Sunitinib malato nel trattamento di pazienti con carcinoma della cervice uterina che è in stadio IVB, ricorrente o non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma adenosquamoso della cervice; saranno inclusi anche i pazienti con adenocarcinoma della cervice poiché, sebbene poco frequenti, la loro gestione in generale è simile a quelli con tumori squamosi
• I pazienti devono avere una malattia ricorrente o persistente avanzata (stadio IVB) non adatta per il trattamento curativo mediante chirurgia e/o radioterapia

• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente; almeno un sito di malattia deve essere misurabile unidimensionalmente come segue:

  • Radiografia, esame fisico >= 20 mm
  • Tomografia computerizzata spirale (TC) >= 10 mm
  • Scansione TC non spirale >= 20 mm
  • Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 21 giorni prima della registrazione (entro 28 giorni se negativi)
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1; i pazienti con performance status (PS) 2 sono eleggibili se, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono idonei per l'inclusione nello studio ed è probabile che siano conformi alle procedure dello studio (in particolare le raccomandazioni per la terapia di supporto e le modifiche della dose)
• I pazienti possono essere stati sottoposti a chemioterapia neoadiuvante o adiuvante
• I pazienti possono aver subito chemioradioterapia concomitante; questo non è considerato trattamento neoadiuvante o adiuvante
• I pazienti possono aver avuto non più di un precedente regime chemioterapico per malattia metastatica ricorrente; i pazienti devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'ultimo trattamento chemioterapico e devono essersi ripresi dagli effetti tossici
• I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia, inclusa la radioterapia esterna e/o intracavitaria; devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra la fine della radioterapia e l'iscrizione allo studio; i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto da radiazioni prima della registrazione; le radiazioni devono aver coinvolto < 30% del midollo osseo funzionante e deve essere presente una malattia misurabile al di fuori dell'area precedentemente irradiata (i pazienti la cui unica sede della malattia si trova in un'area precedentemente irradiata non sono idonei A MENO CHE non vi sia evidenza di progressione o siano state documentate nuove lesioni , nel campo irradiato)
• È consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni prima della registrazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita
• Granulociti (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina = < limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Calcio =< 3 mmol/L
• Creatinina sierica =< ULN o clearance della creatinina >= 60 ml/min se la creatinina è > ULN; la clearance della creatinina deve essere misurata direttamente mediante campionamento delle urine delle 24 ore o calcolata con la formula di Cockcroft
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti delle istituzioni locali e/o del Comitato per la Sperimentazione Umana dell'Università; sarà responsabilità degli investigatori partecipanti locali ottenere la necessaria autorizzazione locale e indicare per iscritto al coordinatore dello studio del gruppo di studi clinici (CTG) del National Cancer Institute of Canada (NCIC) che tale autorizzazione è stata ottenuta, prima dello studio può iniziare in quel centro; a causa di requisiti diversi, non verrà fornito un modulo di consenso standard per la sperimentazione; una copia dell'approvazione iniziale del Research Ethics Board (REB) e del modulo di consenso approvato devono essere inviati all'ufficio centrale; il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della randomizzazione o della registrazione; si prega di notare che il modulo di consenso per questo studio deve contenere una dichiarazione che autorizzi l'NCIC CTG e le agenzie di monitoraggio a rivedere le cartelle cliniche dei pazienti
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento, la valutazione della risposta e il follow-up; i pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante; questo implica che ci devono essere limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) imposti ai pazienti presi in considerazione per questo studio; i ricercatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente; tuttavia, possono essere fatte eccezioni per quanto riguarda la tempistica del periodo di sospensione per i farmaci proibiti

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni, eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o altri tumori solidi trattati curativamente senza evidenza di malattia per >= 5 anni
• Pazienti con metastasi cerebrali note; (non è necessaria una TC dell'encefalo per escludere metastasi cerebrali, a meno che non vi sia sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale [SNC]); i pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio a causa della loro prognosi infausta e della loro probabilità di sviluppare una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib
• Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali o altri agenti antitumorali sperimentali
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi altro agente antiangiogenico o inibitori multi-target della tirosina chinasi (ad es. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, talidomide, AZD2171, AZD6474, AMG-706, PTK787, fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGF] Trap, ecc. ) non sono ammissibili
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) (definito come un intervallo QTc uguale o superiore a 500 msec) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG); un ECG deve essere eseguito entro 14 giorni prima della registrazione
• Attuale o pregressa insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).

• Pazienti con precedente esposizione ad antracicline, precedente irradiazione toracica centrale che includeva il cuore nella porta di radiazione o una storia di funzionalità cardiaca NYHA Classe II A MENO CHE

  • Sono attualmente asintomatici rispetto alla funzione cardiaca AND
  • La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante acquisizione multi-gated (MUGA) al basale è > limite inferiore della norma (LLN) dell'istituto; il MUGA deve essere effettuato entro 14 giorni prima della registrazione
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica di 140 mmHg o superiore o pressione arteriosa diastolica di 90 mmHg o superiore)
• Infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o bypass coronarico/periferico o impianto di stent entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti derivati ​​da Coumadin come il warfarin, sebbene siano consentite dosi fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi; Nota: l'eparina a basso peso molecolare è consentita a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del paziente sia =< 1,5; L'INR deve essere effettuato entro 7 giorni prima della registrazione
• Pazienti con occlusione intestinale o qualsiasi condizione (ad es. malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa [IV], precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che compromette la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di sunitinib

• Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche che non consentirebbero al paziente di essere gestito secondo il protocollo, inclusi, ma non limitati a:

  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Infezione attiva incontrollata
  • Qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento
  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal trattamento
• L'uso di agenti con potenziale proaritmico (terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide e flecainide) non è consentito durante lo studio
• I pazienti che ricevono antimicotici azolici (ketoconazolo, itraconazolo), claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) e delavirdina non sono idonei a meno che non siano trascorsi >= 7 giorni dall'ultima dose prima di iniziare sunitinib e nessuna somministrazione durante il processo; i pazienti che ricevono rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, erba di San Giovanni, efavirenz e tipranavir non sono idonei a meno che non siano trascorsi >= 12 giorni dall'ultima dose prima di iniziare sunitinib e nessuna somministrazione durante lo studio
• I pazienti con ipotiroidismo preesistente prima dell'arruolamento non sono idonei a meno che non siano eutiroidei in terapia farmacologica

• Alcune donne arruolate in questo studio avranno avuto una precedente isterectomia per cancro cervicale

  • Donne in gravidanza o in allattamento; (N.B.: Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) nelle urine entro 7 giorni prima della registrazione)
  • Donne in età fertile che non accettano di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; (se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante)
• I pazienti sieropositivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili