Faza I Próba Sylimaryny na Przewlekłe Choroby Wątroby (SyNCH)

Kryteria przyjęcia

Pacjenci będą kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

• Mężczyźni lub kobiety; wiek co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
• Nieprawidłowa aktywność AlAT > 65 IU/l (tj. około 1,5 x górna granica normy)
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki sylimaryny. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie niezawodne formy skutecznej antykoncepcji podczas badania (podczas przyjmowania leku i podczas obserwacji)
• Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią opartą na interferonie bez trwałej odpowiedzi wirusologicznej.
• RNA HCV w surowicy powyżej wymiernego poziomu wykrywalności testem, w ciągu 1 roku od badania przesiewowego i po zakończeniu terapii
• Brak terapii przeciwwirusowej przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Pacjenci z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD):
• Biopsja wątroby zgodna z NAFLD w ciągu 3 lat od badań przesiewowych
• Brak innych chorób wątroby w badaniach serologicznych (anty-HCV, HBsAg), historyczne dane serologiczne z ostatnich 3 lat są dopuszczalne.
• Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą wyrazić zgodę na niespożywanie alkoholu przez 48 godzin przed pobraniem próbek PK lub w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do udziału:

• Stosowanie sylimaryny lub innych preparatów z ostropestu plamistego w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• Stosowanie innych przeciwutleniaczy, takich jak witamina E, witamina C, glutation, alfa-tokoferol, w ciągu 30 dni od badania przesiewowego. Dozwolona będzie multiwitamina w standardowych dawkach.
• Alergia/wrażliwość na ostropest plamisty lub jego preparaty
• Stosowanie sylimaryny lub innych przeciwutleniaczy (jak wyżej) w okresie przesiewowym.
• Stosowanie warfaryny, metronidazolu lub przewlekłe stosowanie acetaminofenu w ilości przekraczającej 2 gramy dziennie
• Wcześniejsza biopsja wątroby, która wykazała obecność marskości wątroby
• Wcześniejsza biopsja wątroby, która wykazała stłuszczenie większe lub równe 15% lub dowody stłuszczeniowego zapalenia wątroby w kohorcie HCV
• Pozytywny wynik testu na anty-HIV lub HBsAg w ciągu 3 lat od badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
• Spożywanie więcej niż jednego drinka lub jego odpowiednika (>12 gramów) dziennie. Pacjenci, którzy spożywali więcej alkoholu w przeszłości, musieli utrzymywać poziom spożycia alkoholu na poziomie 12 gramów lub mniej dziennie przez co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia innych przewlekłych chorób wątroby, w tym chorób metabolicznych, udokumentowana odpowiednimi testami
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę
• Liczba płytek krwi <130 000 komórek/mm3.
• Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub CrCl 60 cm3/min lub w trakcie dializy. Klirens kreatyniny (CrCl) zostanie obliczony zgodnie z metodą Cockcrofta-Gaulta.
• Dowody na nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Dowody niewyrównanej choroby wątroby zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych: albumina surowicy <3,2 g/dl, bilirubina całkowita >1,5 mg/dl lub PT/INR >1,3 razy normalne podczas badania przesiewowego lub wodobrzusze lub encefalopatia w wywiadzie lub obecność lub krwawienie z żylaków przełyku
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna, choroba wieńcowa lub czynne schorzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku )
• Historia chorób o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów), które mogą wpływać na biomarkery stanu zapalnego
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego
• Historia chorób tarczycy słabo kontrolowanych za pomocą przepisanych leków
• Stosowanie doustnych sterydów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Równoczesne leki, które są induktorami CYP3A4
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania