Sunitinib malát při léčbě pacientů s rakovinou děložního čípku, která je ve stádiu IVB, je recidivující nebo ji nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom nebo adenoskvamózní karcinom děložního čípku; Zahrnuty budou také pacientky s adenokarcinomem děložního čípku, protože jejich léčba, i když není častá, je obecně podobná léčbě skvamózních nádorů
• Pacienti musí mít pokročilé (stadium IVB) recidivující nebo přetrvávající onemocnění, které není vhodné pro kurativní léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií

• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění; alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné takto:

  • RTG, fyzikální vyšetření >= 20 mm
  • Spirální počítačová tomografie (CT) >= 10 mm
  • Nespirální CT sken >= 20 mm
  • Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před registrací (do 28 dnů, pokud jsou negativní)
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; výkonnostní stav (PS) 2 pacienti jsou vhodní, pokud jsou podle názoru zkoušejícího vhodní pro zařazení do studie a pravděpodobně budou v souladu s postupy studie (zejména doporučeními pro podpůrnou péči a úpravu dávkování)
• Pacienti mohli mít neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii
• Pacienti mohli mít souběžnou chemoradiaci; to se nepovažuje za neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu
• Pacienti nemuseli mít více než jeden předchozí režim chemoterapie pro recidivující metastatické onemocnění; pacienti musí být alespoň 28 dní od poslední chemoterapie a musí se zotavit z toxických účinků
• Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii, včetně zevního paprsku a/nebo ozařování do dutiny; mezi ukončením radioterapie a registrací do studie musí uplynout minimálně 28 dní; pacienti se musí před registrací zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků záření; záření musí zahrnovat < 30 % funkční kostní dřeně a musí existovat měřitelné onemocnění mimo dříve ozářenou oblast (pacienti, jejichž jediné místo onemocnění je v dříve ozařované oblasti, jsou nezpůsobilí, POKUD neexistuje důkaz progrese nebo nebyly zdokumentovány nové léze v ozařovaném poli)
• Předchozí velký chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že k němu došlo alespoň 28 dní před registrací pacienta a že došlo k zahojení ran
• Granulocyty (AGC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Vápník = < 3 mmol/l
• Sérový kreatinin =< ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min, pokud je kreatinin > ULN; clearance kreatininu se měří přímo 24hodinovým odběrem moči nebo podle výpočtu Cockcroft Formula
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty; bude odpovědností místních zúčastněných zkoušejících získat potřebné místní povolení a písemně oznámit koordinátorovi studie skupiny klinických studií (CTG) National Cancer Institute of Canada (NCIC), že takové povolení bylo získáno před zahájením studie. může začít v tomto centru; z důvodu odlišných požadavků nebude poskytnut standardní formulář souhlasu se zkouškou; kopie původního souhlasu Výboru pro etiku výzkumu (REB) a schváleného formuláře souhlasu musí být zaslány centrále; pacient musí před randomizací nebo registrací podepsat formulář souhlasu; prosím vezměte na vědomí, že formulář souhlasu pro tuto studii musí obsahovat prohlášení, které dává povolení NCIC CTG a monitorovacím agenturám k přezkoumání záznamů pacientů
• Pacienti musí být dostupní pro léčbu, hodnocení reakce a sledování; pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru; to znamená, že musí být stanoveny přiměřené geografické limity (například: 1 ½ hodiny ujeté vzdálenosti) pro pacienty zvažované pro tuto studii; zkoušející se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od registrace pacienta; lze však učinit výjimky, pokud jde o načasování vymývacího období pro zakázané léky

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných zhoubných nádorů, kromě: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu >= 5 let
• Pacienti se známými metastázami v mozku; (CT hlavy není nutné k vyloučení mozkových metastáz, pokud není klinické podezření na postižení centrálního nervového systému [CNS]); pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a pravděpodobnosti rozvoje progresivní neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo jinými zkoumanými protinádorovými látkami
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni jakýmkoli jiným antiangiogenním činidlem nebo vícecílovými inhibitory tyrozinkinázy (např. ) jsou nezpůsobilí
• Korigované prodloužení QT (QTc) (definované jako QTc interval rovný nebo větší než 500 ms) nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG); EKG musí být provedeno do 14 dnů před registrací
• Aktuální nebo anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).

• Pacienti s předchozí expozicí antracyklinům, předchozím centrálním ozářením hrudníku, které zahrnovalo srdce v radiačním portu, nebo anamnézou srdeční funkce NYHA třídy II, POKUD

  • V současné době jsou asymptomatické s ohledem na srdeční funkci AND
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocená na základě vícenásobné akvizice (MUGA) na začátku je > spodní hranice normálu (LLN) instituce; MUGA musí být provedeno do 14 dnů před registrací
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg nebo vyšší)
• Infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během 12 měsíců před vstupem do studie
• Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CMP) nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před vstupem do studie
• Pacienti, kteří vyžadují použití terapeutických dávek antikoagulancií odvozených od Coumadinu, jako je warfarin, jsou vyloučeni, ačkoli jsou povoleny dávky až 2 mg denně pro profylaxi trombózy; Poznámka: Heparin s nízkou molekulovou hmotností je povolen za předpokladu, že pacientův mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5; INR musí být provedeno do 7 dnů před registrací
• Pacienti s neprůchodností střev nebo jakýmkoliv onemocněním (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na nitrožilní [IV] výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující vstřebávání nebo aktivní peptický vřed), což zhoršuje jejich schopnost polykat a zadržovat tablety sunitinibu

• Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně, ale nejen:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Jakékoli další zdravotní stavy, které by se mohly léčbou zhoršit
  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces do 28 dnů od léčby
• Během studie není povoleno použití látek s proarytmickým potenciálem (terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid a flekainid).
• Pacienti užívající azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), klarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) a delavirdin nejsou způsobilí, pokud od poslední dávky >= 7 dní před zahájením léčby sunitinibem a bez dávkování během studie; pacienti užívající rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalku tečkovanou, efavirenz a tipranavir nejsou způsobilí, pokud neuplynulo >= 12 dní od poslední dávky před zahájením sunitinibu a žádné dávkování během studie
• Pacienti s již existující hypotyreózou před zařazením do studie nejsou vhodní, pokud nejsou euthyroidní na medikaci

• Některé ženy zařazené do této studie podstoupily předchozí hysterektomii kvůli rakovině děložního čípku

  • Těhotné nebo kojící ženy; (Pozn.: Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v moči do 7 dnů před registrací)
  • Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; (pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře)
• Známí HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní