Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi ja irinotekaani hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva, progressiivinen tai refraktaarinen gliooma, medulloblastooma, ependimooma tai matala-asteinen gliooma

maanantai 23. lokakuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus Bevacizumab Plus Irinotecanista (Camptosar™) lapsilla, joilla on uusiutuvia, progressiivisia tai refraktaarisia pahanlaatuisia glioomia, diffuusia/sisäisiä aivorungon glioomia, medulloblastoomia, ependimoomia ja matala-asteisia glioomia

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin bevasitsumabin antaminen yhdessä irinotekaanin kanssa toimii hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva, etenevä tai refraktorinen gliooma, medulloblastooma, ependimooma tai matala-asteinen gliooma. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää gliooman kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten irinotekaani, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Bevasitsumabin antaminen yhdessä irinotekaanin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi objektiivisen vasteen määrä, joka havaittiin ennen taudin etenemistä neljän ensimmäisen bevasitsumabi- ja irinotekaanihydrokloridihoitojakson aikana lapsipotilailla, joilla on uusiutuva, etenevä tai refraktaarinen pahanlaatuinen gliooma (Stratum A [suljettu kerryttäessä 21.4./ 2009]) tai toistuva/progressiivinen/refraktorinen sisäinen aivorungon gliooma (Stratum B [suljettu kerryttäessä 21.4.2009]).

II. Arvioi objektiivisen vasteen nopeus, joka havaittiin ennen taudin etenemistä neljän ensimmäisen bevasitsumabi- ja irinotekaanihydrokloridihoitojakson aikana potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen medulloblastooma (C-kerros [suljettu kerryttäessä 27.10.2009]) tai uusiutuva tai etenevä ependimooma (Stratum D [suljettu karttumisperusteisesti 29.7.2010]).

III. Arvioi bevasitsumabiin ja irinotekaaniin liittyvä sairauden jatkuva stabiloitumisnopeus potilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä matala-asteinen gliooma (Stratum E [suljettu kerryttäessä 29.7.2010]).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi tämän ohjelman hoitoon liittyvän toksisuuden määrä näillä potilailla.

II. Arvioi jatkuvien objektiivisten vasteiden kumulatiivinen ilmaantuvuus tämän hoito-ohjelman funktiona näillä potilailla.

III. Arvioi näiden potilaiden eloonjäämisen ja tapahtumattoman eloonjäämisen jakaumat.

IV. Korreloi kasvaimen toiminnalliset muutokset etenemisvapaan eloonjäämisen ja vasteen kanssa käyttämällä MR-perfuusio/diffuusiokuvausta ja fludeoksiglukoosi F 18 -positroniemissiotomografiaa.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan kasvaintyypin mukaan (korkea-asteinen gliooma [suljettu kertymään 21.4.2009] vs. luontainen aivorungon kasvain [suljettu kertymään 21.4.2009] vs medulloblastooma [suljettu kertymään 10. /27/2010] vs ependimooma [suljettu kertymisperusteisesti 29.7.2010] vs matala-asteinen gliooma [suljettu kertymään 29.7.2010]).

Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivänä 16 tai 17 kurssilla 1. Potilaat saavat bevasitsumabia ja irinotekaanihydrokloridia päivinä 1 ja 15 kaikilla seuraavilla kursseilla. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaille tehdään aivojen magneettikuvaus, magneettiresonanssiperfuusio/diffuusio ja fludeoksiglukoosi F 18 -positroniemissiotomografia lähtötilanteessa ja ajoittain hoidon aikana.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

97

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 19 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen gliooma (WHO-aste III tai IV) missä tahansa aivojen kohdassa, mukaan lukien seuraavat:

    • Anaplastinen astrosytooma
    • Glioblastoma multiforme (mukaan lukien jättisolujen ja gliosarkooman alatyypit)
    • Anaplastinen oligodendrogliooma
    • Anaplastinen gangliogliooma
    • Anaplastinen oligoastrosytooma

    • Diffuusi aivorungon gliooma

      • Histologista vahvistusta ei tarvita
    • Histologisesti vahvistettu medulloblastooma
    • Histologisesti vahvistettu ependymooma

    • Primaarinen selkäytimen pahanlaatuinen gliooma, jossa on mitattavissa oleva metastaattinen sairaus aivoissa

      • Tarvitaan histologinen vahvistus
      • Neuraksisen leviäminen sallittu, jos aivoissa ja selkäytimessä on kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus
    • Matala-asteinen gliooma missä tahansa aivojen kohdassa joko selkäydinsairauden kanssa tai ilman
  • Toistuva, etenevä tai tulehduksellinen sairaus (täytyy saada aikaisempaa solunsalpaajahoitoa)
  • Enintään 2 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa uusiutumisen jälkeen
  • Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 2 tasossa
  • Jos on myös selkäydinsairaus, vasteen arviointi perustuu vain mitattavissa olevaan kasvaimeen aivoissa
  • Ei diffuusia aivogliomatoosia, < 1 erillinen, mitattavissa oleva leesio
  • Ei näyttöä uudesta oireellisesta keskushermoston verenvuodosta (> aste 2) viimeisen 2 viikon aikana
  • Ei keskeisiä ei-aivo-PNET:itä (esim. aivojen PNET tai pineoblastooma)
  • Ei vain selkäytimen kasvaimia
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 50–100 % (> 16-vuotias) TAI Lansky PS 50–100 % (≤ 16-vuotias)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³ (ei tuettu)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³ (ei tuettu)
  • Hemoglobiini > 8 g/dl (tuki sallittu)
  • Kreatiniini normaali
  • BUN < 25 mg/dl
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ja AST ≤ 3 kertaa ULN
  • Neurologisten puutteiden on oltava stabiileja ≥ 1 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
  • Ei aktiivista munuais-, sydän- (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänlihastulehdus) tai keuhkosairautta
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 6 kuukautta sen jälkeen

  • Ei kliinisesti merkittävää riippumatonta systeemistä sairautta, joka estäisi tutkimushoidon, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Vakavat infektiot
    • Merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö
    • Ei hallitsematonta systeemistä hypertensiota, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 95. prosenttipiste iän mukaan
    • Ei aivohalvausta, sydäninfarktia tai epästabiilia rasitusrintakipua viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
    • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 6 viikon aikana
    • Ei näyttöä verenvuotodiateesista, koagulopatiasta tai PT INR > 1,5
    • Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde ≤ 1,0
    • Ei vatsan fisteliä tai maha-suolikanavan perforaatiota viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
  • Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta myelosuppressiivisesta syövän kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla)
  • Vähintään 7 päivää aiemmista tutkimuksista tai biologisista aineista (3 viikkoa, jos potilaalla on ollut ≥ asteen 2 myelosuppressio tai jos aineen puoliintumisaika on pidempi)
  • Yli 7 päivää edellisestä pienestä leikkauksesta
  • Yli 12 viikkoa aiemmasta kraniospinaalisesta tai fokaalisesta säteilytyksestä primaariseen kasvaimeen tai muihin kohtiin
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta ja toipunut
  • Vähintään 3 kuukautta aiemmasta autologisesta luuytimen tai kantasolusiirrosta
  • Vähintään 2 viikkoa aikaisemmista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä (eli filgrastiimi [G-CSF], sargramostiimi [GM-CSF], epoetiini alfa)
  • Ei aikaisempaa bevasitsumabia tai irinotekaanihydrokloridia
  • Ei odotettavissa leikkausta hoidon aikana
  • Ei samanaikaista profylaktista G-CSF:ää, GM-CSF:ää tai epoetiini alfaa
  • Samanaikainen deksametasoni on sallittu, jos annos on vakaa tai laskemassa viimeisen viikon aikana
  • Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai tutkimuslääkkeitä
  • Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat häiritä tutkimusta (esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit)
  • Ei samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota
  • Ei samanaikaisia ​​ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, klopidogreelibisulfaattia, dipyridamolia tai asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia) > 81 mg/vrk

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I

Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivänä 16 tai 17 kurssilla 1. Potilaat saavat bevasitsumabia ja irinotekaanihydrokloridia päivinä 1 ja 15 kaikilla seuraavilla kursseilla. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaille tehdään aivojen magneettikuvaus, magneettiresonanssiperfuusio/diffuusio ja fludeoksiglukoosi F 18 -positroniemissiotomografia lähtötilanteessa ja ajoittain hoidon aikana.
Biologinen: Bevasitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevasitsumabi Biosimilar BEVZ92
  • Bevasitsumabi Biosimilar BI 695502
  • Bevasitsumabi Biosimilar FKB238
  • Immunoglobuliini G1 (ihmisen ja hiiren monoklonaalinen rhuMab-VEGF-gamma-ketju anti-ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijä), disulfidi ihmisen ja hiiren monoklonaalisella rhuMab-VEGF-kevytketjulla, dimeeri
  • Rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine
  • rhuMab-VEGF
Lääke: Irinotekaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Kamptotesiini 11
  • Kamptotesiini-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
Säteily: Fludeoksiglukoosi F-18
Tehdään fludeoksiglukoosi F18 PET
Muut nimet:
  • 18FDG
  • FDG
  • Fludeoksiglukoosi F18
  • Fluori-18 2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi
  • Fluorodeoksiglukoosi F18

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastenopeus säilynyt ≥ 8 viikkoa
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 24 viikkoon asti
Objektiivinen vaste on joko täydellinen tai osittainen vaste, joka havaitaan neljän ensimmäisen hoitojakson aikana ja joka kestää 8 viikkoa. Objektiivinen vasteprosentti ilmoitetaan erikseen potilaille, joilla on uusiutuva/progressiivinen pahanlaatuinen gliooma (Stratum A), uusiutuva/progressiivinen luontainen aivorungon kasvain (Stratum B), uusiutuva/progressiivinen medulloblastooma (Stratum C) ja uusiutuva/progressiivinen ependimooma (Stratum D). ). CR on kaikkien vahvistavien kasvainten täydellinen häviäminen. PR on >= 50 %:n pieneneminen kasvaimen koosta. Tätä tulosmittausta ei ole määritelty Stratum E:lle pöytäkirjassa.
Hoitopäivästä 1 24 viikkoon asti
Jatkuva bevasitsumabiin ja irinotekaaniin liittyvä sairauden stabilointiaste potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen matala-asteinen gliooma (Stratum E)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 24 viikkoon asti
Sairauden stabiloituminen määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR), joka havaitaan neljän ensimmäisen hoitojakson aikana ja joka kestää 8 viikkoa; tai stabiili sairaus (SD), joka on jatkunut 6 hoitojakson ajan, jolle on tunnusomaista SD kurssin 2 lopussa, kurssin 4 lopussa ja kurssin 6 lopussa. CR on kaikkien tehostuvien kasvainten täydellinen häviäminen. PR on >= 50 %:n pieneneminen kasvaimen koosta. SD on vähintään stabiili ja kortikosteroidin ylläpitoannosta ei ole korotettu neurologisessa tutkimuksessa.
Hoitopäivästä 1 24 viikkoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, joilla on 3 tai 4 hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 tutkimuksen päättymiseen asti
Haittatapahtumia seurataan ja luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaisesti. Aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, luokka 4 = hengenvaarallinen/vammauttava, luokka 5 = kuolema.
Hoitopäivästä 1 tutkimuksen päättymiseen asti
Pysyvien objektiivisten vastausten kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä kuvantamisesta hoidon jälkeen 2 vuoteen asti
Jatkuvan objektiivisen vasteen kumulatiivinen ilmaantuvuus kertoo prosenttiosuuden osallistujista, jotka kokevat kiinnostavan tapahtuman tietyllä seuranta-ajankohdalla (esimerkiksi 6 kuukauden, 1 vuoden jne.) kilpailevien tapahtumien, kuten etenevän sairauden tai kuolema, ja se on arvioitu käyttämällä tapahtumatietoja sekä kiinnostavan tapahtuman että tutkimukseen osallistuneiden kokemien kilpailevien tapahtumien perusteella. Tässä mielessä se on erilainen kuin epidemiologisissa tutkimuksissa arvioidut ilmaantuvuusluvut ilmaistuina 1000 henkilövuotta kohden. 6 kuukauden Jatkuvien objektiivisten vasteiden kumulatiivinen ilmaantuvuus raportoidaan erikseen kunkin ositteen osalta.
Ensimmäisestä kuvantamisesta hoidon jälkeen 2 vuoteen asti
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 vuoteen
Eloonjääminen ilman etenemistä on aikaväli protokollahoidon ja etenevän taudin, toisen pahanlaatuisen kasvaimen, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tai viimeisen seurannan päivämäärän dokumentoinnin vähimmäispäivämäärän välillä. Progressiiviset neurologiset poikkeavuudet tai neurologisen tilan heikkeneminen, joita ei selitä syyt, jotka eivät liity kasvaimen etenemiseen, TAI uuden kasvaimen ilmaantuminen TAI > 25 %:n lisäys kaikkien mitattavissa olevien kasvainten kahden pisimmän kohtisuoran halkaisijan tulojen summassa. K-M-menetelmää käytettiin arvioimaan etenemisvapaata eloonjäämistä.
Hoidon alusta 2 vuoteen
Muutos perfuusiosuhteessa lähtötilanteen ja päivän 15 aivojen kuvantamisen välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15

Magneettiresonanssin (MR) diffuusiokuvauksesta saatu perfuusiosuhde voi selittää kasvaimen muutokset hoidon jälkeen. Muutokset perfuusiosuhteessa raportoidaan niille kerroksille, joissa on riittävä määrä osallistujia MR-diffuusiokuvaukseen. Muutos laskettiin lähtötilan perfuusiosuhteesta 15. päivän perfuusiosuhteeseen (päivän 15 perfuusiosuhteen arvot - lähtötason perfuusiosuhteen arvot). Korkeampi perfuusiosuhde on huonompi.

MR-perfuusiosuhde on perfuusio kiinteä osa kasvaimesta CBV:stä jaettuna perfuusion frontaalisella ja aineella. Yksikköä ei ole saatavilla.
Lähtötilanne ja päivä 15
Muutos diffuusiosuhteessa perusviivan ja päivän 15 aivokuvan välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Magneettiresonanssin (MR) diffuusiokuvauksesta saatu diffuusiosuhde voi selittää kasvaimen muutokset hoidon jälkeen. Muutokset diffuusiosuhteessa raportoidaan niille kerroksille, joissa on riittävä määrä osallistujia MR-diffuusiokuvaukseen. Muutos laskettiin diffuusiosuhteesta perustasolla diffuusiosuhteeseen päivänä 15 (diffuusiosuhteen arvot päivänä 15 - diffuusiosuhteen arvot lähtötilanteessa). Mitä suurempi diffuusiosuhde on parempi. MR-diffuusiosuhde on kasvaimen diffuusio-kiinteä osa jaettuna diffuusion frontaalisella valko-aineella. Yksikköä ei ole saatavilla.
Lähtötilanne ja päivä 15
FLAIRiin perustuvan log-muunnetun kasvaimen tilavuuden yhdistäminen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa käyttämällä vaarasuhdeestimaattia
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen pahanlaatuisuuteen tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Coxin suhteellisia vaaroja käyttävien mallien avulla tutkitaan FLAIR-kuviin perustuvan kasvaimen tilavuuden yhteyttä PFS:ään niillä kerroksilla, joissa on riittävä määrä osallistujia tilavuus-FLAIR-mittauksilla. Volumetrinen magneettikuvaus suoritetaan kasvaimen kasvun korvikemarkkereiden tutkimiseksi. Tilavuus FLAIR -mittaukset olivat pitkittäisiä. Koska emme vertaile ositteita, analyysit tehdään jokaisessa ositteessa erikseen, joten emme voi raportoida Cox-mallin tuloksia Tilastollinen analyysi -osiossa. Pidämme näitä arvioita "kuvaavina" kussakin ositteessa. Tässä analyysissä riskisuhde on suhteellinen todennäköisyyden mitta, että tutkimukseen osallistuja kokee kiinnostavan tapahtuman verrattuna toiseen osallistujaan, jolla on FLAIRin perusteella yhden yksikön pienempi log-muunnettu kasvaintilavuus. Coxin eloonjäämismalli tarjoaa keskimääräisen vaarasuhteen ja sen 95 %:n luottamusvälin, jonka raportoimme alla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen pahanlaatuisuuteen tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Log-transformed Tumor Enhancing Volume and Progression-free Survival (PFS) yhdistäminen vaarasuhdeestimaattien avulla
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Cox Proportional hazards -mallien avulla tutkitaan log-muunnetun kasvaimen tilavuuden yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Volumetrinen magneettikuvaus (MR) suoritetaan kasvaimen kasvun korvikemarkkereiden tutkimiseksi. Kasvainta lisäävät tilavuudet olivat pitkittäisiä. Koska emme vertaile ositteita tai tutkimushaaroja, analyysit tehdään jokaisessa ositteessa erikseen, joten emme voi raportoida Cox-mallin tuloksia Tilastoanalyysi-osiossa ja pidämme näitä arvioita "kuvaavina" kunkin ositteen sisällä. Tässä analyysissä riskisuhde on suhteellinen todennäköisyyden mitta, että tutkimuksen osallistuja kokee kiinnostavan tapahtuman verrattuna toiseen osallistujaan, jolla on yhden yksikön pienempi log-muunnetun kasvaimen tilavuus. Coxin eloonjäämismalli tarjoaa keskimääräisen vaarasuhteen ja sen 95 %:n luottamusvälin, jonka raportoimme alla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Kystisen nekroosin log-muunnetun tilavuuden ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) yhdistäminen vaarasuhdeestimaattien avulla
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Cox Proportional Hazards -mallien avulla tutkitaan kystisen nekroosin yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Volumetrinen magneettikuvaus (MR) suoritetaan kasvaimen kasvun korvikemarkkereiden tutkimiseksi. Kystisen nekroosin tilavuudet olivat pitkittäisiä. Koska emme vertaile ositteita tai tutkimushaaroja, analyysit tehdään jokaisessa ositteessa erikseen, joten emme voi raportoida Cox-mallin tuloksia Tilastoanalyysi-osiossa ja pidämme näitä arvioita "kuvaavina" kunkin ositteen sisällä. Tässä analyysissä riskisuhde on suhteellinen todennäköisyyden mitta, että tutkimuksen osallistuja kokee kiinnostavan tapahtuman verrattuna toiseen osallistujaan, jolla on kystisen nekroosin perusteella yhden yksikön pienempi log-muunnettu kasvaintilavuus. Coxin eloonjäämismalli tarjoaa keskimääräisen vaarasuhteen ja sen 95 %:n luottamusvälin, jonka raportoimme alla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Log-muunnetun kasvaimen diffuusiosuhteen yhdistäminen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa käyttämällä vaarasuhdeestimaattia
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
Cox Proportional Hazards -mallien avulla tutkitaan kasvainten diffuusiosuhteiden yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Magneettiresonanssi (MR) diffuusiokuvaus suoritetaan tuumorin kasvun korvikemarkkereiden tutkimiseksi. Kasvaimen diffuusiosuhteet olivat pitkittäisiä. Koska emme vertaile ositteita tai tutkimushaaroja, analyysit tehdään jokaisessa ositteessa erikseen, joten emme voi raportoida Cox-mallin tuloksia Tilastoanalyysi-osiossa. Ja pidämme näitä arvioita "kuvaavina" kussakin ositteessa. Tässä analyysissä riskisuhde on suhteellinen mitta todennäköisyydelle, että tutkimuksen osallistuja kokee kiinnostavan tapahtuman verrattuna toiseen osallistujaan, jolla on yhden yksikön pienempi log-muunnetun kasvaimen diffuusiosuhde. Coxin eloonjäämismalli tarjoaa keskimääräisen vaarasuhteen ja sen 95 %:n luottamusvälin, jonka raportoimme alla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
Log-muunnetun kasvaimen perfuusiosuhteen yhdistäminen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa käyttämällä vaarasuhdearvioita
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Cox Proportional Hazards -mallien avulla tutkitaan kasvaimen perfuusiosuhteen yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Magneettiresonanssi (MR) -perfuusiokuvaus suoritetaan kasvaimen kasvun korvikemarkkereiden tutkimiseksi. Kasvaimen perfuusiosuhteet olivat pitkittäisiä. Koska emme vertaile ositteita tai tutkimushaaroja, analyysit tehdään jokaisessa ositteessa erikseen, joten emme voi raportoida Cox-mallin tuloksia Tilastoanalyysi-osiossa. Pidämme näitä arvioita "kuvaavina" kussakin ositteessa. Tässä analyysissä riskisuhde on suhteellinen todennäköisyyden mitta, että tutkimuksen osallistuja kokee kiinnostavan tapahtuman verrattuna toiseen osallistujaan, jolla on yhden yksikön pienempi log-muunnetun kasvaimen tilavuuden perfuusiosuhde. Coxin eloonjäämismalli tarjoaa keskimääräisen vaarasuhteen ja sen 95 %:n luottamusvälin, jonka raportoimme alla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle TAI enintään 2 vuotta
Jakelumäärä
Aikaikkuna: Perustaso, kurssi 1 päivä 1, kurssi 1 päivä 15, kurssi 2 päivä 1, kurssi 3 päivä 1, kurssi 4 päivä 1 ja kurssi 5 päivä 1
Verinäytteet otettiin päivinä, jotka on lueteltu bevasitsumabin farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Nämä näytteet analysoitiin vakaan tilan plasman bevasitsumabin pitoisuus-aikatietojen tuottamiseksi tutkimuksen osallistujilla. Konsentraatio-aika-tiedot analysoitiin, jotta saataisiin arvio jakautumistilavuudesta. Tiedot kerättiin, mutta Genentech suoritti farmakokineettisten tietojen analyysit käyttämällä laajempaa joukkoa lapsipotilaita useista tutkimuksista julkaisussa "Bevasitsumabin annostelustrategia lasten syöpäpotilailla perustuu populaatiofarmakokineettiseen analyysiin ulkoisella validoinnilla", jonka julkaisi British Journal of Clinical Pharmacology, 2016, 81(1):148-160. Arviot jakautumisvolyymistä laskettiin julkaisussa kuvatulla mallilla.
Perustaso, kurssi 1 päivä 1, kurssi 1 päivä 15, kurssi 2 päivä 1, kurssi 3 päivä 1, kurssi 4 päivä 1 ja kurssi 5 päivä 1
Systeeminen puhdistuma
Aikaikkuna: Perustaso, kurssi 1 päivä 1, kurssi 1 päivä 15, kurssi 2 päivä 1, kurssi 3 päivä 1, kurssi 4 päivä 1 ja kurssi 5 päivä 1
Verinäytteet otettiin päivinä, jotka on lueteltu bevasitsumabin farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Nämä näytteet analysoitiin vakaan tilan plasman bevasitsumabin pitoisuus-aikatietojen tuottamiseksi tutkimuksen osallistujilla. Konsentraatio-aikatiedot analysoitiin systeemisen puhdistuman arvioimiseksi. Tiedot kerättiin, mutta Genentech suoritti farmakokineettisten tietojen analyysit käyttämällä laajempaa joukkoa lapsipotilaita useista tutkimuksista julkaisussa "Bevasitsumabin annostelustrategia lasten syöpäpotilailla perustuu populaatiofarmakokineettiseen analyysiin ulkoisella validoinnilla", jonka julkaisi British Journal of Clinical Pharmacology, 2016, osa 81(1):148-160. Systeemisen puhdistuman arviot laskettiin julkaisussa kuvatulla mallilla.
Perustaso, kurssi 1 päivä 1, kurssi 1 päivä 15, kurssi 2 päivä 1, kurssi 3 päivä 1, kurssi 4 päivä 1 ja kurssi 5 päivä 1
Terminaalin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Perustaso, kurssi 1 päivä 1, kurssi 1 päivä 15, kurssi 2 päivä 1, kurssi 3 päivä 1, kurssi 4 päivä 1 ja kurssi 5 päivä 1
Verinäytteet otettiin päivinä, jotka on lueteltu bevasitsumabin farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Nämä näytteet analysoitiin vakaan tilan plasman bevasitsumabin pitoisuus-aikatietojen tuottamiseksi tutkimuksen osallistujilla. Konsentraatio-aikatiedot analysoitiin PK-parametrien arvion saamiseksi. Tiedot kerättiin, mutta Genentech suoritti farmakokineettisten tietojen analyysit käyttämällä laajempaa joukkoa lapsipotilaita useista tutkimuksista julkaisussa "Bevasitsumabin annostusstrategia lasten syöpäpotilailla perustuu populaatiofarmakokineettiseen analyysiin ulkoisella validoinnilla", jonka julkaisi British Journal of Clinical Pharmacology, 2016, 81(1):148-160. Arviot terminaalisesta puoliintumisajasta laskettiin julkaisussa kuvatulla menetelmällä.
Perustaso, kurssi 1 päivä 1, kurssi 1 päivä 15, kurssi 2 päivä 1, kurssi 3 päivä 1, kurssi 4 päivä 1 ja kurssi 5 päivä 1
Muutos verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin 2 (VEGF-R2) ilmentymisessä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) lähtötasosta päivään 15
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24-48 tuntia 2. bevasitsumabiannoksen jälkeen kurssilla 1
Muutos VEGF-R2:ssa laskettiin perustasosta 2. annoksen ajankohtaan (arvot 24-48 tuntia 2. annoksen jälkeen päivänä 15 - arvot ennen annosta 1 Day1, ts. lähtötaso). VEGF-R2 mitataan suhteellisessa fosforylaatiopisteessä, joka muodostetaan normalisoidun fosforyloidun VEGF-R2:n ja normalisoidun VEGF-R2-kokonaisproteiinin suhteena.
Lähtötilanne ja 24-48 tuntia 2. bevasitsumabiannoksen jälkeen kurssilla 1
Kuvaavat tilastot verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin 2:n (VEGF-R2) ilmentymisen muutoksista perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC), jotka mitataan samanaikaisesti magneettiresonanssikuvauksen perfuusion muutosten kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15 (2 bevasitsumabi-annoksen jälkeen) kurssin 1
Muutokset VEGF-R2:ssa lasketaan 15. päivän arvoista miinus lähtötason arvot potilaille, joilla oli muutoksia perfuusiossa magneettiresonanssiperfuusiokuvauksesta. VEGF-R2:n muutoksia kuvaavien tilastojen raportoinnin tarkoituksena on antaa tiedot luvun 19 korrelaatiokertoimista.
Lähtötilanne ja päivä 15 (2 bevasitsumabi-annoksen jälkeen) kurssin 1
Kuvailevat tilastot perfuusion muutoksesta magneettikuvauksessa samanaikaisesti mitattuna verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin 2:n (VEGF-R2) ilmentymisen muutoksen kanssa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15 (2 bevasitsumabi-annoksen jälkeen) kurssin 1
Perfuusion muutos magneettikuvauksessa lasketaan ottamalla ero 15. päivän mittausten ja lähtötilanteen mittausten välillä potilailla, joilla oli VEGF-R2:n muutoksia. Kuvaavien tilastojen raportoinnin tarkoituksena on antaa tiedot seuraavassa luvussa 19 raportoiduista korrelaatiokertoimista. MR-perfuusiosuhde on perfuusiomittausten suhde kasvaimessa ja perfuusiomittauksissa vertailevassa frontaalisessa ja aineessa, joka on verrattain terve aivojen osa.
Lähtötilanne ja päivä 15 (2 bevasitsumabi-annoksen jälkeen) kurssin 1
Verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin 2:n (VEGF-R2) ilmentymisen korrelaatio perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) lähtötilanteesta verrattuna magneettiresonanssikuvauksen perfuusion muutokseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15 (2 bevasitsumabi-annoksen jälkeen) kurssin 1
Spearman-korrelaatiokerrointa käytetään mittaamaan VEGF-R2:n muutosten korrelaatiota perfuusiosuhteiden muutosten kanssa. Muutokset lasketaan 15. päivän arvoilla, joista on vähennetty lähtötason arvot VEGF-2:lle edellä osiossa 17 ja perfuusiolle osassa 18, vastaavasti. Korrelaatiokertoimet raportoidaan kussakin ositteessa erikseen.
Lähtötilanne ja päivä 15 (2 bevasitsumabi-annoksen jälkeen) kurssin 1
Potilaiden määrä, joilla on korkea hypoksian indusoituva tekijä-2alfa ilmentyminen lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Hypoksialla indusoituvan tekijä-2a:n, hiilihappoanhydraasi IX:n (CA9), VEGF-A:n ja VEGF-R2:n ilmentyminen arvioidaan parafiiniosien immunohistokemialla medulloblastooman, ependimooman ja matala-asteisen gliooman kerroksissa. Raportoidaan erikseen jokaiselle ositteelle.
Perustaso
Potilaiden määrä, joilla on korkea hiilihappoanhydraasi 9:n ilmentyminen lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Hypoksialla indusoituvan tekijä-2a:n, hiilihappoanhydraasi IX:n (CA9), VEGF-A:n ja VEGF-R2:n ilmentyminen arvioidaan parafiiniosien immunohistokemialla medulloblastooman, ependimooman ja matala-asteisen gliooman kerroksissa. Raportoidaan erikseen jokaiselle ositteelle.
Perustaso
Potilaiden määrä, joilla on korkea VEGF-A-ekspressio lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Hypoksialla indusoituvan tekijä-2a:n, hiilihappoanhydraasi IX:n (CA9), VEGF-A:n ja VEGF-R2:n ilmentyminen arvioidaan parafiiniosien immunohistokemialla medulloblastooman, ependimooman ja matala-asteisen gliooman kerroksissa. Raportoidaan erikseen jokaiselle ositteelle.
Perustaso
Potilaiden määrä, joilla on korkea VEGF-R2-ekspressio lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Hypoksialla indusoituvan tekijä-2a:n, hiilihappoanhydraasi IX:n (CA9), VEGF-A:n ja VEGF-R2:n ilmentyminen arvioidaan parafiiniosien immunohistokemialla medulloblastooman, ependimooman ja matala-asteisen gliooman kerroksissa. Raportoidaan erikseen jokaiselle ositteelle.
Perustaso
Etenemisvapaa eloonjäämisriskisuhde hypoksian indusoituvan tekijän 2alfa-ekspression perusteella
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
Hypoksian aiheuttaman tekijä-2alfan ilmentymisen yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen tutkitaan niillä kerroksilla, joissa on riittävä määrä osallistujia, joilla on hypoksian aiheuttama tekijä-2alfa-mittaukset. Riskisuhde ilmoitettiin potilailla, joilla oli hypoksian aiheuttama tekijä-2alfa-ekspressio.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
Etenemisvapaa eloonjäämisriskisuhde hiilianhydraasi 9 (CA9) -lausekkeen mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
CA9-ekspression yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen tutkitaan niillä kerroksilla, joissa on riittävä määrä osallistujia CA9-mittauksilla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
Progression-free Survival Hazard Ratio VEGF-A-lausekkeen mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
VEGF-A:n ilmentymisen yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen tutkitaan niillä kerroksilla, joissa on riittävä määrä osallistujia VEGF-A-mittauksilla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
Progression-free Survival Hazard Ratio VEGF-R2-ilmentymällä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle
VEGF-R2:n ilmentymisen yhteyttä etenemisvapaaan eloonjäämiseen tutkitaan niillä kerroksilla, joissa on riittävä määrä osallistujia VEGF-R2-mittauksilla.
Hoidon aloittamisesta varhaisimpaan etenevään sairauteen, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai tutkimuksen ulkopuolelle

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sridharan Gururangan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. elokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. syyskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 28. syyskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-01090 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • PBTC-022 (Muu tunniste: CTEP)
  • CDR0000499832

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva lapsuuden medulloblastooma

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa