Prova di fase I della silimarina per le malattie epatiche croniche (SyNCH)

Criterio di inclusione

I soggetti saranno idonei per l'arruolamento in questo studio se soddisfano i seguenti criteri:

• Maschi o femmine; età di almeno 18 anni allo screening
• ALT anormale > 65 IU/L (ovvero, circa 1,5 volte il limite superiore del normale)
• Test di gravidanza sulle urine negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose di silimarina. Le donne in età fertile devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione efficace durante lo studio (durante l'assunzione di farmaci e durante il follow-up)
• Pazienti affetti da virus dell'epatite C (HCV).
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia a base di interferone senza risposta virologica sostenuta.
• RNA dell'HCV sierico al di sopra del livello quantificabile di rilevamento mediante il test, entro 1 anno dallo screening e dopo la fine della terapia
• Nessuna terapia antivirale per almeno 6 mesi prima della visita di screening
• Pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD):
• Biopsia epatica compatibile con NAFLD entro 3 anni dallo screening
• Assenza di altre malattie del fegato mediante screening sierologico (anti-HCV, HBsAg), dati sierologici storici entro 3 anni dallo screening sono accettabili.
• Prima di entrare nello studio, i soggetti devono accettare di non consumare alcol per 48 ore prima dei giorni di campionamento PK o durante lo studio.

Criteri di esclusione

Non potranno partecipare soggetti con una delle seguenti caratteristiche:

• Uso di silimarina o altri preparati a base di cardo mariano entro 30 giorni dallo screening
• Uso di altri antiossidanti come vitamina E, vitamina C, glutatione, alfa-tocoferolo, entro 30 giorni dallo screening. Sarà consentito un multivitaminico a dosi standard.
• Allergia/sensibilità al cardo mariano o ai suoi preparati
• Uso di silimarina o altri antiossidanti (come sopra) durante il periodo di screening.
• Uso di warfarin, metronidazolo o uso cronico di paracetamolo maggiore di due grammi al giorno
• Precedente biopsia epatica che ha dimostrato la presenza di cirrosi
• Precedente biopsia epatica che ha dimostrato una steatosi maggiore o uguale al 15% o evidenza di steatoepatite per la coorte HCV
• Test positivo per anti-HIV o HBsAg entro 3 anni dallo screening
• Screening di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso allo screening
• Consumo di alcol di più di una bevanda o equivalente (>12 grammi) al giorno. I pazienti che hanno consumato più di questo in passato devono aver mantenuto un livello di 12 grammi o meno al giorno di consumo di alcol per almeno sei mesi prima dello screening.
• Storia di altre malattie epatiche croniche, comprese le malattie metaboliche, documentate da test appropriati
• Donne con gravidanza in corso o che allattano o che stanno contemplando una gravidanza
• Conta piastrinica <130.000 cellule/mm3.
• Livello di creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore della norma allo screening, o CrCl 60 cc/min, o attualmente in dialisi. La clearance della creatinina (CrCl) sarà calcolata secondo Cockcroft-Gault.
• Evidenza di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi prima dello screening
• Evidenza di malattia epatica scompensata definita come uno dei seguenti: albumina sierica <3,2 g/dl, bilirubina totale > 1,5 mg/dl o PT/INR > 1,3 volte il normale allo screening, o anamnesi o presenza di ascite o encefalopatia o sanguinamento da varici esofagee
• Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio (come malattia psichiatrica scarsamente controllata, malattia coronarica o condizioni gastrointestinali attive che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco )
• Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, epatite autoimmune, anemia emolitica autoimmune, psoriasi grave, artrite reumatoide) che potrebbe influenzare i biomarcatori infiammatori
• Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
• Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti
• Uso di steroidi orali entro 30 giorni prima dello screening
• Farmaci concomitanti che sono induttori del CYP3A4
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare il protocollo di studio