Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab og Irinotecan til behandling af unge patienter med recidiverende, progressivt eller refraktært gliom, medulloblastom, ependymom eller lavgradigt gliom

23. oktober 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II undersøgelse af Bevacizumab Plus Irinotecan (Camptosar™) hos børn med recidiverende, progressive eller refraktære maligne gliomer, diffuse/intrinsiske hjernestammegliomer, medulloblastomer, ependymomer og lavgradige gliomer

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give bevacizumab sammen med irinotecan virker ved behandling af unge patienter med recidiverende, progressivt eller refraktært gliom, medulloblastom, ependymom eller lavgradig gliom. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe væksten af ​​gliom ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom irinotecan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give bevacizumab sammen med irinotecan kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Estimer frekvensen af ​​objektiv respons observeret før sygdomsprogression under de første fire behandlingsforløb med bevacizumab og irinotecanhydrochlorid hos pædiatriske patienter med recidiverende, progressivt eller refraktært malignt gliom (Stratum A [lukket til optjening pr. 4/21/) 2009]) eller tilbagevendende/progressiv/refraktær intrinsisk hjernestammegliom (Stratum B [lukket for periodisering pr. 21/4/2009]).

II. Estimer frekvensen af ​​objektiv respons observeret før sygdomsprogression under de første fire behandlingsforløb med bevacizumab og irinotecanhydrochlorid hos patienter med recidiverende eller progressiv medulloblastom (Stratum C [lukket til optjening pr. 27.10.2009]) eller recidiverende eller progressivt ependymom (Stratum D [lukket for periodisering pr. 29.7.2010]).

III. Estimer den vedvarende sygdomsstabiliseringshastighed forbundet med bevacizumab og irinotecan hos patienter med tilbagevendende eller progressiv lavgradig gliom (Stratum E [lukket for optjening pr. 29.7.2010]).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer graden af ​​behandlingsrelateret toksicitet af dette regime hos disse patienter.

II. Estimer den kumulative forekomst af vedvarende objektive responser som funktion af dette regime hos disse patienter.

III. Estimer fordelingen af ​​overlevelse og hændelsesfri overlevelse for disse patienter.

IV. Korreler funktionelle ændringer i tumor med progressionsfri overlevelse og respons ved hjælp af MR perfusion/diffusionsbilleddannelse og fludeoxyglucose F 18 positronemissionstomografi.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter tumortype (højgradigt gliom [lukket for optjening pr. 21.4.2009] vs indre hjernestammetumor [lukket for optjening pr. 21.04.2009] vs medulloblastom [lukket for optjening pr. 10 /27/2010] vs ependymom [lukket for optjening pr. 29.7.2010] vs lavgradigt gliom [lukket for optjening pr. 29.7.2010]).

Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15 og irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 16 eller 17 for kursus 1. Patienterne får bevacizumab og irinotecanhydrochlorid på dag 1 og 15 for alle efterfølgende forløb. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 24 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår MRI af hjernen, magnetisk resonans perfusion/diffusion og fludeoxyglucose F 18 positronemissionstomografi ved baseline og periodisk under behandlingen.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 30 dage og derefter hver 3. måned i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet højgradigt gliom (WHO grad III eller IV) på ethvert sted i hjernen, herunder følgende:

    • Anaplastisk astrocytom
    • Glioblastoma multiforme (inklusive kæmpecelle- og gliosarkom-undertyper)
    • Anaplastisk oligodendrogliom
    • Anaplastisk gangliogliom
    • Anaplastisk oligoastrocytom

    • Diffus hjernestammegliom

      • Histologisk bekræftelse ikke påkrævet
    • Histologisk bekræftet medulloblastom
    • Histologisk bekræftet ependymom

    • Primært malignt rygmarvsgliom med målbar metastatisk sygdom i hjernen

      • Histologisk bekræftelse påkrævet
      • Neuraksis-spredning tilladt, forudsat at der er en bidimensionelt målbar sygdom i hjernen og rygmarven
    • Lavgradig gliom på ethvert sted i hjernen med eller uden rygmarvssygdom
  • Tilbagevendende, progressiv eller refraktær sygdom (skal have modtaget forudgående kemoradioterapi)
  • Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer efter tilbagefald
  • Bidimensionelt målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 2 planer
  • Hvis der også er rygmarvssygdom, vil responsvurdering kun være baseret på den målbare tumor i hjernen
  • Ingen diffus gliomatosis cerebri med < 1 diskret, målbar læsion
  • Ingen tegn på ny symptomatisk CNS-blødning (> grad 2) inden for de seneste 2 uger
  • Ingen centrale ikke-cerebellære PNET'er (f.eks. cerebral PNET eller pineoblastom)
  • Ingen kun rygmarvssvulster
  • Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år)
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³ (ikke understøttet)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³ (ikke understøttet)
  • Hæmoglobin > 8 g/dL (støtte tilladt)
  • Kreatinin normalt
  • BUN < 25 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT og ASAT ≤ 3 gange ULN
  • Neurologiske underskud skal være stabile i ≥ 1 uge før studiestart
  • Ingen aktiv nyre-, hjerte- (kongestiv hjertesvigt, myokarditis) eller lungesygdom
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

  • Ingen klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Alvorlige infektioner
    • Betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner
    • Ingen ukontrolleret systemisk hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) og/eller diastolisk BP > 95. percentil for alder
    • Ingen slagtilfælde, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
    • Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
    • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 6 uger
    • Ingen tegn på blødende diatese, koagulopati eller PT INR > 1,5
    • Urinprotein/kreatinin-forhold ≤ 1,0
    • Ingen abdominal fistel eller mave-tarmperforation inden for de seneste 6 måneder
    • Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Mindst 3 uger siden tidligere myelosuppressiv anticancer kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)
  • Mindst 7 dage siden tidligere forsøg eller biologiske midler (3 uger, hvis patienten oplevede ≥ grad 2 myelosuppression, eller hvis midlet har en forlænget halveringstid)
  • Mere end 7 dage siden tidligere mindre operation
  • Mere end 12 uger siden tidligere kraniospinal eller fokal bestråling til primær tumor eller andre steder
  • Mindst 4 uger siden tidligere større operation og restitueret
  • Mindst 3 måneder siden tidligere autolog knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  • Mindst 2 uger siden tidligere kolonidannende vækstfaktorer (dvs. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], epoetin alfa)
  • Ingen tidligere bevacizumab eller irinotecanhydrochlorid
  • Ingen forventet operation under behandlingen
  • Ingen samtidig profylaktisk G-CSF, GM-CSF eller epoetin alfa
  • Samtidig dexamethason tilladt, forudsat at dosis er stabil eller faldende i løbet af den seneste uge
  • Ingen andre samtidige lægemidler mod kræft eller undersøgelser
  • Ingen samtidig medicin, der kan interferere med undersøgelsen (f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider)
  • Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering
  • Ingen samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, clopidogrelbisulfat, dipyridamol eller acetylsalicylsyre (aspirin) > 81 mg/dag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I

Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15 og irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 16 eller 17 for kursus 1. Patienterne får bevacizumab og irinotecanhydrochlorid på dag 1 og 15 for alle efterfølgende forløb. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 24 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår MRI af hjernen, magnetisk resonans perfusion/diffusion og fludeoxyglucose F 18 positronemissionstomografi ved baseline og periodisk under behandlingen.
Biologisk: Bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Immunoglobulin G1 (human-mus monoklonal rhuMab-VEGF gammakæde anti-human vaskulær endotelvækstfaktor), disulfid med human-mus monoklonal rhuMab-VEGF let kæde, dimer
  • Rekombinant humaniseret anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMab-VEGF
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
Stråling: Fludeoxyglucose F-18
Gennemgå fludeoxyglucose F18 PET
Andre navne:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoxyglucose F 18
  • Fludeoxyglucose F18
  • Fluor-18 2-Fluor-2-deoxy-D-Glucose
  • Fluorodeoxyglucose F18

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate fastholdt i ≥ 8 uger
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 op til 24 uger
Objektiv respons er enten en fuldstændig respons eller en delvis respons observeret under de første fire behandlingsforløb og vedvarende i 8 uger. Den objektive responsrate vil blive rapporteret separat for patienter med recidiverende/progressivt malignt gliom (Stratum A), recidiverende/progressive instrinsiske hjernestammetumorer (Stratum B), recidiverende/progressivt medulloblastom (Stratum C) og recidiverende/progressivt ependymom (Stratum D) ). CR er fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende tumor. PR er >= 50 % reduktion i tumorstørrelse. Dette resultatmål er ikke defineret for Stratum E i protokollen.
Fra behandlingsdag 1 op til 24 uger
Vedvarende sygdomsstabiliseringsrate forbundet med bevacizumab og irinotecan hos patienter med recidiverende eller progressivt lavgradigt gliom (stratum E)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 op til 24 uger
Sygdomsstabilisering er defineret som et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) observeret under de første fire forløb og vedvarende i 8 uger; eller stabil sygdom (SD) vedvarende i 6 forløb karakteriseret ved SD i slutningen af ​​forløb 2, i slutningen af ​​forløb 4 og i slutningen af ​​forløb 6. CR er fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende tumor. PR er >= 50 % reduktion i tumorstørrelse. SD er i det mindste stabil, og vedligeholdelseskortikosteroiddosis er ikke øget ved neurologisk undersøgelse.
Fra behandlingsdag 1 op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal undersøgelsesdeltagere med grad 3 eller 4 behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til uden for studiet
Bivirkninger overvåges og klassificeres i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger. Graden 1 = let, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende/invaliderende, grad 5 = død.
Fra dag 1 af behandlingen til uden for studiet
Kumulativ forekomst af vedvarende objektive svar
Tidsramme: Fra første billeddannelse efter behandling op til 2 år
Kumulativ forekomst af vedvarende objektiv respons giver en procentdel af deltagere, der oplever begivenheden af ​​interesse på et givet opfølgningstidspunkt (f.eks. 6 måneder, 1 år osv.) i nærværelse af konkurrerende begivenheder såsom progressiv sygdom eller død, og det estimeres ved hjælp af begivenhedsdataene for både begivenheden af ​​interesse og de konkurrerende begivenheder, som deltagerne i undersøgelsen oplever. I denne forstand er det anderledes end incidensraterne estimeret i epidemiologiske undersøgelser i form af 'incidenser pr. 1000 personår. 6-måneders kumulativ forekomst af vedvarende objektive responser vil blive rapporteret separat for hvert stratum.
Fra første billeddannelse efter behandling op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 2 år
Progressionsfri overlevelse er tidsintervallet mellem protokolbehandling og minimumsdato for dokumentation af progressiv sygdom, anden malignitet, død på grund af en hvilken som helst årsag eller dato for sidste opfølgning. Progressive neurologiske abnormiteter eller forværring af neurologisk status, der ikke kan forklares af årsager, der ikke er relateret til tumorprogression, ELLER fremkomsten af ​​ny tumor ELLER en > 25 % stigning i summen af ​​produkterne af to længste vinkelrette diametre af alle målbare tumorer. K-M metode blev brugt til at estimere progressionsfri overlevelse.
Fra behandlingsstart op til 2 år
Ændring i perfusionsforhold mellem baseline og dag 15 hjernebilleddannelse
Tidsramme: Baseline og dag 15

Perfusionsforhold opnået fra magnetisk resonans (MR) diffusionsbilleddannelse kan forklare ændringer i tumoren efter terapi. Ændringer i perfusionsforholdet vil blive rapporteret for de strata, der har et tilstrækkeligt antal deltagere med MR diffusionsbilleddannelse. Ændringen blev beregnet fra perfusionsforhold ved baseline til perfusionsforhold på dag 15 (værdier af perfusionsforhold på dag 15 - værdier af perfusionsforhold ved baseline). Jo højere perfusionsforhold er værre.

