Phase-I-Studie mit Silymarin bei chronischen Lebererkrankungen (SyNCH)

Einschlusskriterien

Probanden können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Männer oder Frauen; Alter mindestens 18 Jahre beim Screening
• Abnormale ALT > 65 IU/L (d. h. etwa das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts)
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb der 24 Stunden vor der ersten Dosis Silymarin. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie (während der Medikamenteneinnahme und während der Nachbeobachtung) zwei zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung anwenden.
• Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Vorherige Behandlung mit einer interferonbasierten Therapie ohne anhaltendes virologisches Ansprechen.
• Serum-HCV-RNA oberhalb der quantifizierbaren Nachweisgrenze des Tests, innerhalb eines Jahres nach dem Screening und nach Ende der Therapie
• Keine antivirale Therapie für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch
• Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD):
• Mit NAFLD kompatible Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening
• Fehlen anderer Lebererkrankungen durch serologisches Screening (Anti-HCV, HBsAg), historische serologische Daten aus den letzten 3 Jahren nach dem Screening sind akzeptabel.
• Vor Beginn der Studie müssen die Probanden zustimmen, 48 Stunden vor den PK-Probenahmetagen oder während der Studie keinen Alkohol zu konsumieren.

Ausschlusskriterien

Probanden mit einem der folgenden Punkte sind von der Teilnahme ausgeschlossen:

• Verwendung von Silymarin oder anderen Mariendistelpräparaten innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
• Verwendung anderer Antioxidantien wie Vitamin E, Vitamin C, Glutathion, Alpha-Tocopherol innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening. Ein Multivitaminpräparat in Standarddosen ist erlaubt.
• Allergie/Überempfindlichkeit gegen Mariendistel oder deren Zubereitungen
• Verwendung von Silymarin oder anderen Antioxidantien (wie oben) während des Screening-Zeitraums.
• Einnahme von Warfarin, Metronidazol oder chronische Einnahme von Paracetamol von mehr als zwei Gramm pro Tag
• Frühere Leberbiopsie, die das Vorliegen einer Zirrhose zeigte
• Frühere Leberbiopsie, die eine Steatose von mehr als oder gleich 15 % oder Anzeichen einer Steatohepatitis für die HCV-Kohorte zeigte
• Positiver Test auf Anti-HIV oder HBsAg innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening
• Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening
• Alkoholkonsum von mehr als einem Getränk oder einem gleichwertigen Getränk (>12 Gramm) pro Tag. Patienten, die in der Vergangenheit mehr Alkohol konsumiert haben, müssen vor dem Screening mindestens sechs Monate lang einen Alkoholkonsum von 12 Gramm oder weniger pro Tag aufrechterhalten haben.
• Vorgeschichte anderer chronischer Lebererkrankungen, einschließlich Stoffwechselerkrankungen, dokumentiert durch entsprechende(n) Test(e)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder über eine Schwangerschaft nachdenken
• Thrombozytenzahl <130.000 Zellen/mm3.
• Serumkreatininspiegel > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder CrCl 60 cm³/min oder derzeit in Dialyse. Die Kreatinin-Clearance (CrCl) wird nach Cockcroft-Gault berechnet.
• Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung, definiert als einer der folgenden Punkte: Serumalbumin < 3,2 g/dl, Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl oder PT/INR > 1,3-fach normal beim Screening oder Vorgeschichte oder Vorhandensein von Aszites oder Enzephalopathie oder Blutungen aus Ösophagusvarizen
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Erkrankung oder einen anderen Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde (z. B. schlecht kontrollierte psychiatrische Erkrankung, koronare Herzkrankheit oder aktive Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten). )
• Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, Autoimmunhepatitis, autoimmunhämolytische Anämie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis), die sich auf entzündliche Biomarker auswirken könnte
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert werden konnte
• Verwendung oraler Steroide innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die CYP3A4-Induktoren sind
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten