症候性CNS出血（>グレード2）の証拠がない
  • -中枢性非小脳PNETはありません（例えば、脳PNETまたは松果体芽腫）
  • 脊髄腫瘍のみなし
  • Karnofsky Performance Status (PS) 50-100% (> 16 歳) または Lansky PS 50-100% (≤ 16 歳)
  • -絶対好中球数≥1,500 / mm³（サポートされていません）
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm³ (サポートなし)
  • ヘモグロビン > 8 g/dL (サポート可)
  • クレアチニン正常
  • BUN < 25mg/dL
  • ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
  • -ALTおよびASTがULNの3倍以下
  • -神経学的欠損は、研究に参加する前に1週間以上安定している必要があります
  • アクティブな腎臓、心臓（うっ血性心不全、心筋炎）、または肺の病気がない
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • -肥沃な患者は、研究治療中および完了後6か月以上効果的な避妊を使用する必要があります

  • 以下のいずれかを含む、研究治療を妨げる臨床的に重要な無関係の全身性疾患はありません。

    • 重篤な感染症
    • 重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器の機能障害
    • -制御されていない全身性高血圧はありません。これは、収縮期血圧（BP）および/または拡張期血圧として定義され、年齢の95パーセンタイルを超えています
    • -過去6か月以内に脳卒中、心筋梗塞、または不安定狭心症がない
    • 臨床的に重要な末梢血管疾患なし
    • 過去6週間以内に重大な外傷はありません
    • -出血素因、凝固障害、またはPT INR > 1.5の証拠がない
    • -尿タンパク質/クレアチニン比≤1.0
    • -過去6か月以内に腹部瘻または消化管穿孔がない
    • 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折がない
  • 以前の骨髄抑制抗がん化学療法から少なくとも 3 週間（ニトロソウレアの場合は 6 週間）
  • 以前の治験薬または生物学的薬剤から少なくとも 7 日 (患者がグレード 2 以上の骨髄抑制を経験した場合、または薬剤の半減期が延長された場合は 3 週間)
  • -以前の小さな手術から7日以上
  • -原発腫瘍または他の部位への以前の頭蓋脊髄または局所照射から12週間以上
  • 前回の大手術から少なくとも4週間経過し、回復している
  • -以前の自家骨髄または幹細胞移植から少なくとも3か月
  • 以前のコロニー形成成長因子 (すなわち、フィルグラスチム [G-CSF]、サルグラモスチム [GM-CSF]、エポエチン アルファ) から少なくとも 2 週間
  • ベバシズマブまたはイリノテカン塩酸塩の投与歴なし
  • 治療中に予想される手術はありません
  • G-CSF、GM-CSF、またはエポエチン アルファの予防的併用なし
  • 過去 1 週間で用量が安定しているか減少している場合、デキサメタゾンの同時投与が許可されます
  • 他の併用抗がん剤または治験薬なし
  • -研究を妨げる可能性のある併用薬はありません（例：コルチコステロイド以外の免疫抑制剤）
  • 抗凝固療法の併用なし
  • 非ステロイド性抗炎症薬、重硫酸クロピドグレル、ジピリダモール、またはアセチルサリチル酸（アスピリン）> 81 mg/日を併用していない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ

患者は、コース 1 の 1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分かけてベバシズマブ IV を受け取り、16 日目または 17 日目に 90 分かけて塩酸イリノテカン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。

患者は、脳のMRI、磁気共鳴灌流/拡散、およびフルデオキシグルコースF 18 陽電子放出断層撮影をベースラインで、および治療中に定期的に受けます。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
薬：イリノテカン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
  • U-101440E
  • CPT-11
  • カンプトテシン 11
  • カンプトテシン-11
  • CPT 11
  • イリノメダック
放射線：フルデオキシグルコース F-18
フルデオキシグルコース F18 PET を受ける
他の名前：
  • 18FDG
  • FDG
  • フルデオキシグルコース F 18
  • フルデオキシグルコース F18
  • フッ素-18 2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース
  • フルオロデオキシグルコース F18

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率が8週間以上持続
時間枠：治療開始日から24週間まで
客観的奏効とは、治療の最初の 4 コースで観察され、8 週間持続する完全奏効または部分奏効のいずれかです。 再発・進行性悪性神経膠腫（A層）、再発・進行性内因性脳幹腫瘍（B層）、再発・進行性髄芽腫（C層）、再発・進行性上衣腫（D層）の客観的奏効率は、個別に報告されます。 ）。 CR は、すべての増強腫瘍の完全な消失です。 PR は腫瘍サイズの 50% 以上の縮小です。 この結果の測定は、プロトコルの Stratum E に対して定義されていません。
治療開始日から24週間まで
再発性または進行性の低悪性度グリオーマ（層E）患者におけるベバシズマブおよびイリノテカンに関連する持続的疾患安定化率
時間枠：治療開始日から24週間まで
疾患の安定化は、最初の 4 コースで観察され、8 週間持続する完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。または、コース 2 の終わり、コース 4 の終わり、およびコース 6 の終わりに SD を特徴とする 6 コース持続する疾患安定 (SD)。CR は、すべての増強腫瘍の完全な消失である。 PR は腫瘍サイズの 50% 以上の縮小です。 SD は少なくとも安定しており、維持コルチコステロイドの用量は神経学的検査で増加していません。
治療開始日から24週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3または4の治療関連毒性のある研究参加者の数
時間枠：治療の初日からオフスタディまで
有害事象は、有害事象の共通用語基準に従って監視および等級付けされます。 グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす/身体障害、グレード 5 = 死亡。
治療の初日からオフスタディまで
持続的客観的反応の累積発生率
時間枠：治療後の最初の撮影から2年まで
持続的な客観的反応の累積発生率は、進行性疾患や死亡、およびそれは、関心のあるイベントと研究参加者が経験した競合するイベントの両方のイベントデータを使用して推定されます。 この意味で、「1000人年あたりの発生率」という観点から、疫学研究で推定される発生率とは異なります。 持続的な客観的反応の6か月累積発生率は、各階層ごとに個別に報告されます。
治療後の最初の撮影から2年まで
無増悪生存
時間枠：治療開始から2年まで
無増悪生存期間は、プロトコール治療から、進行性疾患、2 番目の悪性腫瘍、何らかの原因による死亡、または最後のフォローアップの日付が記録された最短日までの時間間隔です。 進行性の神経学的異常または腫瘍の進行とは関係のない原因によって説明されない神経学的状態の悪化、または新しい腫瘍の出現、または測定可能なすべての腫瘍の 2 つの最も長い垂直直径の積の合計が 25% を超える増加。 K-M 法を使用して、無増悪生存期間を推定しました。
治療開始から2年まで
ベースラインと 15 日目の脳イメージングの間の灌流比の変化
時間枠：ベースラインと 15 日目

磁気共鳴（MR）拡散画像から得られた灌流比は、治療後の腫瘍の変化を説明するかもしれません。 灌流比の変化は、MR 拡散イメージングで十分な数の参加者がいる層について報告されます。 ベースラインでの灌流比から１５日目の灌流比までの変化を計算した（１５日目の灌流比の値－ベースラインでの灌流比の値）。 灌流比が高いほど悪い。

MR 灌流比は、CBV からの腫瘍の灌流固形部分を、物質中の灌流前頭葉で割ったものです。 使用可能なユニットがありません。
ベースラインと 15 日目
ベースラインと 15 日目の脳画像の間の拡散率の変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
磁気共鳴（MR）拡散画像から得られた拡散比は、治療後の腫瘍の変化を説明するかもしれません。 拡散比の変化は、MR 拡散イメージングで十分な数の参加者がいる層について報告されます。 ベースラインでの拡散比から１５日目の拡散比までの変化を計算した（１５日目の拡散比の値－ベースラインでの拡散比の値）。 拡散率は高い方が良い。 MR拡散比は、腫瘍の拡散固形部分を拡散前頭白質で割ったものです。 使用可能なユニットがありません。
ベースラインと 15 日目
ハザード比推定値を使用した FLAIR に基づく対数変換された腫瘍体積と無増悪生存期間 (PFS) の関連付け
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
Cox 比例ハザード モデルを使用して、FLAIR 画像に基づく腫瘍体積と PFS との関連性が、体積 FLAIR 測定値を持つ十分な数の参加者がいる層について調査されます。 体積磁気共鳴画像法は、腫瘍増殖の代理マーカーを調査するために実施されます。 ボリュームFLAIR測定は縦方向でした。 階層を比較していないため、分析は各階層で個別に行われるため、統計分析セクションで Cox モデルの結果を報告することはできません。 これらの見積もりは、各階層内で「説明的」であると考えています。 この分析では、ハザード比は、FLAIRに基づいて対数変換された腫瘍体積が1単位低い別の参加者と比較して、研究参加者が関心のあるイベントを経験する可能性の相対的な尺度です。 Cox 生存モデルは、平均ハザード比とその 95% 信頼区間を提供します。これについては以下で報告します。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
ハザード比推定値を使用した、対数変換された腫瘍増強量と無増悪生存期間 (PFS) との関連付け
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
Cox 比例ハザード モデルを使用して、対数変換された腫瘍増強体積と無増悪生存期間との関連性が調査されます。 ボリューム磁気共鳴 (MR) イメージングは​​、腫瘍増殖の代理マーカーを調査するために実行されます。 腫瘍増強量は縦方向であった。 層または研究アームを比較していないため、分析は各層で個別に行われるため、統計分析セクションでCoxモデルの結果を報告することはできず、これらの推定値は各層内で「記述的」であると見なします. この分析では、ハザード比は、研究参加者が関心のあるイベントを経験する可能性の相対的な尺度であり、対数変換された腫瘍増強体積が 1 単位低い別の参加者と比較されます。 Cox 生存モデルは、平均ハザード比とその 95% 信頼区間を提供します。これについては以下で報告します。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
ハザード比推定値を使用した嚢胞性壊死の対数変換体積と無増悪生存率 (PFS) の関連付け
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
Cox 比例ハザード モデルを使用して、嚢胞性壊死と無増悪生存期間との関連を調査します。 ボリューム磁気共鳴 (MR) イメージングは​​、腫瘍増殖の代理マーカーを調査するために実行されます。 嚢胞性壊死の量は縦方向でした。 層または研究アームを比較していないため、分析は各層で個別に行われるため、統計分析セクションでCoxモデルの結果を報告することはできず、これらの推定値は各層内で「記述的」であると見なします. この分析では、ハザード比は、嚢胞性壊死に基づく対数変換腫瘍体積が 1 単位低い別の参加者と比較して、研究参加者が関心のある事象を経験する可能性の相対的な尺度です。 Cox 生存モデルは、平均ハザード比とその 95% 信頼区間を提供します。これについては以下で報告します。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
ハザード比推定値を使用した対数変換腫瘍拡散比と無増悪生存期間 (PFS) の関連付け
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
Cox 比例ハザード モデルを使用して、腫瘍拡散率と無増悪生存期間との関連性を調査します。 磁気共鳴 (MR) 拡散イメージングを実行して、腫瘍増殖の代理マーカーを調査します。 腫瘍拡散率は縦方向でした。 階層または研究アームを比較していないため、分析は各階層で個別に行われるため、統計分析セクションで Cox モデルの結果を報告することはできません。 そして、これらの推定値は各階層内で「説明的」であると考えています。 この分析では、ハザード比は、1単位低い対数変換腫瘍拡散比を持つ別の参加者と比較して、研究参加者が関心のあるイベントを経験する可能性の相対的な尺度です。 Cox 生存モデルは、平均ハザード比とその 95% 信頼区間を提供します。これについては以下で報告します。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
ハザード比推定値を使用した、対数変換された腫瘍灌流比と無増悪生存期間 (PFS) の関連付け
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
Cox 比例ハザード モデルを使用して、腫瘍灌流比と無増悪生存期間との関連性を調査します。 磁気共鳴 (MR) 灌流イメージングを実行して、腫瘍増殖の代理マーカーを調査します。 腫瘍灌流比は縦方向でした。 階層または研究アームを比較していないため、分析は各階層で個別に行われるため、統計分析セクションで Cox モデルの結果を報告することはできません。 これらの見積もりは、各階層内で「説明的」であると考えています。 この分析では、ハザード比は、1単位低い対数変換腫瘍体積灌流比を持つ別の参加者と比較して、研究参加者が関心のあるイベントを経験する可能性の相対的な尺度です。 Cox 生存モデルは、平均ハザード比とその 95% 信頼区間を提供します。これについては以下で報告します。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで、または最大 2 年間
流通量
時間枠：ベースライン、コース 1 1 日目、コース 1 15 日目、コース 2 1 日目、コース 3 1 日目、コース 4 1 日目、およびコース 5 1 日目
血液検体は、ベバシズマブの薬物動態研究のために記載された日に収集されました。 これらの標本を分析して、研究参加者の定常状態の血漿ベバシズマブ濃度-時間データを作成しました。 濃度-時間データを分析して、分布量の推定値を提供しました。 データは収集されましたが、PK データの分析は、ブリティッシュ ジャーナル オブ ブリティッシュ ジャーナル オブ臨床薬理学、2016 巻 81(1):148-160。 流通量の推定値は、論文で説明されているモデルによって計算されました。
ベースライン、コース 1 1 日目、コース 1 15 日目、コース 2 1 日目、コース 3 1 日目、コース 4 1 日目、およびコース 5 1 日目
全身クリアランス
時間枠：ベースライン、コース 1 1 日目、コース 1 15 日目、コース 2 1 日目、コース 3 1 日目、コース 4 1 日目、およびコース 5 1 日目
血液検体は、ベバシズマブの薬物動態研究のために記載された日に収集されました。 これらの標本を分析して、研究参加者の定常状態の血漿ベバシズマブ濃度-時間データを作成しました。 全身クリアランスの推定値を提供するために、濃度-時間データを分析した。 データは収集されましたが、PK データの分析は、ブリティッシュ ジャーナル オブ ブリティッシュ ジャーナル オブ臨床薬理学、2016 巻 81(1):148-160。 全身クリアランスの推定値は、論文に記載されているモデルによって計算されました。
ベースライン、コース 1 1 日目、コース 1 15 日目、コース 2 1 日目、コース 3 1 日目、コース 4 1 日目、およびコース 5 1 日目
終末半減期
時間枠：ベースライン、コース 1 1 日目、コース 1 15 日目、コース 2 1 日目、コース 3 1 日目、コース 4 1 日目、およびコース 5 1 日目
血液検体は、ベバシズマブの薬物動態研究のために記載された日に収集されました。 これらの標本を分析して、研究参加者の定常状態の血漿ベバシズマブ濃度-時間データを作成しました。 濃度-時間データを分析して、PK パラメーターの推定値を提供しました。 データは収集されましたが、PK データの分析は、ブリティッシュ ジャーナル オブ ブリティッシュ ジャーナル オブ臨床薬理学、2016 巻 81(1):148-160。 最終半減期の推定値は、論文に記載されている方法で計算されました。
ベースライン、コース 1 1 日目、コース 1 15 日目、コース 2 1 日目、コース 3 1 日目、コース 4 1 日目、およびコース 5 1 日目
ベースラインから15日目までの末梢血単核細胞（PBMC）における血管内皮増殖因子受容体-2（VEGF-R2）発現の変化
時間枠：コース1でのベバシズマブの2回目の投与のベースラインおよび24〜48時間後
ＶＥＧＦ−Ｒ２の変化を、ベースラインから２回目の投与時まで計算した（１５日目の２回目の投与の２４〜４８時間後の値−投与前１日目の値、すなわちベースライン）。 VEGF-R2 は、正規化されたリン酸化 VEGF-R2 対正規化された総 VEGF-R2 タンパク質の比として生成される相対リン酸化スコアで測定されます。
コース1でのベバシズマブの2回目の投与のベースラインおよび24〜48時間後
末梢血単核細胞 (PBMC) における血管内皮増殖因子受容体-2 (VEGF-R2) 発現の変化の記述統計量は、磁気共鳴イメージングからの灌流の変化と同時に測定されます
時間枠：ベースラインと 15 日目 (ベバシズマブの 2 回投与後) もちろん 1
VEGF-R2の変化は、15日目の値から、磁気共鳴灌流イメージングによる灌流に変化があった患者のベースラインの値を差し引いて計算されます。 VEGF-R2 の変化の記述統計を報告する目的は、セクション 19 の相関係数に関する情報を提供することです。
ベースラインと 15 日目 (ベバシズマブの 2 回投与後) もちろん 1
末梢血単核細胞 (PBMC) における血管内皮増殖因子受容体-2 (VEGF-R2) 発現の変化と同時に測定された磁気共鳴イメージングにおける灌流の変化に関する記述統計
時間枠：ベースラインと 15 日目 (ベバシズマブの 2 回投与後) もちろん 1
VEGF-R2の変化があった患者の15日目の測定値とベースライン測定値の差を取ることにより、磁気共鳴画像法における灌流の変化を計算します。 記述統計量を報告する目的は、次のセクション、セクション 19 で報告される相関係数に関する情報を提供することです。 MR灌流比は、腫瘍内の灌流測定値と、脳の比較的健康な部分である比較前頭葉中の灌流測定値の比です。
ベースラインと 15 日目 (ベバシズマブの 2 回投与後) もちろん 1
ベースラインからの末梢血単核細胞 (PBMC) における血管内皮増殖因子受容体-2 (VEGF-R2) 発現の変化と、磁気共鳴イメージングによる灌流の変化との相関
時間枠：ベースラインと 15 日目 (ベバシズマブの 2 回投与後) もちろん 1
スピアマン相関係数は、VEGF-R2 の変化と灌流比の変化との相関を測定するために使用されます。 変化は、15日目の値から、上記セクション17のVEGF-2および上記セクション18の灌流のベースライン値をそれぞれ引いて計算されます。 相関係数は、各階層で個別に報告されます。
ベースラインと 15 日目 (ベバシズマブの 2 回投与後) もちろん 1
ベースラインでの低酸素誘導因子-2α発現が高い患者数
時間枠：ベースライン
低酸素誘導因子-2α、炭酸脱水酵素IX（CA9）、VEGF-A、およびVEGF-R2の発現は、髄芽腫、上衣腫、および低悪性度神経膠腫層におけるパラフィン切片の免疫組織化学によって推定されます。 各階層ごとに個別に報告されます。
ベースライン
ベースラインでの炭酸脱水酵素 9 の発現が高い患者数
時間枠：ベースライン
低酸素誘導因子-2α、炭酸脱水酵素IX（CA9）、VEGF-A、およびVEGF-R2の発現は、髄芽腫、上衣腫、および低悪性度神経膠腫層におけるパラフィン切片の免疫組織化学によって推定されます。 各階層ごとに個別に報告されます。
ベースライン
ベースラインでの VEGF-A 発現が高い患者の数
時間枠：ベースライン
低酸素誘導因子-2α、炭酸脱水酵素IX（CA9）、VEGF-A、およびVEGF-R2の発現は、髄芽腫、上衣腫、および低悪性度神経膠腫層におけるパラフィン切片の免疫組織化学によって推定されます。 各階層ごとに個別に報告されます。
ベースライン
ベースラインでの VEGF-R2 発現が高い患者数
時間枠：ベースライン
低酸素誘導因子-2α、炭酸脱水酵素IX（CA9）、VEGF-A、およびVEGF-R2の発現は、髄芽腫、上衣腫、および低悪性度神経膠腫層におけるパラフィン切片の免疫組織化学によって推定されます。 各階層ごとに個別に報告されます。
ベースライン
低酸素誘導因子-2α発現による無増悪生存ハザード比
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
低酸素誘導因子-2αの発現と無増悪生存期間との関連は、低酸素誘導因子-2αの測定値を持つ十分な数の参加者を有する層について調査されます。 ハザード比は、低酸素誘導因子-2α発現を有する患者について報告されました。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
炭酸脱水酵素 9 (CA9) 発現による無増悪生存ハザード比
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
無増悪生存期間と CA9 発現の関連性は、CA9 測定値を持つ十分な数の参加者がいる階層について調査されます。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
VEGF-A発現による無増悪生存ハザード比
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
VEGF-A 発現と無増悪生存期間との関連性は、VEGF-A 測定に十分な数の参加者がいる階層について調査されます。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
VEGF-R2発現による無増悪生存ハザード比
時間枠：治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで
無増悪生存期間と VEGF-R2 発現の関連性は、VEGF-R2 測定値を持つ十分な数の参加者を有する階層について調査されます。
治療の開始から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍、または試験中止のいずれか早い時期まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Sridharan Gururangan、Pediatric Brain Tumor Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年8月1日

一次修了 (実際)

2015年10月1日

研究の完了 (実際)

2015年10月1日

試験登録日

最初に提出

2006年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年9月26日

最初の投稿 (見積もり)

2006年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月23日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-01090 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (米国 NIH グラント/契約)
  • PBTC-022 (その他の識別子：CTEP)
  • CDR0000499832

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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