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Bevacizumab und Irinotecan bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem, progressivem oder refraktärem Gliom, Medulloblastom, Ependymom oder niedriggradigem Gliom

23. Oktober 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie zu Bevacizumab plus Irinotecan (Camptosar™) bei Kindern mit rezidivierenden, progressiven oder refraktären malignen Gliomen, diffusen/intrinsischen Hirnstammgliomen, Medulloblastomen, Ependymomen und niedriggradigen Gliomen

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Bevacizumab zusammen mit Irinotecan bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem, progressivem oder refraktärem Gliom, Medulloblastom, Ependymom oder niedriggradigem Gliom wirkt. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Bevacizumab kann auch das Wachstum von Gliomen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Irinotecan, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Verabreichung von Bevacizumab zusammen mit Irinotecan kann mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Schätzen Sie die Raten des objektiven Ansprechens, die vor dem Fortschreiten der Krankheit während der ersten vier Behandlungszyklen mit Bevacizumab und Irinotecanhydrochlorid bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem, fortschreitendem oder refraktärem malignen Gliom beobachtet wurden (Stratum A [ab 21.04. 2009]) oder rezidivierendes/progressives/refraktäres intrinsisches Hirnstammgliom (Stratum B [ab 21.04.2009 für Neuaufnahme geschlossen]).

II. Schätzen Sie die Raten des objektiven Ansprechens, die vor dem Fortschreiten der Krankheit während der ersten vier Behandlungszyklen mit Bevacizumab und Irinotecanhydrochlorid bei Patienten mit rezidivierendem oder progredientem Medulloblastom (Stratum C [bis zum 27.10.2009 geschlossen]) oder mit rezidivierendem oder progredientem Medulloblastom beobachtet wurden Ependymom (Stratum D [ab 29.07.2010 geschlossen]).

III. Schätzen Sie die anhaltende Krankheitsstabilisierungsrate im Zusammenhang mit Bevacizumab und Irinotecan bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem niedriggradigem Gliom (Stratum E [ab 29.07.2010 geschlossen]).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzen Sie die Rate der behandlungsbedingten Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten ab.

II. Schätzen Sie die kumulative Inzidenz anhaltender objektiver Reaktionen als Funktion dieses Regimes bei diesen Patienten ab.

III. Schätzen Sie die Verteilungen des Überlebens und des ereignisfreien Überlebens dieser Patienten.

IV. Korrelieren Sie funktionelle Veränderungen im Tumor mit progressionsfreiem Überleben und Ansprechen unter Verwendung von MR-Perfusions-/Diffusionsbildgebung und Fludeoxyglucose F 18 -Positronenemissionstomographie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Tumortyp stratifiziert (hochgradiges Gliom [abgeschlossen am 21.4.2009] vs. intrinsischer Hirnstammtumor [abgeschlossen am 21.4.2009] vs. Medulloblastom [abgeschlossen am 10 /27/2010] vs. Ependymom [abgeschlossen am 29.07.2010] vs. niedriggradiges Gliom [abgeschlossen am 29.07.2010]).

Die Patienten erhalten Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten an den Tagen 1 und 15 und Irinotecanhydrochlorid i.v. über 90 Minuten an den Tagen 16 oder 17 für Kurs 1. Die Patienten erhalten Bevacizumab und Irinotecanhydrochlorid an den Tagen 1 und 15 für alle nachfolgenden Behandlungszyklen. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung einer MRT des Gehirns, einer Magnetresonanzperfusion/-diffusion und einer Fludeoxyglucose-F18-Positronenemissionstomographie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang und dann bis zu 2 Jahre lang alle 3 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

97

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 19 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes hochgradiges Gliom (WHO-Grad III oder IV) an einer beliebigen Stelle im Gehirn, einschließlich der folgenden:

    • Anaplastisches Astrozytom
    • Glioblastoma multiforme (einschließlich Riesenzell- und Gliosarkom-Subtypen)
    • Anaplastisches Oligodendrogliom
    • Anaplastisches Gangliogliom
    • Anaplastisches Oligoastrozytom

    • Diffuses Hirnstammgliom

      • Histologische Bestätigung nicht erforderlich
    • Histologisch gesichertes Medulloblastom
    • Histologisch bestätigtes Ependymom

    • Primäres malignes Gliom des Rückenmarks mit messbarer Metastasierung im Gehirn

      • Histologische Bestätigung erforderlich
      • Die Ausbreitung der Neuraxis ist zulässig, sofern eine zweidimensional messbare Erkrankung im Gehirn und Rückenmark vorliegt
    • Niedriggradiges Gliom an jeder Stelle im Gehirn mit oder ohne Rückenmarkserkrankung
  • Wiederkehrende, fortschreitende oder refraktäre Erkrankung (muss zuvor eine Radiochemotherapie erhalten haben)
  • Nicht mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien nach einem Rückfall
  • Zweidimensional messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion, die in ≥ 2 Ebenen genau gemessen werden kann
  • Wenn auch eine Rückenmarkserkrankung vorliegt, basiert die Beurteilung des Ansprechens nur auf dem messbaren Tumor im Gehirn
  • Keine diffuse Gliomatosis cerebri mit < 1 diskreter, messbarer Läsion
  • Kein Hinweis auf eine neue symptomatische ZNS-Blutung (> Grad 2) innerhalb der letzten 2 Wochen
  • Keine zentralen nicht-zerebellären PNETs (z. B. zerebrale PNET oder Pineoblastom)
  • Nur keine Rückenmarkstumoren
  • Karnofsky Performance Status (PS) 50–100 % (> 16 Jahre) ODER Lansky PS 50–100 % (≤ 16 Jahre)
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³ (nicht unterstützt)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (nicht unterstützt)
  • Hämoglobin > 8 g/dL (Unterstützung erlaubt)
  • Kreatinin normal
  • BUN < 25 mg/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • ALT und AST ≤ 3 mal ULN
  • Neurologische Defizite müssen für ≥ 1 Woche vor Studieneintritt stabil sein
  • Keine aktive Nieren-, Herz- (kongestive Herzinsuffizienz, Myokarditis) oder Lungenerkrankung
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Keine klinisch signifikante, nicht verwandte systemische Erkrankung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde, einschließlich einer der folgenden:

    • Schwere Infektionen
    • Signifikante kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörungen
    • Keine unkontrollierte systemische Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) und/oder diastolischer BD > 95. Perzentil für das Alter
    • Kein Schlaganfall, Myokardinfarkt oder instabile Angina in den letzten 6 Monaten
    • Keine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
    • Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 6 Wochen
    • Kein Hinweis auf Blutungsdiathese, Koagulopathie oder PT INR > 1,5
    • Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin ≤ 1,0
    • Keine Bauchfistel oder gastrointestinale Perforation innerhalb der letzten 6 Monate
    • Keine ernsthafte nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie gegen Krebs (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
  • Mindestens 7 Tage seit vorheriger Untersuchung oder biologischen Wirkstoffen (3 Wochen, wenn der Patient eine Myelosuppression ≥ Grad 2 hatte oder wenn der Wirkstoff eine verlängerte Halbwertszeit hat)
  • Mehr als 7 Tage seit vorheriger kleinerer Operation
  • Mehr als 12 Wochen seit vorheriger kraniospinaler oder fokaler Bestrahlung des Primärtumors oder anderer Stellen
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation und erholt
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger autologer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger koloniebildender Wachstumsfaktoren (d. h. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF], Epoetin alfa)
  • Kein vorheriges Bevacizumab oder Irinotecanhydrochlorid
  • Keine vorweggenommene Operation während der Behandlung
  • Kein gleichzeitiges prophylaktisches G-CSF, GM-CSF oder Epoetin alfa
  • Gleichzeitige Gabe von Dexamethason erlaubt, sofern die Dosis in der letzten Woche stabil ist oder abnimmt
  • Keine anderen gleichzeitigen Antikrebs- oder Prüfpräparate
  • Keine gleichzeitige Medikation, die die Studie beeinträchtigen könnte (z. B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide)
  • Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation
  • Keine gleichzeitigen nichtsteroidalen Antirheumatika, Clopidogrelbisulfat, Dipyridamol oder Acetylsalicylsäure (Aspirin) > 81 mg/Tag

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I

Die Patienten erhalten Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten an den Tagen 1 und 15 und Irinotecanhydrochlorid i.v. über 90 Minuten an den Tagen 16 oder 17 für Kurs 1. Die Patienten erhalten Bevacizumab und Irinotecanhydrochlorid an den Tagen 1 und 15 für alle nachfolgenden Behandlungszyklen. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung einer MRT des Gehirns, einer Magnetresonanzperfusion/-diffusion und einer Fludeoxyglucose-F18-Positronenemissionstomographie unterzogen.
Biologisch: Bevacizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • Anti-VEGF-rhuMAb
  • Bevacizumab-Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab-Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab-Biosimilar FKB238
  • Immunglobulin G1 (Mensch-Maus-monoklonaler rhuMAb-VEGF-Gammaketten-Anti-Mensch-Gefäß-Endothelial-Wachstumsfaktor), Disulfid mit Mensch-Maus-monoklonaler rhuMAb-VEGF-Leichtkette, Dimer
  • Rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • rhuMab-VEGF
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
Strahlung: Fludeoxyglucose F-18
Fludeoxyglucose F18 PET unterziehen
Andere Namen:
  • 18FDG
  • FDG
  • Fludeoxyglucose F 18
  • Fludeoxyglucose F18
  • Fluor-18 2-Fluor-2-desoxy-D-Glucose
  • Fluordeoxyglucose F18

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate aufrechterhalten für ≥ 8 Wochen
Zeitfenster: Ab Tag 1 der Behandlung bis zu 24 Wochen
Das objektive Ansprechen ist entweder ein vollständiges Ansprechen oder ein partielles Ansprechen, das während der ersten vier Behandlungszyklen beobachtet wird und über 8 Wochen anhält. Die objektive Ansprechrate wird für Patienten mit rezidivierendem/progressivem malignen Gliom (Schicht A), rezidivierenden/progressiven intrinsischen Hirnstammtumoren (Schicht B), rezidivierendem/progressivem Medulloblastom (Schicht C) und rezidivierendem/progressivem Ependymom (Schicht D ). CR ist das vollständige Verschwinden aller verstärkenden Tumore. PR ist >= 50 % Reduktion der Tumorgröße. Diese Ergebnismaße sind für das Stratum E im Protokoll nicht definiert.
Ab Tag 1 der Behandlung bis zu 24 Wochen
Anhaltende Krankheitsstabilisierungsrate im Zusammenhang mit Bevacizumab und Irinotecan bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem niedriggradigem Gliom (Stratum E)
Zeitfenster: Ab Tag 1 der Behandlung bis zu 24 Wochen
Krankheitsstabilisierung ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR), das während der ersten vier Zyklen beobachtet und über 8 Wochen aufrechterhalten wird; oder stabile Erkrankung (SD), die über 6 Kurse anhält, gekennzeichnet durch SD am Ende von Kurs 2, am Ende von Kurs 4 und am Ende von Kurs 6. CR ist das vollständige Verschwinden aller verstärkenden Tumore. PR ist >= 50 % Reduktion der Tumorgröße. Bei der neurologischen Untersuchung ist SD zumindest stabil und die Kortikosteroid-Erhaltungsdosis wurde nicht erhöht.
Ab Tag 1 der Behandlung bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Studienteilnehmer mit behandlungsbedingter Toxizität Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Von Tag 1 der Behandlung bis zum Ende der Studie
Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events überwacht und eingestuft. Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich/beeinträchtigend, Grad 5 = Tod.
Von Tag 1 der Behandlung bis zum Ende der Studie
Kumulierte Inzidenz anhaltender objektiver Reaktionen
Zeitfenster: Von der ersten Bildgebung nach der Behandlung bis zu 2 Jahren
Die kumulative Inzidenz des anhaltenden objektiven Ansprechens stellt einen Prozentsatz der Teilnehmer bereit, die das interessierende Ereignis zu einem bestimmten Nachbeobachtungszeitpunkt (z. B. 6 Monate, 1 Jahr usw.) in Gegenwart konkurrierender Ereignisse wie fortschreitender Krankheit oder Tod, und es wird unter Verwendung der Ereignisdaten sowohl für das interessierende Ereignis als auch für die konkurrierenden Ereignisse, die von den Studienteilnehmern erlebt wurden, geschätzt. In diesem Sinne unterscheidet sie sich von den in epidemiologischen Studien geschätzten Inzidenzraten im Sinne von „Inzidenzen pro 1000 Personenjahren“. Die 6-monatige kumulative Inzidenz anhaltender objektiver Reaktionen wird für jede Schicht separat berichtet.
Von der ersten Bildgebung nach der Behandlung bis zu 2 Jahren
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zu 2 Jahren
Das progressionsfreie Überleben ist das Zeitintervall zwischen der Protokollbehandlung und dem Mindestdatum der Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung, einer zweiten Malignität, eines Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum der letzten Nachsorge. Fortschreitende neurologische Anomalien oder Verschlechterung des neurologischen Zustands, die nicht durch Ursachen erklärt werden können, die nichts mit der Tumorprogression zu tun haben, ODER das Auftreten eines neuen Tumors ODER eine Zunahme der Summe der Produkte der beiden längsten senkrechten Durchmesser aller messbaren Tumoren um > 25 %. Die K-M-Methode wurde verwendet, um das progressionsfreie Überleben abzuschätzen.
Ab Behandlungsbeginn bis zu 2 Jahren
Änderung des Perfusionsverhältnisses zwischen der Grundlinie und der Bildgebung des Gehirns an Tag 15
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 15

Durch Magnetresonanz(MR)-Diffusionsbildgebung erhaltenes Perfusionsverhältnis kann Veränderungen im Tumor nach der Therapie erklären. Änderungen des Perfusionsverhältnisses werden für diejenigen Schichten gemeldet, die eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern mit MR-Diffusionsbildgebung haben. Die Änderung wurde aus dem Perfusionsverhältnis zu Studienbeginn zum Perfusionsverhältnis an Tag 15 (Werte des Perfusionsverhältnisses an Tag 15 – Werte des Perfusionsverhältnisses zu Studienbeginn) berechnet. Je höher das Perfusionsverhältnis ist, desto schlechter ist es.

Das MR-Perfusionsverhältnis ist die Perfusion des festen Teils des Tumors von CBV geteilt durch die frontale Perfusion während der Materie. Es ist keine Einheit verfügbar.
Grundlinie und Tag 15
Änderung des Diffusionsverhältnisses zwischen der Grundlinie und dem Gehirnbild von Tag 15
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 15
Das Diffusionsverhältnis, das aus der Magnetresonanz(MR)-Diffusionsbildgebung erhalten wird, kann Veränderungen im Tumor nach der Therapie erklären. Änderungen des Diffusionsverhältnisses werden für diejenigen Schichten gemeldet, die eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern mit MR-Diffusionsbildgebung haben. Die Veränderung wurde aus dem Diffusionsverhältnis bei Baseline zu dem Diffusionsverhältnis an Tag 15 berechnet (Werte des Diffusionsverhältnisses an Tag 15 – Werte des Diffusionsverhältnisses bei Baseline). Je höher das Diffusionsverhältnis ist, desto besser. Das MR-Diffusionsverhältnis ist die Diffusion des soliden Teils des Tumors dividiert durch die Diffusion der frontalen weißen Substanz. Es ist keine Einheit verfügbar.
Grundlinie und Tag 15
Assoziation des logarithmisch transformierten Tumorvolumens basierend auf FLAIR mit progressionsfreiem Überleben (PFS) unter Verwendung von Hazard-Ratio-Schätzungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Modellen wird die Assoziation von Tumorvolumen basierend auf FLAIR-Bildern mit PFS für diejenigen Schichten untersucht, die eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern mit Volumen-FLAIR-Messungen haben. Zur Untersuchung von Surrogatmarkern des Tumorwachstums wird eine volumetrische Magnetresonanztomographie durchgeführt. Die Volumen-FLAIR-Messungen erfolgten längs. Da wir die Schichten nicht vergleichen, werden die Analysen in jeder Schicht separat durchgeführt, und daher können wir die Ergebnisse des Cox-Modells nicht im Abschnitt „Statistische Analyse“ angeben. Wir betrachten diese Schätzungen innerhalb jeder Schicht als „deskriptiv“. In dieser Analyse ist die Hazard Ratio ein relatives Maß für die Wahrscheinlichkeit, dass ein Studienteilnehmer das interessierende Ereignis erlebt, im Vergleich zu einem anderen Teilnehmer, der ein um eine Einheit geringeres Log-transformiertes Tumorvolumen basierend auf FLAIR hat. Das Cox-Überlebensmodell liefert das mittlere Risikoverhältnis zusammen mit seinem 95-%-Konfidenzintervall, das wir unten berichten.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Assoziation von Log-transformiertem Tumor-anreicherndem Volumen mit progressionsfreiem Überleben (PFS) unter Verwendung von Hazard-Ratio-Schätzungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Modellen wird die Assoziation von Log-transformiertem Tumor-anreicherndem Volumen mit progressionsfreiem Überleben untersucht. Volumetrische Magnetresonanztomographie (MR) wird durchgeführt, um Surrogatmarker des Tumorwachstums zu untersuchen. Tumoranreichernde Volumina waren longitudinal. Da wir die Schichten oder Studienarme nicht vergleichen, werden die Analysen in jeder Schicht separat durchgeführt, und daher können wir die Ergebnisse des Cox-Modells nicht im Abschnitt „Statistische Analyse“ angeben, und wir betrachten diese Schätzungen innerhalb jeder Schicht als „deskriptiv“. In dieser Analyse ist die Hazard Ratio ein relatives Maß für die Wahrscheinlichkeit, dass ein Studienteilnehmer das interessierende Ereignis erlebt, im Vergleich zu einem anderen Teilnehmer, der ein um eine Einheit geringeres Log-transformiertes tumoranreicherndes Volumen aufweist. Das Cox-Überlebensmodell liefert das mittlere Risikoverhältnis zusammen mit seinem 95-%-Konfidenzintervall, das wir unten berichten.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Assoziation des logarithmisch transformierten Volumens der zystischen Nekrose mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) unter Verwendung von Hazard Ratio-Schätzungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Modellen wird der Zusammenhang zwischen zystischer Nekrose und progressionsfreiem Überleben untersucht. Volumetrische Magnetresonanztomographie (MR) wird durchgeführt, um Surrogatmarker des Tumorwachstums zu untersuchen. Die Volumina der zystischen Nekrose waren longitudinal. Da wir die Schichten oder Studienarme nicht vergleichen, werden die Analysen in jeder Schicht separat durchgeführt, und daher können wir die Ergebnisse des Cox-Modells nicht im Abschnitt „Statistische Analyse“ angeben, und wir betrachten diese Schätzungen innerhalb jeder Schicht als „deskriptiv“. In dieser Analyse ist die Hazard Ratio ein relatives Maß für die Wahrscheinlichkeit, dass ein Studienteilnehmer das interessierende Ereignis erlebt, verglichen mit einem anderen Teilnehmer, der ein um eine Einheit geringeres Log-transformiertes Tumorvolumen basierend auf zystischer Nekrose aufweist. Das Cox-Überlebensmodell liefert das mittlere Risikoverhältnis zusammen mit seinem 95-%-Konfidenzintervall, das wir unten berichten.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Assoziation des logarithmisch transformierten Tumordiffusionsverhältnisses mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) unter Verwendung von Hazard-Ratio-Schätzungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Modellen wird der Zusammenhang zwischen Tumordiffusionsverhältnissen und progressionsfreiem Überleben untersucht. Magnetresonanz (MR)-Diffusionsbildgebung wird durchgeführt, um Surrogatmarker des Tumorwachstums zu untersuchen. Die Tumordiffusionsverhältnisse waren longitudinal. Da wir die Schichten oder Studienarme nicht vergleichen, werden die Analysen in jeder Schicht separat durchgeführt, und daher können wir die Ergebnisse des Cox-Modells nicht im Abschnitt „Statistische Analyse“ angeben. Und wir betrachten diese Schätzungen innerhalb jeder Schicht als „deskriptiv“. In dieser Analyse ist die Hazard Ratio ein relatives Maß für die Wahrscheinlichkeit, dass ein Studienteilnehmer das interessierende Ereignis erlebt, verglichen mit einem anderen Teilnehmer, der eine um eine Einheit niedrigere Log-transformierte Tumordiffusionsrate aufweist. Das Cox-Überlebensmodell liefert das mittlere Risikoverhältnis zusammen mit seinem 95-%-Konfidenzintervall, das wir unten berichten.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Assoziation des logarithmisch transformierten Tumorperfusionsverhältnisses mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) unter Verwendung von Hazard-Ratio-Schätzungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Modellen wird der Zusammenhang zwischen der Tumorperfusionsrate und dem progressionsfreien Überleben untersucht. Magnetresonanz (MR)-Perfusionsbildgebung wird durchgeführt, um Surrogatmarker des Tumorwachstums zu untersuchen. Die Tumorperfusionsverhältnisse waren longitudinal. Da wir die Schichten oder Studienarme nicht vergleichen, werden die Analysen in jeder Schicht separat durchgeführt, und daher können wir die Ergebnisse des Cox-Modells nicht im Abschnitt „Statistische Analyse“ angeben. Wir betrachten diese Schätzungen innerhalb jeder Schicht als „deskriptiv“. In dieser Analyse ist die Hazard Ratio ein relatives Maß für die Wahrscheinlichkeit, dass ein Studienteilnehmer das interessierende Ereignis erlebt, verglichen mit einem anderen Teilnehmer, der ein um eine Einheit niedrigeres Log-transformiertes Tumorvolumen-Perfusionsverhältnis aufweist. Das Cox-Überlebensmodell liefert das mittlere Risikoverhältnis zusammen mit seinem 95-%-Konfidenzintervall, das wir unten berichten.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Ausscheiden aus der Studie ODER bis zu 2 Jahre
Verteilungsvolumen
Zeitfenster: Baseline, Kurs 1 Tag 1, Kurs 1 Tag 15, Kurs 2 Tag 1, Kurs 3 Tag 1, Kurs 4 Tag 1 und Kurs 5 Tag 1
Blutproben wurden an den für pharmakokinetische Studien für Bevacizumab aufgeführten Tagen entnommen. Diese Proben wurden analysiert, um Bevacizumab-Konzentrations-Zeit-Daten im Steady-State bei den Studienteilnehmern zu erhalten. Die Konzentrations-Zeit-Daten wurden analysiert, um das Verteilungsvolumen abzuschätzen. Die Daten wurden gesammelt, aber die Analysen der PK-Daten wurden von Genentech unter Verwendung einer breiteren Kohorte von pädiatrischen Patienten aus mehreren Studien in der im British Journal of veröffentlichten Veröffentlichung „Bevacizumab dosing Strategy in pediatric Cancer Patients Based on Population Pharmacokinetic Analysis with External Validation“ durchgeführt Klinische Pharmakologie, 2016 Band 81(1):148-160. Die Schätzungen des Verteilungsvolumens wurden durch das in dem Papier beschriebene Modell berechnet.
Baseline, Kurs 1 Tag 1, Kurs 1 Tag 15, Kurs 2 Tag 1, Kurs 3 Tag 1, Kurs 4 Tag 1 und Kurs 5 Tag 1
Systemische Clearance
Zeitfenster: Baseline, Kurs 1 Tag 1, Kurs 1 Tag 15, Kurs 2 Tag 1, Kurs 3 Tag 1, Kurs 4 Tag 1 und Kurs 5 Tag 1
Blutproben wurden an den für pharmakokinetische Studien für Bevacizumab aufgeführten Tagen entnommen. Diese Proben wurden analysiert, um Bevacizumab-Konzentrations-Zeit-Daten im Steady-State bei den Studienteilnehmern zu erhalten. Die Konzentrations-Zeit-Daten wurden analysiert, um eine Schätzung der systemischen Clearance bereitzustellen. Die Daten wurden gesammelt, aber die Analysen der PK-Daten wurden von Genentech unter Verwendung einer breiteren Kohorte von pädiatrischen Patienten aus mehreren Studien in der im British Journal of veröffentlichten Veröffentlichung „Bevacizumab dosing Strategy in pediatric Cancer Patients Based on Population Pharmacokinetic Analysis with External Validation“ durchgeführt Klinische Pharmakologie, 2016 Band 81(1):148-160. Die Schätzungen der systemischen Clearance wurden mit dem in der Veröffentlichung beschriebenen Modell berechnet.
Baseline, Kurs 1 Tag 1, Kurs 1 Tag 15, Kurs 2 Tag 1, Kurs 3 Tag 1, Kurs 4 Tag 1 und Kurs 5 Tag 1
Terminale Halbwertszeit
Zeitfenster: Baseline, Kurs 1 Tag 1, Kurs 1 Tag 15, Kurs 2 Tag 1, Kurs 3 Tag 1, Kurs 4 Tag 1 und Kurs 5 Tag 1
Blutproben wurden an den für pharmakokinetische Studien für Bevacizumab aufgeführten Tagen entnommen. Diese Proben wurden analysiert, um Bevacizumab-Konzentrations-Zeit-Daten im Steady-State bei den Studienteilnehmern zu erhalten. Die Konzentrations-Zeit-Daten wurden analysiert, um eine Schätzung der PK-Parameter bereitzustellen. Die Daten wurden gesammelt, aber die Analysen der PK-Daten wurden von Genentech unter Verwendung einer breiteren Kohorte von pädiatrischen Patienten aus mehreren Studien in der im British Journal of veröffentlichten Veröffentlichung „Bevacizumab dosing Strategy in pediatric Cancer Patients Based on Population Pharmacokinetic Analysis with External Validation“ durchgeführt Klinische Pharmakologie, 2016 Band 81(1):148-160. Die Schätzungen der terminalen Halbwertszeit wurden nach der in der Veröffentlichung beschriebenen Methode berechnet.
Baseline, Kurs 1 Tag 1, Kurs 1 Tag 15, Kurs 2 Tag 1, Kurs 3 Tag 1, Kurs 4 Tag 1 und Kurs 5 Tag 1
Veränderung der Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors-2 (VEGF-R2) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) von der Baseline bis zum 15. Tag
Zeitfenster: Baseline und 24-48 Stunden nach der 2. Bevacizumab-Dosis in Kurs 1
Die Veränderung des VEGF-R2 wurde vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt der 2. Dosis berechnet (Werte von 24–48 Stunden nach der 2. Dosis an Tag 15 – Werte vor der Dosis 1, Tag 1, d. h. Ausgangswert). VEGF-R2 wird im relativen Phosphorylierungs-Score gemessen, der als Verhältnis von normalisiertem phosphoryliertem VEGF-R2 zu normalisiertem Gesamt-VEGF-R2-Protein erzeugt wird.
Baseline und 24-48 Stunden nach der 2. Bevacizumab-Dosis in Kurs 1
Deskriptive Statistik für die Veränderungen in der Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (VEGF-R2) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC), die gleichzeitig mit den Veränderungen in der Perfusion aus der Magnetresonanztomographie gemessen wurden
Zeitfenster: Baseline und Tag 15 (nach 2 Dosen Bevacizumab) von Kurs 1
Die Veränderungen des VEGF-R2 werden anhand der Werte an Tag 15 minus den Ausgangswerten für die Patienten berechnet, bei denen die Perfusionsveränderungen aus der Magnetresonanz-Perfusionsbildgebung auftraten. Der Zweck der Berichterstattung über die deskriptive Statistik der Veränderungen von VEGF-R2 besteht darin, die Informationen für die Korrelationskoeffizienten in Abschnitt 19 bereitzustellen.
Baseline und Tag 15 (nach 2 Dosen Bevacizumab) von Kurs 1
Deskriptive Statistik für die Veränderung der Perfusion in der Magnetresonanztomographie, die gleichzeitig mit der Veränderung der Expression des Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 (VEGF-R2) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) gemessen wird
Zeitfenster: Baseline und Tag 15 (nach 2 Dosen Bevacizumab) von Kurs 1
Die Änderung der Durchblutung in der Magnetresonanztomographie wird berechnet, indem die Differenz zwischen den Messungen an Tag 15 und den Basislinienmessungen für Patienten genommen wird, die die Änderungen von VEGF-R2 aufwiesen. Der Zweck der Meldung der deskriptiven Statistik besteht darin, die Informationen für die im nächsten Abschnitt, Abschnitt 19, gemeldeten Korrelationskoeffizienten bereitzustellen. Das MR-Perfusionsverhältnis ist das Verhältnis der Perfusionsmessungen im Tumor und der Perfusionsmessung in vergleichender frontaler Materie, die der vergleichsweise gesunde Teil des Gehirns ist.
Baseline und Tag 15 (nach 2 Dosen Bevacizumab) von Kurs 1
Korrelation der Veränderung der Expression des Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 (VEGF-R2) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) gegenüber dem Ausgangswert mit der Veränderung der Perfusion aus der Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: Baseline und Tag 15 (nach 2 Dosen Bevacizumab) von Kurs 1
Der Spearman-Korrelationskoeffizient wird verwendet, um die Korrelation der Änderungen in VEGF-R2 mit den Änderungen in den Perfusionsverhältnissen zu messen. Die Veränderungen werden anhand der Werte an Tag 15 minus den Ausgangswerten für VEGF-2 in Abschnitt 17 oben bzw. Perfusion in Abschnitt 18 oben berechnet. Die Korrelationskoeffizienten werden in jeder Schicht separat ausgewiesen.
Baseline und Tag 15 (nach 2 Dosen Bevacizumab) von Kurs 1
Anzahl der Patienten mit hoher Hypoxie-induzierbarer Faktor-2alpha-Expression zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Die Expression von Hypoxie-induzierbarem Faktor-2α, Carboanhydrase IX (CA9), VEGF-A und VEGF-R2 wird durch Immunhistochemie von Paraffinschnitten in den Schichten von Medulloblastom, Ependymom und niedriggradigem Gliom geschätzt. Für jede Schicht separat ausgewiesen.
Grundlinie
Anzahl der Patienten mit hoher Carboanhydrase-9-Expression zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Die Expression von Hypoxie-induzierbarem Faktor-2α, Carboanhydrase IX (CA9), VEGF-A und VEGF-R2 wird durch Immunhistochemie von Paraffinschnitten in den Schichten von Medulloblastom, Ependymom und niedriggradigem Gliom geschätzt. Für jede Schicht separat ausgewiesen.
Grundlinie
Anzahl der Patienten mit hoher VEGF-A-Expression zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Die Expression von Hypoxie-induzierbarem Faktor-2α, Carboanhydrase IX (CA9), VEGF-A und VEGF-R2 wird durch Immunhistochemie von Paraffinschnitten in den Schichten von Medulloblastom, Ependymom und niedriggradigem Gliom geschätzt. Für jede Schicht separat ausgewiesen.
Grundlinie
Anzahl der Patienten mit hoher VEGF-R2-Expression zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Die Expression von Hypoxie-induzierbarem Faktor-2α, Carboanhydrase IX (CA9), VEGF-A und VEGF-R2 wird durch Immunhistochemie von Paraffinschnitten in den Schichten von Medulloblastom, Ependymom und niedriggradigem Gliom geschätzt. Für jede Schicht separat ausgewiesen.
Grundlinie
Progressionsfreies Survival Hazard Ratio durch Hypoxie-induzierbarer Faktor-2alpha-Expression
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Der Zusammenhang zwischen Hypoxie-induzierbarer Faktor-2alpha-Expression und progressionsfreiem Überleben wird für diejenigen Schichten untersucht, die eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern mit Hypoxie-induzierbaren Faktor-2alpha-Messungen aufweisen. Die Hazard Ratio wurde für Patienten mit Hypoxie-induzierbarer Faktor-2alpha-Expression angegeben.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Progressionsfreies Survival Hazard Ratio durch Expression der Carboanhydrase 9 (CA9).
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Der Zusammenhang zwischen CA9-Expression und progressionsfreiem Überleben wird für diejenigen Schichten untersucht, die eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern mit CA9-Messungen aufweisen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Progressionsfreies Survival Hazard Ratio nach VEGF-A-Expression
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Der Zusammenhang zwischen VEGF-A-Expression und progressionsfreiem Überleben wird für diejenigen Schichten untersucht, die eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern mit VEGF-A-Messungen aufweisen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Progressionsfreies Survival Hazard Ratio nach VEGF-R2-Expression
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch
Der Zusammenhang zwischen VEGF-R2-Expression und progressionsfreiem Überleben wird für diejenigen Schichten untersucht, die eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern mit VEGF-R2-Messungen aufweisen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Erkrankung, Tod, zweite Malignität oder Studienabbruch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sridharan Gururangan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. September 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-01090 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • PBTC-022 (Andere Kennung: CTEP)
  • CDR0000499832

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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