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Bevacizumab e Irinotecan nel trattamento di pazienti giovani con glioma ricorrente, progressivo o refrattario, medulloblastoma, ependimoma o glioma di basso grado

23 ottobre 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase II su Bevacizumab Plus Irinotecan (Camptosar™) in bambini con gliomi maligni ricorrenti, progressivi o refrattari, gliomi diffusi/intrinseci del tronco encefalico, medulloblastomi, ependimomi e gliomi a basso grado

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di bevacizumab insieme a irinotecan nel trattamento di giovani pazienti con glioma ricorrente, progressivo o refrattario, medulloblastoma, ependimoma o glioma di basso grado. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Bevacizumab può anche arrestare la crescita del glioma bloccando il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare bevacizumab insieme a irinotecan può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare i tassi di risposta obiettiva osservati prima della progressione della malattia durante i primi quattro cicli di trattamento con bevacizumab e irinotecan cloridrato in pazienti pediatrici con glioma maligno ricorrente, progressivo o refrattario 2009]) o glioma intrinseco del tronco encefalico ricorrente/progressivo/refrattario (Strato B [chiuso per maturazione dal 21/04/2009]).

II. Stimare i tassi di risposta obiettiva osservati prima della progressione della malattia durante i primi quattro cicli di trattamento con bevacizumab e irinotecan cloridrato in pazienti con medulloblastoma ricorrente o progressivo (Stratum C [chiuso all'arruolamento al 27/10/2009]) o ricorrente o progressivo ependimoma (Strato D [chiuso per competenza dal 29/07/2010]).

III. Stimare il tasso di stabilizzazione della malattia sostenuta associato a bevacizumab e irinotecan in pazienti con glioma di basso grado ricorrente o progressivo (Stratum E [chiuso per competenza al 29/07/2010]).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di tossicità correlata al trattamento di questo regime in questi pazienti.

II. Stimare l'incidenza cumulativa di risposte obiettive sostenute in funzione di questo regime in questi pazienti.

III. Stimare le distribuzioni della sopravvivenza e della sopravvivenza libera da eventi di questi pazienti.

IV. Correlare i cambiamenti funzionali nel tumore con la sopravvivenza libera da progressione e la risposta utilizzando l'imaging di perfusione/diffusione MR e la tomografia a emissione di positroni F 18 con fludeossiglucosio.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al tipo di tumore (glioma di alto grado [chiuso per competenza al 21/04/2009] vs tumore intrinseco del tronco encefalico [chiuso per competenza al 21/04/2009] vs medulloblastoma [chiuso per competenza al 10 /27/2010] vs ependimoma [chiuso per competenza dal 29/07/2010] vs glioma di basso grado [chiuso per competenza dal 29/07/2010]).

I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15 e irinotecan cloridrato IV per 90 minuti nei giorni 16 o 17 per il ciclo 1. I pazienti ricevono bevacizumab e irinotecan cloridrato nei giorni 1 e 15 per tutti i cicli successivi. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica cerebrale, perfusione/diffusione a risonanza magnetica e tomografia a emissione di positroni F 18 con fluorodesossiglucosio al basale e periodicamente durante il trattamento.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e poi ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

97

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 19 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioma di alto grado confermato istologicamente (grado III o IV dell'OMS) in qualsiasi sito all'interno del cervello, inclusi i seguenti:

    • Astrocitoma anaplastico
    • Glioblastoma multiforme (compresi i sottotipi a cellule giganti e gliosarcoma)
    • Oligodendroglioma anaplastico
    • Ganglioglioma anaplastico
    • Oligoastrocitoma anaplastico

    • Glioma diffuso del tronco encefalico

      • Conferma istologica non richiesta
    • Medulloblastoma confermato istologicamente
    • Ependimoma confermato istologicamente

    • Glioma maligno primitivo del midollo spinale con malattia metastatica misurabile all'interno del cervello

      • Necessaria conferma istologica
      • La diffusione del nevrasse è consentita a condizione che vi sia una malattia misurabile bidimensionalmente all'interno del cervello e del midollo spinale
    • Glioma di basso grado in qualsiasi sito all'interno del cervello con o senza malattia del midollo spinale
  • Malattia ricorrente, progressiva o refrattaria (deve aver ricevuto una precedente chemioradioterapia)
  • Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici dopo la ricaduta
  • Malattia misurabile bidimensionalmente, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 2 piani
  • Se è presente anche una malattia del midollo spinale, la valutazione della risposta si baserà solo sul tumore misurabile nel cervello
  • Nessuna gliomatosi cerebrale diffusa con < 1 lesione discreta e misurabile
  • Nessuna evidenza di nuova emorragia sintomatica del SNC (> grado 2) nelle ultime 2 settimane
  • Nessun PNET centrale non cerebellare (ad esempio, PNET cerebrale o pineoblastoma)
  • Nessun solo tumore del midollo spinale
  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 50-100% (≤ 16 anni di età)
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³ (non supportata)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ (non supportata)
  • Emoglobina > 8 g/dL (supporto consentito)
  • Creatinina normale
  • BUN < 25 mg/dL
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST ≤ 3 volte ULN
  • I deficit neurologici devono essere stabili per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • Nessuna malattia renale, cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia, miocardite) o polmonare attiva
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

  • Nessuna malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che precluderebbe il trattamento in studio, incluso uno dei seguenti:

    • Infezioni gravi
    • Significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi
    • Nessuna ipertensione sistemica incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) e/o PA diastolica > 95° percentile per età
    • Nessun ictus, infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
    • Nessuna malattia vascolare periferica clinicamente significativa
    • Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 6 settimane
    • Nessuna evidenza di diatesi emorragica, coagulopatia o PT INR > 1,5
    • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina ≤ 1,0
    • Nessuna fistola addominale o perforazione gastrointestinale negli ultimi 6 mesi
    • Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia antitumorale mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree)
  • Almeno 7 giorni da precedenti agenti sperimentali o biologici (3 settimane se il paziente ha manifestato mielosoppressione di grado ≥ 2 o se l'agente ha un'emivita prolungata)
  • Più di 7 giorni dal precedente intervento chirurgico minore
  • Più di 12 settimane dalla precedente irradiazione craniospinale o focale al tumore primario o ad altri siti
  • Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e recupero
  • Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di midollo osseo autologo o di cellule staminali
  • Almeno 2 settimane da precedenti fattori di crescita formanti colonie (ad es. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], epoetina alfa)
  • Nessun precedente bevacizumab o irinotecan cloridrato
  • Nessun intervento chirurgico previsto durante il trattamento
  • Nessuna profilassi concomitante con G-CSF, GM-CSF o epoetina alfa
  • Desametasone concomitante consentito a condizione che la dose sia stabile o diminuisca nell'ultima settimana
  • Nessun altro antitumorale concomitante o farmaci sperimentali
  • Nessun farmaco concomitante che possa interferire con lo studio (ad es. Agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi)
  • Nessuna terapia anticoagulante concomitante
  • Nessun farmaco antinfiammatorio non steroideo concomitante, clopidogrel bisolfato, dipiridamolo o acido acetilsalicilico (aspirina) > 81 mg/die

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I

I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15 e irinotecan cloridrato IV per 90 minuti nei giorni 16 o 17 per il ciclo 1. I pazienti ricevono bevacizumab e irinotecan cloridrato nei giorni 1 e 15 per tutti i cicli successivi. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica cerebrale, perfusione/diffusione a risonanza magnetica e tomografia a emissione di positroni F 18 con fluorodesossiglucosio al basale e periodicamente durante il trattamento.
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Bevacizumab biosimilare FKB238
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
Radiazione: Fluodeossiglucosio F-18
Sottoponiti a PET con fluorodesossiglucosio F18
Altri nomi:
  • 18FDG
  • F DG
  • fluorodesossiglucosio F 18
  • Fluodeossiglucosio F18
  • Fluoro-18 2-Fluoro-2-deossi-D-Glucosio
  • Fluorodesossiglucosio F18