MR perfusion ratio er perfusion fast del af tumor fra CBV divideret med perfusion frontal mens stof. Der er ingen tilgængelig enhed.
Baseline og dag 15
Ændring i diffusionsforhold mellem baseline og dag 15 hjernebillede
Tidsramme: Baseline og dag 15
Diffusionsforhold opnået fra magnetisk resonans (MR) diffusionsbilleddannelse kan forklare ændringer i tumoren efter behandling. Ændringer i diffusionsforholdet vil blive rapporteret for de strata, der har et tilstrækkeligt antal deltagere med MR diffusionsbilleddannelse. Ændringen blev beregnet fra diffusionsforhold ved baseline til diffusionsforhold på dag 15 (værdier af diffusionsforhold på dag 15 - værdier af diffusionsration ved baseline). Jo højere diffusionsforhold er bedre. MR diffusionsforhold er diffusionsfaste del af tumor divideret med diffusionsfrontalt hvidt stof. Der er ingen tilgængelig enhed.
Baseline og dag 15
Sammenslutning af log-transformeret tumorvolumen baseret på FLAIR med progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af fareforholdsestimater
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse ELLER op til 2 år
Ved hjælp af Cox proportional hazards-modeller vil sammenhængen mellem tumorvolumen baseret på FLAIR-billeder og PFS blive undersøgt for de strata, der har et tilstrækkeligt antal deltagere med volumen FLAIR-målinger. Volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse udføres for at undersøge surrogatmarkører for tumorvækst. Volumen FLAIR målinger var langsgående. Da vi ikke sammenligner strataene, vil der blive lavet analyser i hvert stratum separat, og vi kan derfor ikke rapportere Cox-modellens resultater i afsnittet Statistisk Analyse. Vi betragter disse estimater som 'beskrivende' inden for hvert stratum. I denne analyse er hazard ratio et relativt mål for sandsynligheden for, at en undersøgelsesdeltager oplever hændelsen af ​​interesse sammenlignet med en anden deltager, der har en en-enhed lavere Log-transformeret tumorvolumen baseret på FLAIR. Cox-overlevelsesmodellen giver det gennemsnitlige fareforhold sammen med dets 95 % konfidensinterval, som vi rapporterer nedenfor.
Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse ELLER op til 2 år
Sammenslutning af log-transformeret tumorforøgende volumen med progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af risikoforholdsestimater
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse, ELLER op til 2 år
Ved hjælp af Cox Proportional Hazards-modeller vil sammenhængen mellem log-transformeret tumorforstærkende volumen og progressionsfri overlevelse blive undersøgt. Volumetrisk magnetisk resonans (MR) billeddannelse udføres for at undersøge surrogatmarkører for tumorvækst. Tumorforstærkende volumener var langsgående. Da vi ikke sammenligner strata eller undersøgelsesarme, vil der blive udført analyser i hvert stratum separat, og vi kan derfor ikke rapportere Cox-modellens resultater i afsnittet om Statistisk Analyse, og vi betragter disse estimater som 'beskrivende' inden for hvert stratum. I denne analyse er hazard ratio et relativt mål for sandsynligheden for, at en undersøgelsesdeltager oplever hændelsen af ​​interesse sammenlignet med en anden deltager, som har en en-enhed lavere Log-transformeret tumorforstærkende volumen. Cox-overlevelsesmodellen giver det gennemsnitlige fareforhold sammen med dets 95 % konfidensinterval, som vi rapporterer nedenfor.
Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse, ELLER op til 2 år
Sammenhæng mellem log-transformeret volumen af ​​cystisk nekrose med progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af risikoforholdsestimater
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse, ELLER op til 2 år
Ved hjælp af Cox Proportional Hazards-modeller vil sammenhængen mellem cystisk nekrose og progressionsfri overlevelse blive undersøgt. Volumetrisk magnetisk resonans (MR) billeddannelse udføres for at undersøge surrogatmarkører for tumorvækst. Volumen af ​​cystisk nekrose var langsgående. Da vi ikke sammenligner strata eller undersøgelsesarme, vil der blive udført analyser i hvert stratum separat, og vi kan derfor ikke rapportere Cox-modellens resultater i afsnittet om Statistisk Analyse, og vi betragter disse estimater som 'beskrivende' inden for hvert stratum. I denne analyse er hazard ratio et relativt mål for sandsynligheden for, at en undersøgelsesdeltager oplever hændelsen af ​​interesse sammenlignet med en anden deltager, der har en en-enhed lavere Log-transformeret tumorvolumen baseret på cystisk nekrose. Cox-overlevelsesmodellen giver det gennemsnitlige fareforhold sammen med dets 95 % konfidensinterval, som vi rapporterer nedenfor.
Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse, ELLER op til 2 år
Sammenslutning af log-transformeret tumordiffusionsforhold med progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af risikoforholdsestimater
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Ved hjælp af Cox Proportional Hazards-modeller vil sammenhængen mellem tumordiffusionsforhold og progressionsfri overlevelse blive undersøgt. Magnetisk resonans (MR) diffusionsbilleddannelse udføres for at undersøge surrogatmarkører for tumorvækst. Tumordiffusionsforhold var longitudinelle. Da vi ikke sammenligner strata eller undersøgelsesarme, vil der blive lavet analyser i hvert stratum separat, og vi kan derfor ikke rapportere Cox-modellens resultater i afsnittet Statistisk Analyse. Og vi betragter disse estimater som 'beskrivende' inden for hvert stratum. I denne analyse er hazard ratio et relativt mål for sandsynligheden for, at en undersøgelsesdeltager oplever hændelsen af ​​interesse sammenlignet med en anden deltager, der har et en-enhed lavere Log-transformeret tumordiffusionsforhold. Cox-overlevelsesmodellen giver det gennemsnitlige fareforhold sammen med dets 95 % konfidensinterval, som vi rapporterer nedenfor.
Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Sammenslutning af log-transformeret tumorperfusionsratio med progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af risikoforholdsestimater
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse, ELLER op til 2 år
Ved hjælp af Cox Proportional Hazards-modeller vil sammenhængen mellem tumorperfusionsforhold og progressionsfri overlevelse blive undersøgt. Magnetisk resonans (MR) perfusionsbilleddannelse udføres for at undersøge surrogatmarkører for tumorvækst. Tumorperfusionsforhold var longitudinelle. Da vi ikke sammenligner strata eller undersøgelsesarme, vil der blive lavet analyser i hvert stratum separat, og vi kan derfor ikke rapportere Cox-modellens resultater i afsnittet Statistisk Analyse. Vi betragter disse estimater som 'beskrivende' inden for hvert stratum. I denne analyse er hazard ratio et relativt mål for sandsynligheden for, at en undersøgelsesdeltager oplever hændelsen af ​​interesse sammenlignet med en anden deltager, som har en en-enhed lavere log-transformeret tumorvolumen perfusionsratio. Cox-overlevelsesmodellen giver det gennemsnitlige fareforhold sammen med dets 95 % konfidensinterval, som vi rapporterer nedenfor.
Fra behandlingsstart til den tidligste fremadskridende sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse, ELLER op til 2 år
Distributionsvolumen
Tidsramme: Baseline, kursus 1 dag 1, kursus 1 dag 15, kursus 2 dag 1, kursus 3 dag 1, kursus 4 dag 1 og kursus 5 dag 1
Blodprøver blev udtaget på de dage, der er angivet til farmakokinetiske undersøgelser for Bevacizumab. Disse prøver blev analyseret for at frembringe steady-state plasmakoncentration-tidsdata for Bevacizumab i forsøgsdeltagere. Koncentration-tidsdataene blev analyseret for at give et skøn over distributionsvolumenet. Dataene blev indsamlet, men analyserne af farmakokinetiske data blev udført af Genentech ved hjælp af en bredere kohorte af pædiatriske patienter fra flere forsøg i papiret "Bevacizumab doseringsstrategi i pædiatriske cancerpatienter baseret på populationsfarmakokinetisk analyse med ekstern validering" udgivet af British Journal of Clinical Pharmacology, 2016 bind 81(1):148-160. Estimaterne af distributionsvolumen blev beregnet ved hjælp af modellen beskrevet i papiret.
Baseline, kursus 1 dag 1, kursus 1 dag 15, kursus 2 dag 1, kursus 3 dag 1, kursus 4 dag 1 og kursus 5 dag 1
Systemisk clearance
Tidsramme: Baseline, kursus 1 dag 1, kursus 1 dag 15, kursus 2 dag 1, kursus 3 dag 1, kursus 4 dag 1 og kursus 5 dag 1
Blodprøver blev udtaget på de dage, der er angivet til farmakokinetiske undersøgelser for Bevacizumab. Disse prøver blev analyseret for at frembringe steady-state plasmakoncentration-tidsdata for Bevacizumab i forsøgsdeltagere. Koncentration-tidsdataene blev analyseret for at give et skøn over den systemiske clearance. Dataene blev indsamlet, men analyserne af farmakokinetiske data blev udført af Genentech ved hjælp af en bredere kohorte af pædiatriske patienter fra flere forsøg i papiret "Bevacizumab doseringsstrategi i pædiatriske cancerpatienter baseret på populationsfarmakokinetisk analyse med ekstern validering" udgivet af British Journal of Clinical Pharmacology, 2016 bind 81(1):148-160. Estimaterne af den systemiske clearance blev beregnet af modellen beskrevet i papiret.
Baseline, kursus 1 dag 1, kursus 1 dag 15, kursus 2 dag 1, kursus 3 dag 1, kursus 4 dag 1 og kursus 5 dag 1
Terminal halveringstid
Tidsramme: Baseline, kursus 1 dag 1, kursus 1 dag 15, kursus 2 dag 1, kursus 3 dag 1, kursus 4 dag 1 og kursus 5 dag 1
Blodprøver blev udtaget på de dage, der er angivet til farmakokinetiske undersøgelser for Bevacizumab. Disse prøver blev analyseret for at frembringe steady-state plasmakoncentration-tidsdata for Bevacizumab i forsøgsdeltagere. Koncentration-tidsdataene blev analyseret for at give et estimat af PK-parametrene. Dataene blev indsamlet, men analyserne af farmakokinetiske data blev udført af Genentech ved brug af en bredere kohorte af pædiatriske patienter fra flere forsøg i papiret "Bevacizumab doseringsstrategi i pædiatriske cancerpatienter baseret på populationsfarmakokinetisk analyse med ekstern validering" udgivet af British Journal of Clinical Pharmacology, 2016 bind 81(1):148-160. Estimaterne af den terminale halveringstid blev beregnet ved den metode, der er beskrevet i papiret.
Baseline, kursus 1 dag 1, kursus 1 dag 15, kursus 2 dag 1, kursus 3 dag 1, kursus 4 dag 1 og kursus 5 dag 1
Ændring i vaskulær endothelial vækstfaktor receptor-2 (VEGF-R2) ekspression i perifere blod mononukleære celler (PBMC) fra baseline til dag-15
Tidsramme: Baseline og 24-48 timer efter 2. dosis af Bevacizumab i kursus 1
Ændringen i VEGF-R2 blev beregnet fra baseline til tidspunktet for 2. dosis (værdier på 24-48 timer efter 2. dosis på dag 15 - værdier af præ-dosis 1 dag 1, dvs. baseline). VEGF-R2 måles i den relative phosphoryleringsscore, der genereres som et forhold mellem normaliseret phosphoryleret VEGF-R2 versus normaliseret totalt VEGF-R2-protein.
Baseline og 24-48 timer efter 2. dosis af Bevacizumab i kursus 1
Beskrivende statistik for ændringerne i vaskulær endothelial vækstfaktorreceptor-2 (VEGF-R2) ekspression i perifere blodmononukleære celler (PBMC) målt samtidig med ændringerne i perfusion fra magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline og dag 15 (efter 2 doser Bevacizumab) selvfølgelig 1
Ændringerne i VEGF-R2 er beregnet ved værdier på dag 15 minus værdier ved baseline for de patienter, der havde ændringerne i perfusion fra magnetisk resonans perfusionsbilleddannelse. Formålet med at rapportere beskrivende statistik over ændringer af VEGF-R2 er at give oplysningerne for korrelationskoefficienterne i afsnit 19.
Baseline og dag 15 (efter 2 doser Bevacizumab) selvfølgelig 1
Beskrivende statistik for ændringen af ​​perfusion i magnetisk resonansbilleddannelse målt samtidig med ændringen i vaskulær endothelial vækstfaktor receptor-2 (VEGF-R2) ekspression i perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: Baseline og dag 15 (efter 2 doser Bevacizumab) selvfølgelig 1
Ændringen af ​​perfusion i magnetisk resonansbilleddannelse beregnes ved at tage forskellen mellem dag-15-målingerne og baseline-målingerne for patienter, der havde ændringerne af VEGF-R2. Formålet med indberetningen af ​​den beskrivende statistik er at give oplysningerne for korrelationskoefficienterne, der er rapporteret i næste afsnit, afsnit 19. MR-perfusionsforhold er forholdet mellem perfusionsmålingerne i tumoren og perfusionsmålingerne i komparativ frontal mens stof, som er den sammenlignende sunde del af hjernen.
Baseline og dag 15 (efter 2 doser Bevacizumab) selvfølgelig 1
Korrelation af ændringen i vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2 (VEGF-R2) ekspression i mononukleære celler i perifert blod (PBMC) fra baseline med ændringen i perfusion fra magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline og dag 15 (efter 2 doser Bevacizumab) selvfølgelig 1
Spearman korrelationskoefficient bruges til at måle korrelationen af ​​ændringerne i VEGF-R2 med ændringerne i perfusionsforhold. Ændringerne er beregnet ved værdier på dag 15 minus værdier ved baseline for VEGF-2 i henholdsvis afsnit 17 ovenfor og perfusion i afsnit 18 ovenfor. Korrelationskoefficienterne rapporteres i hvert stratum separat.
Baseline og dag 15 (efter 2 doser Bevacizumab) selvfølgelig 1
Antal patienter med høj hypoxiinducerbar faktor-2alfa-ekspression ved baseline
Tidsramme: Baseline
Ekspressionen af ​​hypoxiinducerbar faktor-2α, kulsyreanhydrase IX (CA9), VEGF-A og VEGF-R2 vil blive estimeret ved immunhistokemi af paraffinsektioner i medulloblastom, ependymom og lavgradig gliom strata. Rapporteres separat for hvert stratum.
Baseline
Antal patienter med høj kulsyreanhydrase 9-ekspression ved baseline
Tidsramme: Baseline
Ekspressionen af ​​hypoxiinducerbar faktor-2α, kulsyreanhydrase IX (CA9), VEGF-A og VEGF-R2 vil blive estimeret ved immunhistokemi af paraffinsektioner i medulloblastom, ependymom og lavgradig gliom strata. Rapporteres separat for hvert stratum.
Baseline
Antal patienter med højt VEGF-A udtryk ved baseline
Tidsramme: Baseline
Ekspressionen af ​​hypoxiinducerbar faktor-2α, kulsyreanhydrase IX (CA9), VEGF-A og VEGF-R2 vil blive estimeret ved immunhistokemi af paraffinsektioner i medulloblastom, ependymom og lavgradig gliom strata. Rapporteres separat for hvert stratum.
Baseline
Antal patienter med høj VEGF-R2-ekspression ved baseline
Tidsramme: Baseline
Ekspressionen af ​​hypoxiinducerbar faktor-2α, kulsyreanhydrase IX (CA9), VEGF-A og VEGF-R2 vil blive estimeret ved immunhistokemi af paraffinsektioner i medulloblastom, ependymom og lavgradig gliom strata. Rapporteres separat for hvert stratum.
Baseline
Progressionsfri overlevelsesrisikoforhold ved hypoxiinducerbar faktor-2alfa-ekspression
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Forbindelsen mellem hypoxi-inducerbar faktor-2alfa-ekspression med progressionsfri overlevelse vil blive undersøgt for de strata, der har et tilstrækkeligt antal deltagere med hypoxi-inducerbare faktor-2alfa-målinger. Hazard ratio blev rapporteret for patienter, som havde hypoxi-inducerbar faktor-2alfa-ekspression.
Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Progressionsfri overlevelsesrisikoforhold ved Carbonic Anhydrase 9 (CA9) udtryk
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Sammenhængen af ​​CA9-ekspression med progressionsfri overlevelse vil blive undersøgt for de strata, der har et tilstrækkeligt antal deltagere med CA9-målinger.
Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Progressionsfri overlevelsesfareforhold ved VEGF-A-udtryk
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Sammenhængen af ​​VEGF-A-ekspression med progressionsfri overlevelse vil blive undersøgt for de strata, der har et tilstrækkeligt antal deltagere med VEGF-A-målinger.
Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Progressionsfri overlevelsesfareforhold ved VEGF-R2-udtryk
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse
Sammenhængen af ​​VEGF-R2-ekspression med progressionsfri overlevelse vil blive undersøgt for de strata, der har et tilstrækkeligt antal deltagere med VEGF-R2-målinger.
Fra behandlingsstart til den tidligste af progressiv sygdom, død, anden malignitet eller efter undersøgelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sridharan Gururangan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2006

Først opslået (Skøn)

28. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-01090 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PBTC-022 (Anden identifikator: CTEP)
  • CDR0000499832

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner