Essai de phase I de la silymarine pour les maladies chroniques du foie (SyNCH)

Critère d'intégration

Les sujets seront éligibles pour l'inscription à cette étude s'ils répondent aux critères suivants :

• Mâles ou femelles ; avoir au moins 18 ans au moment du dépistage
• ALAT anormale > 65 UI/L (c'est-à-dire environ 1,5 x la limite supérieure de la normale)
• Test de grossesse urinaire négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose de silymarine. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes fiables de contraception efficace pendant l'étude (pendant le traitement et pendant le suivi)
• Patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Traitement antérieur avec une thérapie à base d'interféron sans réponse virologique soutenue.
• ARN sérique du VHC au-dessus du niveau quantifiable de détection par le test, dans l'année suivant le dépistage et après la fin du traitement
• Aucun traitement antiviral pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage
• Patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) :
• Biopsie hépatique compatible avec NAFLD dans les 3 ans suivant le dépistage
• Absence d'autres maladies hépatiques par dépistage sérologique (anti-VHC, HBsAg), les données sérologiques historiques datant de moins de 3 ans après le dépistage sont acceptables.
• Avant d'entrer dans l'étude, les sujets doivent accepter de ne pas consommer d'alcool pendant 48 heures avant les jours d'échantillonnage PK ou pendant l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer :

• Utilisation de silymarine ou d'autres préparations de chardon-Marie dans les 30 jours suivant le dépistage
• Utilisation d'autres antioxydants tels que la vitamine E, la vitamine C, le glutathion, l'alpha-tocophérol, dans les 30 jours suivant le dépistage. Une multivitamine à doses standards sera autorisée.
• Allergie/sensibilité au chardon-Marie ou à ses préparations
• Utilisation de silymarine ou d'autres antioxydants (comme ci-dessus) pendant la période de dépistage.
• Utilisation de warfarine, métronidazole ou utilisation chronique d'acétaminophène supérieure à deux grammes par jour
• Antécédents de biopsie hépatique ayant démontré la présence d'une cirrhose
• Antécédents de biopsie hépatique ayant démontré une stéatose supérieure ou égale à 15 % ou des signes de stéatohépatite pour la cohorte VHC
• Test positif pour les anti-VIH ou HBsAg dans les 3 ans suivant le dépistage
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage
• Consommation d'alcool de plus d'un verre ou équivalent (>12 grammes) par jour. Les patients qui ont consommé plus que cela dans le passé doivent avoir maintenu un niveau de consommation d'alcool de 12 grammes ou moins par jour pendant au moins six mois avant le dépistage.
• Antécédents d'autres maladies hépatiques chroniques, y compris les maladies métaboliques, documentés par des tests appropriés
• Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent, ou qui envisagent une grossesse
• Numération plaquettaire <130 000 cellules/mm3.
• Taux de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage, ou CrCl 60 cc / min, ou actuellement sous dialyse. La clairance de la créatinine (CrCl) sera calculée selon Cockcroft-Gault.
• Preuve d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage
• Preuve d'une maladie hépatique décompensée définie comme l'un des éléments suivants : albumine sérique < 3,2 g/dl, bilirubine totale > 1,5 mg/dl, ou PT/INR > 1,3 fois la normale au moment du dépistage, ou antécédents ou présence d'ascite ou d'encéphalopathie, ou saignement des varices oesophagiennes
• Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, une maladie coronarienne ou des affections gastro-intestinales actives susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament )
• Antécédents de maladie à médiation immunologique (p. ex., maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, hépatite auto-immune, anémie hémolytique auto-immune, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde) pouvant affecter les biomarqueurs inflammatoires
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
• Antécédents de maladie thyroïdienne mal contrôlés par les médicaments prescrits
• Utilisation de stéroïdes oraux dans les 30 jours précédant le dépistage
• Médicaments concomitants qui sont des inducteurs du CYP3A4
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de respecter le protocole d'étude