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva sostenuto per ≥ 8 settimane
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 24 settimane
La risposta obiettiva è una risposta completa o una risposta parziale osservata durante i primi quattro cicli di trattamento e mantenuta per 8 settimane. Il tasso di risposta obiettiva verrà riportato separatamente per i pazienti con glioma maligno ricorrente/progressivo (strato A), tumori intrinseci ricorrenti/progressivi del tronco encefalico (strato B), medulloblastoma ricorrente/progressivo (strato C) ed ependimoma ricorrente/progressivo (strato D ). CR è la completa scomparsa di tutti i tumori in aumento. PR è >= 50% di riduzione delle dimensioni del tumore. Queste misure di esito non sono definite per lo Stratum E nel protocollo.
Dal giorno 1 del trattamento fino a 24 settimane
Tasso di stabilizzazione della malattia sostenuta associata a bevacizumab e irinotecan in pazienti con glioma di basso grado ricorrente o progressivo (strato E)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 24 settimane
La stabilizzazione della malattia è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) osservata durante i primi quattro cicli e mantenuta per 8 settimane; o malattia stabile (SD) sostenuta per 6 cicli caratterizzati da SD alla fine del corso 2, alla fine del corso 4 e alla fine del corso 6. CR è la completa scomparsa di tutto il tumore potenziante. PR è >= 50% di riduzione delle dimensioni del tumore. SD è almeno stabile e la dose di corticosteroidi di mantenimento non è aumentata all'esame neurologico.
Dal giorno 1 del trattamento fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti allo studio con tossicità correlata al trattamento di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino al termine dello studio
Gli eventi avversi sono monitorati e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events. Il grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = pericolo di vita/disabilitazione, grado 5 = morte.
Dal giorno 1 del trattamento fino al termine dello studio
Incidenza cumulativa di risposte obiettive sostenute
Lasso di tempo: Dal primo imaging dopo il trattamento fino a 2 anni
L'incidenza cumulativa della risposta obiettiva sostenuta fornisce una percentuale di partecipanti che sperimentano l'evento di interesse in un dato momento di follow-up (ad esempio, 6 mesi, 1 anno, ecc.) in presenza di eventi concorrenti come malattia progressiva o morte, ed è stimato utilizzando i dati dell'evento sia per l'evento di interesse che per gli eventi concorrenti vissuti dai partecipanti allo studio. In questo senso è diverso dai tassi di incidenza stimati negli studi epidemiologici in termini di 'incidenza per 1000 anni persona. L'incidenza cumulativa di 6 mesi di risposte obiettive sostenute sarà riportata separatamente per ogni strato.
Dal primo imaging dopo il trattamento fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione è l'intervallo di tempo tra il trattamento del protocollo e la data minima di documentazione della malattia progressiva, secondo tumore maligno, morte per qualsiasi causa o data dell'ultimo follow-up. Anomalie neurologiche progressive o peggioramento dello stato neurologico non spiegato da cause non correlate alla progressione del tumore, OPPURE comparsa di un nuovo tumore OPPURE aumento > 25% della somma dei prodotti dei due diametri perpendicolari più lunghi di tutti i tumori misurabili. Il metodo KM è stato utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da progressione.
Dall'inizio del trattamento fino a 2 anni
Variazione del rapporto di perfusione tra il basale e l'imaging cerebrale del giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15

Il rapporto di perfusione ottenuto dall'imaging di diffusione della risonanza magnetica (MR) può spiegare i cambiamenti nel tumore dopo la terapia. Verranno riportate le variazioni del rapporto di perfusione per quegli strati che hanno un numero sufficiente di partecipanti con imaging di diffusione RM. La variazione è stata calcolata dal rapporto di perfusione al basale rispetto al rapporto di perfusione al giorno 15 (valori del rapporto di perfusione al giorno 15 - valori del rapporto di perfusione al basale). Il più alto rapporto di perfusione è peggiore.

Il rapporto di perfusione MR è la parte solida di perfusione del tumore da CBV divisa per la perfusione frontale mentre la materia. Non c'è un'unità disponibile.
Basale e giorno 15
Variazione del rapporto di diffusione tra la linea di base e l'immagine cerebrale del giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
Il rapporto di diffusione ottenuto dall'imaging di diffusione della risonanza magnetica (MR) può spiegare i cambiamenti nel tumore dopo la terapia. I cambiamenti nel rapporto di diffusione saranno segnalati per quegli strati che hanno un numero sufficiente di partecipanti con imaging di diffusione RM. La variazione è stata calcolata dal rapporto di diffusione al basale al rapporto di diffusione al giorno 15 (valori del rapporto di diffusione al giorno 15 - valori del rapporto di diffusione al basale). Il più alto rapporto di diffusione è migliore. Il rapporto di diffusione MR è la parte solida di diffusione del tumore divisa per la sostanza bianca frontale di diffusione. Non c'è un'unità disponibile.
Basale e giorno 15
Associazione del volume tumorale trasformato in log basato su FLAIR con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando le stime del rapporto di rischio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio OPPURE fino a 2 anni
Utilizzando i modelli di rischi proporzionali di Cox, l'associazione del volume del tumore basato su immagini FLAIR con la PFS sarà studiata per quegli strati che hanno un numero sufficiente di partecipanti con misurazioni FLAIR del volume. La risonanza magnetica volumetrica viene eseguita per studiare i marcatori surrogati della crescita tumorale. Le misurazioni FLAIR del volume erano longitudinali. Poiché non stiamo confrontando gli strati, le analisi verranno effettuate separatamente in ciascuno strato e quindi non possiamo riportare i risultati del modello di Cox nella sezione Analisi statistica. Consideriamo queste stime "descrittive" all'interno di ogni strato. In questa analisi, l'hazard ratio è una misura relativa della probabilità che un partecipante allo studio sperimenti l'evento di interesse rispetto a un altro partecipante che ha un volume tumorale trasformato in log inferiore di un'unità basato su FLAIR. Il modello di sopravvivenza di Cox fornisce l'hazard ratio medio insieme al suo intervallo di confidenza al 95%, che riportiamo di seguito.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio OPPURE fino a 2 anni
Associazione del volume di aumento del tumore trasformato in log con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando le stime del rapporto di rischio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio, OPPURE fino a 2 anni
Utilizzando i modelli di rischi proporzionali di Cox, verrà studiata l'associazione del volume che migliora il tumore trasformato in log con la sopravvivenza libera da progressione. La risonanza magnetica volumetrica (RM) viene eseguita per studiare i marcatori surrogati della crescita tumorale. I volumi che migliorano il tumore erano longitudinali. Poiché non stiamo confrontando gli strati oi bracci dello studio, le analisi verranno eseguite separatamente in ciascuno strato, quindi non possiamo riportare i risultati del modello di Cox nella sezione Analisi statistica e consideriamo queste stime "descrittive" all'interno di ciascuno strato. In questa analisi, l'hazard ratio è una misura relativa della probabilità che un partecipante allo studio sperimenti l'evento di interesse rispetto a un altro partecipante che ha un volume di aumento del tumore trasformato in log inferiore di un'unità. Il modello di sopravvivenza di Cox fornisce l'hazard ratio medio insieme al suo intervallo di confidenza al 95%, che riportiamo di seguito.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio, OPPURE fino a 2 anni
Associazione del volume trasformato in log della necrosi cistica con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando le stime del rapporto di rischio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio, OPPURE fino a 2 anni
Utilizzando i modelli di rischio proporzionale di Cox, verrà studiata l'associazione tra necrosi cistica e sopravvivenza libera da progressione. La risonanza magnetica volumetrica (RM) viene eseguita per studiare i marcatori surrogati della crescita tumorale. I volumi di necrosi cistica erano longitudinali. Poiché non stiamo confrontando gli strati oi bracci dello studio, le analisi verranno eseguite separatamente in ciascuno strato, quindi non possiamo riportare i risultati del modello di Cox nella sezione Analisi statistica e consideriamo queste stime "descrittive" all'interno di ciascuno strato. In questa analisi, l'hazard ratio è una misura relativa della probabilità che un partecipante allo studio sperimenti l'evento di interesse rispetto a un altro partecipante che ha un volume tumorale trasformato in log inferiore di un'unità basato sulla necrosi cistica. Il modello di sopravvivenza di Cox fornisce l'hazard ratio medio insieme al suo intervallo di confidenza al 95%, che riportiamo di seguito.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio, OPPURE fino a 2 anni
Associazione del rapporto di diffusione del tumore trasformato in log con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando le stime del rapporto di rischio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
Utilizzando i modelli di rischio proporzionale di Cox, verrà studiata l'associazione dei rapporti di diffusione tumorale con la sopravvivenza libera da progressione. L'imaging di diffusione della risonanza magnetica (MR) viene eseguito per studiare i marcatori surrogati della crescita tumorale. I rapporti di diffusione del tumore erano longitudinali. Poiché non stiamo confrontando gli strati oi bracci dello studio, le analisi verranno eseguite separatamente in ciascuno strato e quindi non possiamo riportare i risultati del modello di Cox nella sezione Analisi statistica. E consideriamo queste stime "descrittive" all'interno di ogni strato. In questa analisi, l'hazard ratio è una misura relativa della probabilità che un partecipante allo studio sperimenti l'evento di interesse rispetto a un altro partecipante che ha un rapporto di diffusione del tumore trasformato in log inferiore di un'unità. Il modello di sopravvivenza di Cox fornisce l'hazard ratio medio insieme al suo intervallo di confidenza al 95%, che riportiamo di seguito.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
Associazione del rapporto di perfusione tumorale trasformato in log con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando le stime del rapporto di rischio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio, OPPURE fino a 2 anni
Utilizzando i modelli di rischio proporzionale di Cox, verrà studiata l'associazione del rapporto di perfusione del tumore con la sopravvivenza libera da progressione. L'imaging di perfusione a risonanza magnetica (MR) viene eseguito per studiare i marcatori surrogati della crescita tumorale. I rapporti di perfusione tumorale erano longitudinali. Poiché non stiamo confrontando gli strati oi bracci dello studio, le analisi verranno eseguite separatamente in ciascuno strato e quindi non possiamo riportare i risultati del modello di Cox nella sezione Analisi statistica. Consideriamo queste stime "descrittive" all'interno di ogni strato. In questa analisi, l'hazard ratio è una misura relativa della probabilità che un partecipante allo studio sperimenti l'evento di interesse rispetto a un altro partecipante che ha un rapporto di perfusione del volume tumorale trasformato in log inferiore di un'unità. Il modello di sopravvivenza di Cox fornisce l'hazard ratio medio insieme al suo intervallo di confidenza al 95%, che riportiamo di seguito.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, decesso, secondo tumore maligno o fuori dallo studio, OPPURE fino a 2 anni
Volume di distribuzione
Lasso di tempo: Baseline, corso 1 giorno 1, corso 1 giorno 15, corso 2 giorno 1, corso 3 giorno 1, corso 4 giorno 1 e corso 5 giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei giorni elencati per gli studi di farmacocinetica per Bevacizumab. Questi campioni sono stati analizzati per produrre dati concentrazione-tempo di Bevacizumab nel plasma allo stato stazionario nei partecipanti allo studio. I dati concentrazione-tempo sono stati analizzati per fornire una stima del volume di distribuzione. I dati sono stati raccolti ma le analisi dei dati farmacocinetici sono state condotte da Genentech utilizzando una coorte più ampia di pazienti pediatrici provenienti da più studi nel documento "Bevacizumab dosing strategy in pediatric cancerpatients based on Population pharmacokinetic analysis with external validation" pubblicato dal British Journal of Farmacologia clinica, 2016 volume 81(1):148-160. Le stime del volume di distribuzione sono state calcolate mediante il modello descritto nel documento.
Baseline, corso 1 giorno 1, corso 1 giorno 15, corso 2 giorno 1, corso 3 giorno 1, corso 4 giorno 1 e corso 5 giorno 1
Liquidazione sistemica
Lasso di tempo: Baseline, corso 1 giorno 1, corso 1 giorno 15, corso 2 giorno 1, corso 3 giorno 1, corso 4 giorno 1 e corso 5 giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei giorni elencati per gli studi di farmacocinetica per Bevacizumab. Questi campioni sono stati analizzati per produrre dati concentrazione-tempo di Bevacizumab nel plasma allo stato stazionario nei partecipanti allo studio. I dati concentrazione-tempo sono stati analizzati per fornire una stima della clearance sistemica. I dati sono stati raccolti, ma le analisi dei dati farmacocinetici sono state condotte da Genentech utilizzando una più ampia coorte di pazienti pediatrici provenienti da più studi nel documento "Bevacizumab dosing strategy in pediatric cancerpatients based on Population pharmacokinetic analysis with external validation" pubblicato dal British Journal of Farmacologia clinica, 2016 volume 81(1):148-160. Le stime della clearance sistemica sono state calcolate mediante il modello descritto nel documento.
Baseline, corso 1 giorno 1, corso 1 giorno 15, corso 2 giorno 1, corso 3 giorno 1, corso 4 giorno 1 e corso 5 giorno 1
Emivita terminale
Lasso di tempo: Baseline, corso 1 giorno 1, corso 1 giorno 15, corso 2 giorno 1, corso 3 giorno 1, corso 4 giorno 1 e corso 5 giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei giorni elencati per gli studi di farmacocinetica per Bevacizumab. Questi campioni sono stati analizzati per produrre dati concentrazione-tempo di Bevacizumab nel plasma allo stato stazionario nei partecipanti allo studio. I dati concentrazione-tempo sono stati analizzati per fornire una stima dei parametri farmacocinetici. I dati sono stati raccolti ma le analisi dei dati farmacocinetici sono state condotte da Genentech utilizzando una coorte più ampia di pazienti pediatrici provenienti da più studi nel documento "Bevacizumab dosing strategy in pediatric cancerpatients based on Population pharmacokinetic analysis with external validation" pubblicato dal British Journal of Farmacologia clinica, 2016 volume 81(1):148-160. Le stime dell'emivita terminale sono state calcolate con il metodo descritto nel documento.
Baseline, corso 1 giorno 1, corso 1 giorno 15, corso 2 giorno 1, corso 3 giorno 1, corso 4 giorno 1 e corso 5 giorno 1
Variazione dell'espressione del recettore 2 del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF-R2) nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) dal basale al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e 24-48 ore dopo la 2a dose di Bevacizumab nel ciclo 1
La variazione di VEGF-R2 è stata calcolata dal basale al momento della 2a dose (valori di 24-48 ore dopo la 2a dose al giorno 15 - valori del giorno 1 pre-dose 1, cioè basale). VEGF-R2 viene misurato nel punteggio di fosforilazione relativa che viene generato come rapporto tra VEGF-R2 fosforilato normalizzato e proteina VEGF-R2 totale normalizzata.
Basale e 24-48 ore dopo la 2a dose di Bevacizumab nel ciclo 1
Statistiche descrittive per i cambiamenti nell'espressione del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare-2 (VEGF-R2) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) misurate contemporaneamente con i cambiamenti nella perfusione dall'imaging a risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale e Giorno 15 (dopo 2 dosi di Bevacizumab) naturalmente 1
Le variazioni di VEGF-R2 sono calcolate in base ai valori al giorno 15 meno i valori al basale per i pazienti che hanno avuto le variazioni di perfusione dall'imaging della perfusione a risonanza magnetica. Lo scopo di riportare le statistiche descrittive dei cambiamenti di VEGF-R2 è fornire le informazioni per i coefficienti di correlazione nella Sezione 19.
Basale e Giorno 15 (dopo 2 dosi di Bevacizumab) naturalmente 1
Statistiche descrittive per il cambiamento di perfusione nell'imaging a risonanza magnetica misurato in concomitanza con il cambiamento nell'espressione del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare-2 (VEGF-R2) nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Basale e Giorno 15 (dopo 2 dosi di Bevacizumab) naturalmente 1
La variazione della perfusione nell'imaging a risonanza magnetica viene calcolata prendendo la differenza tra le misurazioni del giorno 15 e le misurazioni al basale per i pazienti che presentavano le variazioni di VEGF-R2. Lo scopo di riportare le statistiche descrittive è fornire le informazioni per i coefficienti di correlazione riportati nella sezione successiva, Sezione 19. Il rapporto di perfusione MR è il rapporto tra le misurazioni della perfusione nel tumore e la misurazione della perfusione nella materia frontale comparativa, che è la parte sana comparativa del cervello.
Basale e Giorno 15 (dopo 2 dosi di Bevacizumab) naturalmente 1
Correlazione della variazione dell'espressione del recettore 2 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF-R2) nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) rispetto al basale con la variazione della perfusione dall'imaging a risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale e Giorno 15 (dopo 2 dosi di Bevacizumab) naturalmente 1
Il coefficiente di correlazione di Spearman viene utilizzato per misurare la correlazione delle variazioni di VEGF-R2 con le variazioni dei rapporti di perfusione. Le variazioni sono calcolate dai valori al Giorno 15 meno i valori al basale per VEGF-2 nella Sezione 17 di cui sopra e perfusione nella Sezione 18 di cui sopra, rispettivamente. I coefficienti di correlazione sono riportati in ciascuno strato separatamente.
Basale e Giorno 15 (dopo 2 dosi di Bevacizumab) naturalmente 1
Numero di pazienti con elevata espressione del fattore 2alfa inducibile da ipossia al basale
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione di Hypoxia inducible factor-2α, anidrasi carbonica IX (CA9), VEGF-A e VEGF-R2 sarà stimata mediante immunoistochimica di sezioni in paraffina negli strati di medulloblastoma, ependimoma e glioma di basso grado. Segnalato separatamente per ogni strato.
Linea di base
Numero di pazienti con elevata espressione di anidrasi carbonica 9 al basale
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione di Hypoxia inducible factor-2α, anidrasi carbonica IX (CA9), VEGF-A e VEGF-R2 sarà stimata mediante immunoistochimica di sezioni in paraffina negli strati di medulloblastoma, ependimoma e glioma di basso grado. Segnalato separatamente per ogni strato.
Linea di base
Numero di pazienti con elevata espressione di VEGF-A al basale
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione di Hypoxia inducible factor-2α, anidrasi carbonica IX (CA9), VEGF-A e VEGF-R2 sarà stimata mediante immunoistochimica di sezioni in paraffina negli strati di medulloblastoma, ependimoma e glioma di basso grado. Segnalato separatamente per ogni strato.
Linea di base
Numero di pazienti con elevata espressione di VEGF-R2 al basale
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione di Hypoxia inducible factor-2α, anidrasi carbonica IX (CA9), VEGF-A e VEGF-R2 sarà stimata mediante immunoistochimica di sezioni in paraffina negli strati di medulloblastoma, ependimoma e glioma di basso grado. Segnalato separatamente per ogni strato.
Linea di base
Rapporto di rischio di sopravvivenza libera da progressione in base all'espressione del fattore 2alfa inducibile dall'ipossia
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
L'associazione dell'espressione del fattore 2alfa inducibile dall'ipossia con la sopravvivenza libera da progressione sarà studiata per quegli strati che hanno un numero sufficiente di partecipanti con misurazioni del fattore 2alfa inducibile dall'ipossia. L'hazard ratio è stato riportato per i pazienti con espressione del fattore 2alfa inducibile dall'ipossia.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
Rapporto di rischio di sopravvivenza libera da progressione per espressione di anidrasi carbonica 9 (CA9).
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
L'associazione dell'espressione di CA9 con la sopravvivenza libera da progressione sarà studiata per quegli strati che hanno un numero sufficiente di partecipanti con misurazioni di CA9.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
Rapporto di rischio di sopravvivenza libera da progressione mediante espressione di VEGF-A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
L'associazione dell'espressione di VEGF-A con la sopravvivenza libera da progressione sarà studiata per quegli strati che hanno un numero sufficiente di partecipanti con misurazioni di VEGF-A.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
Rapporto di rischio di sopravvivenza senza progressione mediante espressione di VEGF-R2
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio
L'associazione dell'espressione di VEGF-R2 con la sopravvivenza libera da progressione sarà studiata per quegli strati che hanno un numero sufficiente di partecipanti con misurazioni di VEGF-R2.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima malattia progressiva, morte, secondo tumore maligno o fuori dallo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sridharan Gururangan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2006

Primo Inserito (Stima)

28 settembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-01090 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PBTC-022 (Altro identificatore: CTEP)
  • CDR0000499832

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