Fáze I zkoušky silymarinu pro chronická onemocnění jater (SyNCH)

Kritéria pro zařazení

Subjekty budou způsobilé k zápisu do této studie, pokud splní následující kritéria:

• Muži nebo ženy; věk při screeningu minimálně 18 let
• Abnormální ALT > 65 IU/l (tj. přibližně 1,5 x horní hranice normálu)
• Negativní těhotenský test moči (u žen ve fertilním věku) dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou silymarinu. Ženy ve fertilním věku musí během studie (během užívání drogy a sledování) používat dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce.
• Pacienti s virem hepatitidy C (HCV).
• Předchozí léčba jakoukoli terapií na bázi interferonu bez trvalé virologické odpovědi.
• Sérová HCV RNA nad kvantifikovatelnou úrovní detekce testem, do 1 roku od screeningu a po ukončení terapie
• Žádná antivirová terapie po dobu nejméně 6 měsíců před návštěvou screeningu
• Pacienti s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD):
• Jaterní biopsie kompatibilní s NAFLD do 3 let od screeningu
• Absence jiných onemocnění jater sérologickým screeningem (anti-HCV, HBsAg), historická sérologická data do 3 let od screeningu jsou akceptovatelná.
• Před vstupem do studie musí subjekty souhlasit, že nebudou konzumovat alkohol po dobu 48 hodin před dny odběru PK vzorků nebo během studie.

Kritéria vyloučení

Subjekty s některou z následujících položek nebudou způsobilé k účasti:

• Použití silymarinu nebo jiných přípravků z ostropestřce do 30 dnů od screeningu
• Použití dalších antioxidantů, jako je vitamín E, vitamín C, glutathion, alfa-tokoferol, do 30 dnů od screeningu. Multivitamin ve standardních dávkách bude povolen.
• Alergie/citlivost na ostropestřec nebo přípravky z něj
• Použití silymarinu nebo jiných antioxidantů (jak je uvedeno výše) během období screeningu.
• Užívání warfarinu, metronidazolu nebo chronické užívání acetaminofenu větší než dva gramy denně
• Předchozí jaterní biopsie, která prokázala přítomnost cirhózy
• Předchozí jaterní biopsie, která prokázala větší nebo rovnou 15% steatózu nebo důkaz steatohepatitidy u HCV kohorty
• Pozitivní test na anti-HIV nebo HBsAg do 3 let od screeningu
• Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu
• Konzumace více než jednoho nápoje nebo ekvivalentu alkoholu (>12 gramů) denně. Pacienti, kteří v minulosti konzumovali více než toto, si museli udržet hladinu 12 gramů nebo méně denně konzumace alkoholu po dobu nejméně šesti měsíců před screeningem.
• Anamnéza jiných chronických onemocnění jater, včetně metabolických onemocnění, doložená příslušnými testy
• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením nebo uvažující o těhotenství
• Počet krevních destiček <130 000 buněk/mm3.
• Hladina sérového kreatininu > 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu nebo CrCl 60 cc/min nebo aktuálně na dialýze. Clearance kreatininu (CrCl) bude vypočítána podle Cockcroft-Gaulta.
• Důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater definovaném jako kterýkoli z následujících: sérový albumin <3,2 g/dl, celkový bilirubin > 1,5 mg/dl nebo PT/INR > 1,3krát normální při screeningu nebo anamnéza nebo přítomnost ascitu nebo encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii (jako je špatně kontrolované psychiatrické onemocnění, onemocnění koronárních tepen nebo aktivní gastrointestinální stavy, které by mohly narušovat absorpci léku )
• Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hepatitida, autoimunitní hemolytická anémie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida), které by mohly ovlivnit zánětlivé biomarkery
• Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolovaná předepsanými léky
• Užívání perorálních steroidů během 30 dnů před screeningem
• Souběžné léky, které jsou induktory CYP3A4
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie