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Bévacizumab et irinotécan dans le traitement de jeunes patients atteints de gliome, de médulloblastome, d'épendymome ou de gliome de bas grade récurrents, progressifs ou réfractaires

23 octobre 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur le bevacizumab plus irinotécan (Camptosar™) chez des enfants atteints de gliomes malins récurrents, progressifs ou réfractaires, de gliomes diffus/intrinsèques du tronc cérébral, de médulloblastomes, d'épendymomes et de gliomes de bas grade

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de bevacizumab avec l'irinotécan dans le traitement de jeunes patients atteints de gliome, de médulloblastome, d'épendymome ou de gliome de bas grade récurrent, progressif ou réfractaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance du gliome en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'irinotécan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de bevacizumab avec l'irinotécan peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Estimer les taux de réponse objective observés avant la progression de la maladie au cours des quatre premiers cycles de traitement par le bevacizumab et le chlorhydrate d'irinotécan chez les patients pédiatriques atteints de gliome malin récurrent, progressif ou réfractaire (strate A 2009]) ou gliome intrinsèque du tronc cérébral récurrent/progressif/réfractaire (strate B [fermé à l'exercice en date du 21/04/2009]).

II. Estimer les taux de réponse objective observés avant la progression de la maladie au cours des quatre premières cures de traitement par le bevacizumab et le chlorhydrate d'irinotécan chez les patients atteints d'un médulloblastome récurrent ou progressif (strate C [fermé à la régularisation au 27/10/2009]) ou récurrent ou progressif épendymome (Strate D [fermé à la régularisation au 29/07/2010]).

III. Estimer le taux de stabilisation durable de la maladie associé au bévacizumab et à l'irinotécan chez les patients atteints d'un gliome de bas grade récurrent ou évolutif (strate E [fermé à l'exercice en date du 29/07/2010]).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer le taux de toxicité liée au traitement de ce régime chez ces patients.

II. Estimer l'incidence cumulée des réponses objectives soutenues en fonction de ce régime chez ces patients.

III. Estimer les distributions de survie et de survie sans événement de ces patients.

IV. Corréler les changements fonctionnels de la tumeur avec la survie sans progression et la réponse à l'aide de l'imagerie de perfusion/diffusion MR et de la tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F 18.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le type de tumeur (gliome de haut grade [fermé à l'inscription au 21/04/2009] vs tumeur intrinsèque du tronc cérébral [fermé à l'inscription au 21/04/2009] vs médulloblastome [fermé à l'inscription au 10 /27/2010] vs épendymome [fermé à la régularisation au 29/07/2010] vs gliome de bas grade [fermé à la régularisation au 29/07/2010]).

Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 16 ou 17 pour le cycle 1. Les patients reçoivent du bevacizumab et du chlorhydrate d'irinotécan les jours 1 et 15 pour tous les cycles suivants. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une IRM du cerveau, une perfusion/diffusion par résonance magnétique et une tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F 18 au départ et périodiquement pendant le traitement.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Gliome de haut grade confirmé histologiquement (grade III ou IV de l'OMS) sur n'importe quel site du cerveau, y compris les suivants :

    • Astrocytome anaplasique
    • Glioblastome multiforme (y compris les sous-types à cellules géantes et de gliosarcome)
    • Oligodendrogliome anaplasique
    • Gangliogliome anaplasique
    • Oligoastrocytome anaplasique

    • Gliome diffus du tronc cérébral

      • Confirmation histologique non requise
    • Médulloblastome histologiquement confirmé
    • Épendymome histologiquement confirmé

    • Gliome malin primitif de la moelle épinière avec maladie métastatique mesurable dans le cerveau

      • Confirmation histologique requise
      • Dissémination du neuraxis autorisée à condition qu'il y ait une maladie mesurable de manière bidimensionnelle dans le cerveau et la moelle épinière
    • Gliome de bas grade sur n'importe quel site du cerveau avec ou sans maladie de la moelle épinière
  • Maladie récurrente, progressive ou réfractaire (doit avoir reçu une chimioradiothérapie antérieure)
  • Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs après une rechute
  • Maladie bidimensionnelle mesurable, définie comme ≥ 1 lésion pouvant être mesurée avec précision dans ≥ 2 plans
  • S'il existe également une maladie de la moelle épinière, l'évaluation de la réponse sera basée uniquement sur la tumeur mesurable dans le cerveau
  • Pas de gliomatose cérébrale diffuse avec < 1 lésion discrète et mesurable
  • Aucun signe de nouvelle hémorragie symptomatique du SNC (> grade 2) au cours des 2 dernières semaines
  • Pas de PNET centrale non cérébelleuse (par exemple, PNET cérébrale ou pinéoblastome)
  • Pas de tumeurs de la moelle épinière seulement
  • Indice de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (> 16 ans) OU Lansky PS 50-100 % (≤ 16 ans)
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³ (non pris en charge)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (non pris en charge)
  • Hémoglobine > 8 g/dL (support autorisé)
  • Créatinine normale
  • BUN < 25 mg/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT et AST ≤ 3 fois LSN
  • Les déficits neurologiques doivent être stables pendant ≥ 1 semaine avant l'entrée à l'étude
  • Aucune maladie rénale, cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, myocardite) ou pulmonaire active
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude

  • Aucune maladie systémique non liée cliniquement significative qui empêcherait le traitement de l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

    • Infections graves
    • Dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important
    • Pas d'hypertension systémique non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique (PA) et/ou une PA diastolique > 95e centile pour l'âge
    • Aucun accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
    • Aucune maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
    • Aucune blessure traumatique significative au cours des 6 dernières semaines
    • Aucun signe de diathèse hémorragique, de coagulopathie ou de PT INR > 1,5
    • Rapport protéines urinaires/créatinine ≤ 1,0
    • Pas de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale au cours des 6 derniers mois
    • Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
  • Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive antérieure (6 semaines pour les nitrosourées)
  • Au moins 7 jours depuis les agents expérimentaux ou biologiques antérieurs (3 semaines si le patient a présenté une myélosuppression de grade ≥ 2 ou si l'agent a une demi-vie prolongée)
  • Plus de 7 jours depuis une chirurgie mineure antérieure
  • Plus de 12 semaines depuis une irradiation craniospinale ou focale antérieure de la tumeur primaire ou d'autres sites
  • Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré
  • Au moins 3 mois depuis une greffe autologue antérieure de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Au moins 2 semaines depuis les facteurs de croissance formant des colonies antérieurs (c'est-à-dire filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], époétine alfa)
  • Absence antérieure de bevacizumab ou de chlorhydrate d'irinotécan
  • Aucune intervention chirurgicale prévue pendant le traitement
  • Pas de G-CSF, GM-CSF ou époétine alfa prophylactique concomitant
  • Dexaméthasone concomitante autorisée à condition que la dose soit stable ou diminue au cours de la semaine précédente
  • Aucun autre médicament anticancéreux ou expérimental concomitant
  • Aucun médicament concomitant pouvant interférer avec l'étude (par exemple, agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes)
  • Pas d'anticoagulation thérapeutique concomitante
  • Aucun anti-inflammatoire non stéroïdien concomitant, bisulfate de clopidogrel, dipyridamole ou acide acétylsalicylique (aspirine) > 81 mg/jour

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je

Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 16 ou 17 pour le cycle 1. Les patients reçoivent du bevacizumab et du chlorhydrate d'irinotécan les jours 1 et 15 pour tous les cycles suivants. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une IRM du cerveau, une perfusion/diffusion par résonance magnétique et une tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F 18 au départ et périodiquement pendant le traitement.
Biologique: Bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorps Monoclonal Humanisé Anti-VEGF
  • RhuMAb anti-VEGF
  • Bévacizumab biosimilaire BEVZ92
  • Bévacizumab biosimilaire BI 695502
  • Bévacizumab biosimilaire FKB238
  • Immunoglobuline G1 (facteur de croissance endothélial vasculaire humain-souris monoclonal rhuMab-VEGF), disulfure avec chaîne légère rhuMab-VEGF monoclonal humain-souris, dimère
  • Anticorps monoclonal anti-VEGF humanisé recombinant
  • rhuMab-VEGF
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
Radiation: Fludésoxyglucose F-18
Passer une TEP au fludésoxyglucose F18
Autres noms:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludésoxyglucose F 18
  • Fludésoxyglucose F18
  • Fluor-18 2-Fluoro-2-désoxy-D-Glucose
  • Fluorodésoxyglucose F18

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective maintenu pendant ≥ 8 semaines
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 24 semaines
La réponse objective est soit une réponse complète, soit une réponse partielle observée au cours des quatre premières cures et maintenue pendant 8 semaines. Le taux de réponse objective sera rapporté séparément pour les patients atteints de gliome malin récurrent/progressif (strate A), de tumeurs du tronc cérébral intrinsèques récurrentes/progressives (strate B), de médulloblastome récurrent/progressif (strate C) et d'épendymome récurrent/progressif (strate D ). La RC est la disparition complète de toute tumeur rehaussée. PR est> = 50% de réduction de la taille de la tumeur. Cette mesure de résultat n'est pas définie pour la strate E dans le protocole.
Du jour 1 du traitement jusqu'à 24 semaines
Taux de stabilisation soutenue de la maladie associé au bevacizumab et à l'irinotécan chez les patients atteints de gliome de bas grade récurrent ou progressif (strate E)
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 24 semaines
La stabilisation de la maladie est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) observée au cours des quatre premiers cycles et maintenue pendant 8 semaines ; ou maladie stable (SD) soutenue pendant 6 cycles caractérisée par SD à la fin du cycle 2, à la fin du cycle 4 et à la fin du cycle 6. La RC est la disparition complète de toute tumeur rehaussée. PR est> = 50% de réduction de la taille de la tumeur. Le DS est au moins stable et la dose de corticoïdes d'entretien n'est pas augmentée à l'examen neurologique.
Du jour 1 du traitement jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants à l'étude présentant une toxicité liée au traitement de grade 3 ou 4
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Les événements indésirables sont surveillés et classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables. Le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = sévère, le grade 4 = menaçant le pronostic vital/invalidant, le grade 5 = décès.
Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Incidence cumulée des réponses objectives soutenues
Délai: De la première imagerie après traitement jusqu'à 2 ans
L'incidence cumulée de la réponse objective soutenue fournit un pourcentage de participants subissant l'événement d'intérêt à un moment de suivi donné (par exemple, 6 mois, 1 an, etc.) en présence d'événements concurrents tels qu'une maladie évolutive ou décès, et il est estimé à l'aide des données d'événement pour l'événement d'intérêt et les événements concurrents vécus par les participants à l'étude. En ce sens, il est différent des taux d'incidence estimés dans les études épidémiologiques en termes d'incidences pour 1000 années-personnes. 6 mois L'incidence cumulée des réponses objectives soutenues sera rapportée séparément pour chaque strate.
De la première imagerie après traitement jusqu'à 2 ans
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement jusqu'à 2 ans
La survie sans progression est l'intervalle de temps entre le traitement du protocole et la date minimale de documentation de la progression de la maladie, de la deuxième tumeur maligne, du décès quelle qu'en soit la cause ou de la date du dernier suivi. Anomalies neurologiques progressives ou aggravation de l'état neurologique non expliquées par des causes non liées à la progression tumorale OU apparition d'une nouvelle tumeur OU augmentation > 25 % de la somme des produits des deux diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les tumeurs mesurables. La méthode K-M a été utilisée pour estimer la survie sans progression.
Du début du traitement jusqu'à 2 ans
Changement du rapport de perfusion entre la ligne de base et l'imagerie cérébrale au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15

Le rapport de perfusion obtenu à partir de l'imagerie de diffusion par résonance magnétique (RM) peut expliquer les changements dans la tumeur après le traitement. Les changements dans le rapport de perfusion seront signalés pour les strates qui ont un nombre suffisant de participants avec IRM de diffusion. Le changement a été calculé à partir du rapport de perfusion au départ au rapport de perfusion au jour 15 (valeurs du rapport de perfusion au jour 15 - valeurs du rapport de perfusion au départ). Plus le rapport de perfusion est élevé, plus c'est mauvais.

Le rapport de perfusion MR est la partie solide de perfusion de la tumeur provenant du CBV divisée par la perfusion frontale tandis que la matière. Il n'y a pas d'unité disponible.
Ligne de base et jour 15
Changement du rapport de diffusion entre la ligne de base et l'image cérébrale du jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
Le rapport de diffusion obtenu à partir de l'imagerie de diffusion par résonance magnétique (RM) peut expliquer les changements dans la tumeur après le traitement. Les changements dans le rapport de diffusion seront signalés pour les strates qui ont un nombre suffisant de participants avec l'imagerie de diffusion MR. Le changement a été calculé à partir du rapport de diffusion au départ au rapport de diffusion au jour 15 (valeurs du rapport de diffusion au jour 15 - valeurs du rapport de diffusion au départ). Plus le rapport de diffusion est élevé, mieux c'est. Le rapport de diffusion MR est la partie solide de diffusion de la tumeur divisée par la substance blanche frontale de diffusion. Il n'y a pas d'unité disponible.
Ligne de base et jour 15
Association du volume tumoral transformé en log basé sur FLAIR avec la survie sans progression (PFS) à l'aide d'estimations du rapport de risque
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude OU jusqu'à 2 ans
À l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox, l'association du volume de la tumeur basée sur les images FLAIR avec la PFS sera étudiée pour les strates qui ont un nombre suffisant de participants avec des mesures de volume FLAIR. L'imagerie par résonance magnétique volumétrique est réalisée pour étudier les marqueurs de substitution de la croissance tumorale. Les mesures de volume FLAIR étaient longitudinales. Comme nous ne comparons pas les strates, les analyses seront effectuées dans chaque strate séparément, et nous ne pouvons donc pas rapporter les résultats du modèle de Cox dans la section Analyse statistique. Nous considérons ces estimations comme « descriptives » dans chaque strate. Dans cette analyse, le rapport de risque est une mesure relative de la probabilité qu'un participant à l'étude subisse l'événement d'intérêt par rapport à un autre participant qui a un volume tumoral transformé en log inférieur d'une unité basé sur FLAIR. Le modèle de survie de Cox fournit le rapport de risque moyen ainsi que son intervalle de confiance à 95 %, que nous rapportons ci-dessous.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude OU jusqu'à 2 ans
Association du volume d'amélioration de la tumeur à transformation logarithmique avec la survie sans progression (PFS) à l'aide d'estimations du rapport de risque
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude, OU jusqu'à 2 ans
À l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox, l'association du volume d'amélioration de la tumeur à transformation logarithmique avec la survie sans progression sera étudiée. L'imagerie par résonance magnétique (RM) volumétrique est réalisée pour étudier les marqueurs de substitution de la croissance tumorale. Les volumes de renforcement tumoral étaient longitudinaux. Comme nous ne comparons pas les strates ou les bras d'étude, les analyses seront effectuées dans chaque strate séparément, et nous ne pouvons donc pas rapporter les résultats du modèle de Cox dans la section Analyse statistique et nous considérons ces estimations comme « descriptives » dans chaque strate. Dans cette analyse, le rapport de risque est une mesure relative de la probabilité qu'un participant à l'étude subisse l'événement d'intérêt par rapport à un autre participant qui a un volume d'amélioration de la tumeur transformé en log inférieur d'une unité. Le modèle de survie de Cox fournit le rapport de risque moyen ainsi que son intervalle de confiance à 95 %, que nous rapportons ci-dessous.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude, OU jusqu'à 2 ans
Association du volume transformé en journal de la nécrose kystique avec la survie sans progression (PFS) à l'aide d'estimations du rapport de risque
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude, OU jusqu'à 2 ans
À l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox, l'association de la nécrose kystique avec la survie sans progression sera étudiée. L'imagerie par résonance magnétique (RM) volumétrique est réalisée pour étudier les marqueurs de substitution de la croissance tumorale. Les volumes de nécrose kystique étaient longitudinaux. Comme nous ne comparons pas les strates ou les bras d'étude, les analyses seront effectuées dans chaque strate séparément, et nous ne pouvons donc pas rapporter les résultats du modèle de Cox dans la section Analyse statistique et nous considérons ces estimations comme « descriptives » dans chaque strate. Dans cette analyse, le rapport de risque est une mesure relative de la probabilité qu'un participant à l'étude subisse l'événement d'intérêt par rapport à un autre participant qui a un volume tumoral transformé en Log inférieur d'une unité basé sur la nécrose kystique. Le modèle de survie de Cox fournit le rapport de risque moyen ainsi que son intervalle de confiance à 95 %, que nous rapportons ci-dessous.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude, OU jusqu'à 2 ans
Association du rapport de diffusion tumorale transformé en log avec la survie sans progression (PFS) à l'aide d'estimations du rapport de risque
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
À l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox, l'association des rapports de diffusion tumorale avec la survie sans progression sera étudiée. L'imagerie de diffusion par résonance magnétique (MR) est réalisée pour étudier les marqueurs de substitution de la croissance tumorale. Les rapports de diffusion tumorale étaient longitudinaux. Comme nous ne comparons pas les strates ou les bras d'étude, les analyses seront effectuées dans chaque strate séparément, et nous ne pouvons donc pas rapporter les résultats du modèle de Cox dans la section Analyse statistique. Et nous considérons ces estimations comme « descriptives » au sein de chaque strate. Dans cette analyse, le rapport de risque est une mesure relative de la probabilité qu'un participant à l'étude subisse l'événement d'intérêt par rapport à un autre participant qui a un rapport de diffusion tumorale transformé en Log inférieur d'une unité. Le modèle de survie de Cox fournit le rapport de risque moyen ainsi que son intervalle de confiance à 95 %, que nous rapportons ci-dessous.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
Association du rapport de perfusion tumorale à transformation logarithmique avec la survie sans progression (PFS) à l'aide d'estimations du rapport de risque
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude, OU jusqu'à 2 ans
À l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox, l'association du taux de perfusion tumorale avec la survie sans progression sera étudiée. L'imagerie de perfusion par résonance magnétique (MR) est réalisée pour étudier les marqueurs de substitution de la croissance tumorale. Les rapports de perfusion tumorale étaient longitudinaux. Comme nous ne comparons pas les strates ou les bras d'étude, les analyses seront effectuées dans chaque strate séparément, et nous ne pouvons donc pas rapporter les résultats du modèle de Cox dans la section Analyse statistique. Nous considérons ces estimations comme « descriptives » dans chaque strate. Dans cette analyse, le rapport de risque est une mesure relative de la probabilité qu'un participant à l'étude subisse l'événement d'intérêt par rapport à un autre participant qui a un rapport de perfusion de volume tumoral transformé en Log inférieur d'une unité. Le modèle de survie de Cox fournit le rapport de risque moyen ainsi que son intervalle de confiance à 95 %, que nous rapportons ci-dessous.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude, OU jusqu'à 2 ans
Volume de distribution
Délai: Baseline, Cours 1 Jour 1, Cours 1 Jour 15, Cours 2 Jour 1, Cours 3 Jour 1, Cours 4 Jour 1 et Cours 5 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés les jours indiqués pour les études pharmacocinétiques du bevacizumab. Ces échantillons ont été analysés pour produire des données plasmatiques à l'état d'équilibre sur la concentration de bevacizumab chez les participants à l'étude. Les données concentration-temps ont été analysées pour fournir une estimation du volume de distribution. Les données ont été recueillies mais les analyses des données pharmacocinétiques ont été menées par Genentech à l'aide d'une cohorte plus large de patients pédiatriques issus de plusieurs essais dans l'article "Bevacizumab dosing strategy in pédiatrique cancer patients basé sur une analyse pharmacocinétique de population avec validation externe" publié par le British Journal of Pharmacologie clinique, 2016 volume 81(1):148-160. Les estimations du volume de distribution ont été calculées par le modèle décrit dans l'article.
Baseline, Cours 1 Jour 1, Cours 1 Jour 15, Cours 2 Jour 1, Cours 3 Jour 1, Cours 4 Jour 1 et Cours 5 Jour 1
Autorisation systémique
Délai: Baseline, Cours 1 Jour 1, Cours 1 Jour 15, Cours 2 Jour 1, Cours 3 Jour 1, Cours 4 Jour 1 et Cours 5 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés les jours indiqués pour les études pharmacocinétiques du bevacizumab. Ces échantillons ont été analysés pour produire des données plasmatiques à l'état d'équilibre sur la concentration de bevacizumab chez les participants à l'étude. Les données concentration-temps ont été analysées pour fournir une estimation de la clairance systémique. Les données ont été recueillies mais les analyses des données pharmacocinétiques ont été menées par Genentech à l'aide d'une cohorte plus large de patients pédiatriques issus de plusieurs essais dans l'article "Bevacizumab dosing strategy in pédiatrique cancer patients basé sur une analyse pharmacocinétique de population avec validation externe" publié par le British Journal of Pharmacologie clinique, 2016 volume 81(1):148-160. Les estimations de la clairance systémique ont été calculées par le modèle décrit dans l'article.
Baseline, Cours 1 Jour 1, Cours 1 Jour 15, Cours 2 Jour 1, Cours 3 Jour 1, Cours 4 Jour 1 et Cours 5 Jour 1
Demi-vie terminale
Délai: Baseline, Cours 1 Jour 1, Cours 1 Jour 15, Cours 2 Jour 1, Cours 3 Jour 1, Cours 4 Jour 1 et Cours 5 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés les jours indiqués pour les études pharmacocinétiques du bevacizumab. Ces échantillons ont été analysés pour produire des données plasmatiques à l'état d'équilibre sur la concentration de bevacizumab chez les participants à l'étude. Les données concentration-temps ont été analysées pour fournir une estimation des paramètres PK. Les données ont été recueillies mais les analyses des données pharmacocinétiques ont été menées par Genentech à l'aide d'une cohorte plus large de patients pédiatriques issus de plusieurs essais dans l'article "Bevacizumab dosing strategy in pédiatrique cancer patients basé sur une analyse pharmacocinétique de population avec validation externe" publié par le British Journal of Pharmacologie clinique,2016 volume 81(1):148-160. Les estimations de la demi-vie terminale ont été calculées par la méthode décrite dans l'article.
Baseline, Cours 1 Jour 1, Cours 1 Jour 15, Cours 2 Jour 1, Cours 3 Jour 1, Cours 4 Jour 1 et Cours 5 Jour 1
Modification de l'expression du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-2 (VEGF-R2) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de la ligne de base au jour 15
Délai: Au départ et 24 à 48 heures après la 2e dose de bevacizumab du cours 1
La variation du VEGF-R2 a été calculée entre la ligne de base et le moment de la 2e dose (valeurs de 24 à 48 heures après la 2e dose au jour 15 - valeurs de la pré-dose 1 jour 1, c'est-à-dire la ligne de base). Le VEGF-R2 est mesuré dans le score de phosphorylation relatif qui est généré sous la forme d'un rapport entre le VEGF-R2 phosphorylé normalisé et la protéine VEGF-R2 totale normalisée.
Au départ et 24 à 48 heures après la 2e dose de bevacizumab du cours 1
Statistiques descriptives des modifications de l'expression du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-2 (VEGF-R2) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) mesurées simultanément avec les modifications de la perfusion à partir de l'imagerie par résonance magnétique
Délai: Baseline et Jour 15 (après 2 doses de Bevacizumab) bien sûr 1
Les changements de VEGF-R2 sont calculés par les valeurs au jour 15 moins les valeurs initiales pour les patients qui ont eu les changements de perfusion à partir de l'imagerie de perfusion par résonance magnétique. Le but de rapporter des statistiques descriptives des changements de VEGF-R2 est de fournir les informations pour les coefficients de corrélation dans la section 19.
Baseline et Jour 15 (après 2 doses de Bevacizumab) bien sûr 1
Statistiques descriptives pour le changement de perfusion dans l'imagerie par résonance magnétique mesuré simultanément avec le changement d'expression du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-2 (VEGF-R2) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Baseline et Jour 15 (après 2 doses de Bevacizumab) bien sûr 1
Le changement de perfusion en imagerie par résonance magnétique est calculé en prenant la différence entre les mesures du jour 15 et les mesures de base pour les patients qui ont eu les changements de VEGF-R2. Le but de rapporter les statistiques descriptives est de fournir les informations pour les coefficients de corrélation rapportés dans la section suivante, Section 19. Le rapport de perfusion MR est le rapport des mesures de perfusion dans la tumeur et de la mesure de perfusion dans la matière frontale comparative, qui est la partie saine comparative du cerveau.
Baseline et Jour 15 (après 2 doses de Bevacizumab) bien sûr 1
Corrélation de la modification de l'expression du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-2 (VEGF-R2) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) par rapport à la ligne de base avec la modification de la perfusion à partir de l'imagerie par résonance magnétique
Délai: Baseline et Jour 15 (après 2 doses de Bevacizumab) bien sûr 1
Le coefficient de corrélation de Spearman est utilisé pour mesurer la corrélation des changements de VEGF-R2 avec les changements des rapports de perfusion. Les changements sont calculés par les valeurs au jour 15 moins les valeurs initiales pour le VEGF-2 dans la section 17 ci-dessus et la perfusion dans la section 18 ci-dessus, respectivement. Les coefficients de corrélation sont rapportés dans chaque strate séparément.
Baseline et Jour 15 (après 2 doses de Bevacizumab) bien sûr 1
Nombre de patients présentant une expression élevée du facteur 2alpha inductible par l'hypoxie au départ
Délai: Ligne de base
L'expression du facteur 2α inductible par l'hypoxie, de l'anhydrase carbonique IX (CA9), du VEGF-A et du VEGF-R2 sera estimée par immunohistochimie de coupes en paraffine dans les strates de médulloblastome, d'épendymome et de gliome de bas grade. Rapporté séparément pour chaque strate.
Ligne de base
Nombre de patients présentant une expression élevée de l'anhydrase carbonique 9 au départ
Délai: Ligne de base
L'expression du facteur 2α inductible par l'hypoxie, de l'anhydrase carbonique IX (CA9), du VEGF-A et du VEGF-R2 sera estimée par immunohistochimie de coupes en paraffine dans les strates de médulloblastome, d'épendymome et de gliome de bas grade. Rapporté séparément pour chaque strate.
Ligne de base
Nombre de patients présentant une expression élevée du VEGF-A au départ
Délai: Ligne de base
L'expression du facteur 2α inductible par l'hypoxie, de l'anhydrase carbonique IX (CA9), du VEGF-A et du VEGF-R2 sera estimée par immunohistochimie de coupes en paraffine dans les strates de médulloblastome, d'épendymome et de gliome de bas grade. Rapporté séparément pour chaque strate.
Ligne de base
Nombre de patients avec une expression élevée de VEGF-R2 au départ
Délai: Ligne de base
L'expression du facteur 2α inductible par l'hypoxie, de l'anhydrase carbonique IX (CA9), du VEGF-A et du VEGF-R2 sera estimée par immunohistochimie de coupes en paraffine dans les strates de médulloblastome, d'épendymome et de gliome de bas grade. Rapporté séparément pour chaque strate.
Ligne de base
Rapport de risque de survie sans progression par expression du facteur 2alpha inductible par l'hypoxie
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
L'association de l'expression du facteur 2alpha inductible par l'hypoxie avec la survie sans progression sera étudiée pour les strates qui ont un nombre suffisant de participants avec des mesures du facteur 2alpha inductible par l'hypoxie. Le rapport de risque a été rapporté pour les patients qui présentaient une expression du facteur 2alpha inductible par l'hypoxie.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
Rapport de risque de survie sans progression par expression de l'anhydrase carbonique 9 (CA9)
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
L'association de l'expression de CA9 avec la survie sans progression sera étudiée pour les strates qui ont un nombre suffisant de participants avec des mesures de CA9.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
Rapport de risque de survie sans progression par expression du VEGF-A
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
L'association de l'expression du VEGF-A avec la survie sans progression sera étudiée pour les strates qui ont un nombre suffisant de participants avec des mesures du VEGF-A.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
Rapport de risque de survie sans progression par expression du VEGF-R2
Délai: Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude
L'association de l'expression de VEGF-R2 avec la survie sans progression sera étudiée pour les strates qui ont un nombre suffisant de participants avec des mesures de VEGF-R2.
Du début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès, de la deuxième tumeur maligne ou de la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sridharan Gururangan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2006

Première publication (Estimation)

28 septembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-01090 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • PBTC-022 (Autre identifiant: CTEP)
  • CDR0000499832

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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