Fase I forsøg med Silymarin for kroniske leversygdomme (SyNCH)

Inklusionskriterier

Emner vil være berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Hanner eller hunner; alder mindst 18 år ved screening
• Unormal ALT > 65 IE/L (dvs. ca. 1,5 x øvre normalgrænse)
• Negativ uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis silymarin. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to pålidelige former for effektiv prævention under undersøgelsen (mens de tager medicin og under opfølgningen)
• Hepatitis C virus (HCV) patienter
• Tidligere behandling med enhver interferon-baseret behandling uden vedvarende virologisk respons.
• Serum HCV RNA over det kvantificerbare niveau for påvisning ved analysen, inden for 1 år efter screening og efter afslutningen af ​​behandlingen
• Ingen antiviral behandling i mindst 6 måneder før screeningsbesøget
• Patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD):
• Leverbiopsi kompatibel med NAFLD inden for 3 år efter screening
• Fravær af andre leversygdomme ved serologisk screening (anti-HCV, HBsAg), historiske serologiske data fra inden for 3 år efter screening er acceptable.
• Inden forsøgspersonerne går ind i undersøgelsen, skal forsøgspersoner acceptere ikke at indtage alkohol i 48 timer før PK prøveudtagningsdage eller under undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

Emner med nogen af ​​følgende vil ikke være berettiget til deltagelse:

• Anvendelse af silymarin eller andre mælketistelpræparater inden for 30 dage efter screening
• Brug af andre antioxidanter såsom vitamin E, vitamin C, glutathion, alfa-tocopherol, inden for 30 dage efter screening. Et multivitamin i standarddoser vil være tilladt.
• Allergi/følsomhed over for marietidsel eller dets præparater
• Brug af silymarin eller andre antioxidanter (som ovenfor) i screeningsperioden.
• Brug af warfarin, metronidazol eller kronisk brug af acetaminophen mere end to gram om dagen
• Tidligere leverbiopsi, der viste tilstedeværelse af skrumpelever
• Tidligere leverbiopsi, der viste mere end eller lig med 15 % steatose eller tegn på steatohepatitis for HCV-kohorte
• Positiv test for anti-HIV eller HBsAg inden for 3 år efter screening
• Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer ved screening
• Alkoholforbrug af mere end én drink eller tilsvarende (>12 gram) om dagen. Patienter, der tidligere har indtaget mere end dette, skal have holdt et niveau på 12 gram eller mindre pr. dag med alkoholforbrug i mindst seks måneder før screeningen.
• Anamnese med anden kronisk leversygdom, herunder stofskiftesygdomme, dokumenteret ved passende test(er)
• Kvinder med igangværende graviditet eller ammende, eller overvejer graviditet
• Blodpladeantal <130.000 celler/mm3.
• Serumkreatininniveau >1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening, eller CrCl 60 cc/min, eller i øjeblikket i dialyse. Kreatininclearance (CrCl) vil blive beregnet i henhold til Cockcroft-Gault.
• Bevis for alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening
• Bevis på dekompenseret leversygdom defineret som en af ​​følgende: serumalbumin <3,2 g/dl, total bilirubin > 1,5 mg/dl eller PT/INR > 1,3 gange normal ved screening, eller historie eller tilstedeværelse af ascites eller encefalopati eller blødning fra esophageal varicer
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom, koronararteriesygdom eller aktive gastrointestinale tilstande, der kan interferere med lægemiddelabsorptionen )
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, autoimmun hæmolytisk anæmi, svær psoriasis, reumatoid arthritis), som kan påvirke inflammatoriske biomarkører
• Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation
• Historie om skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin
• Brug af orale steroider inden for 30 dage før screening
• Samtidig medicin, der er CYP3A4-inducere
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen