Jabłczan sunitynibu w leczeniu pacjentek z rakiem szyjki macicy w stadium IVB, nawrotowym lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego lub raka gruczolakowatego szyjki macicy; uwzględnione zostaną również pacjentki z gruczolakorakiem szyjki macicy, ponieważ ich leczenie, choć rzadkie, jest ogólnie podobne do postępowania z guzami płaskonabłonkowymi
• Pacjenci muszą mieć zaawansowaną (stadium IVB) nawracającą lub uporczywą chorobę, która nie nadaje się do leczenia chirurgicznego i/lub radioterapii

• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie; co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne w następujący sposób:

  • RTG, badanie przedmiotowe >= 20 mm
  • Skan spiralnej tomografii komputerowej (CT) >= 10 mm
  • Niespiralny tomografia komputerowa >= 20 mm
  • Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 21 dni przed rejestracją (w ciągu 28 dni, jeśli wynik negatywny)
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; stan sprawności (PS) 2 pacjentów kwalifikuje się, jeśli w opinii badacza kwalifikują się do włączenia do badania i prawdopodobnie będą przestrzegać procedur badania (w szczególności zaleceń dotyczących leczenia podtrzymującego i modyfikacji dawki)
• Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową
• Pacjenci mogli mieć jednoczesną chemioradioterapię; nie jest to uważane za leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe
• Pacjenci mogli mieć wcześniej nie więcej niż jeden schemat chemioterapii z powodu nawracającej choroby przerzutowej; pacjenci muszą mieć co najmniej 28 dni od ostatniego leczenia chemioterapią i muszą wyleczyć się z efektów toksycznych
• Pacjenci mogli mieć wcześniejszą radioterapię, w tym radioterapię zewnętrzną i/lub radioterapię wewnątrzjamową; między zakończeniem radioterapii a rejestracją do badania musi upłynąć co najmniej 28 dni; przed rejestracją pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich ostrych skutków toksycznych promieniowania; promieniowanie musiało obejmować < 30% funkcjonującego szpiku kostnego i musi występować mierzalna choroba poza wcześniej napromienianym obszarem (pacjenci, których jedyne ognisko choroby znajduje się na obszarze wcześniej napromieniowanym, nie kwalifikują się, CHYBA że istnieją dowody na progresję lub udokumentowano nowe zmiany , w napromieniowanym polu)
• Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja pod warunkiem, że minęło co najmniej 28 dni przed rejestracją pacjenta i że nastąpiło wygojenie rany
• Granulocyty (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina =< górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Wapń =< 3 mmol/L
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min, jeśli kreatynina jest > GGN; klirens kreatyniny należy mierzyć bezpośrednio na podstawie 24-godzinnej próbki moczu lub obliczać za pomocą wzoru Cockcrofta
• Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z wymaganiami lokalnej instytucji i/lub Uniwersyteckiego Komitetu ds. Eksperymentów na Ludziach; lokalni badacze uczestniczący w badaniu będą odpowiedzialni za uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego oraz pisemne powiadomienie koordynatora badania National Cancer Institute of Canada (NCIC) Clinical Trials Group (CTG), że takie zezwolenie zostało uzyskane przed badaniem może rozpocząć się w tym ośrodku; z powodu odmiennych wymagań standardowy formularz zgody na badanie nie zostanie dostarczony; kopię wstępnego zatwierdzenia Rady Etyki Badań (REB) i zatwierdzonego formularza zgody należy przesłać do biura centralnego; pacjent musi podpisać formularz zgody przed randomizacją lub rejestracją; należy pamiętać, że formularz zgody na to badanie musi zawierać oświadczenie, które zezwala NCIC CTG i agencjom monitorującym na przeglądanie dokumentacji pacjentów
• Pacjenci muszą być dostępni w celu leczenia, oceny odpowiedzi i obserwacji; pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku; oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu; badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji
• Zgodnie z polityką NCIC CTG leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji pacjenta; mogą jednak istnieć wyjątki dotyczące okresu wymywania zabronionych leków

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 5 lat
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu; (TK głowy nie jest konieczne, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego [OUN]); pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania z powodu złego rokowania i prawdopodobieństwa rozwoju postępującej dysfunkcji neurologicznej, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sunitynibu
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie inne leczenie przeciwnowotworowe lub inne badane leki przeciwnowotworowe
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek innym lekiem przeciwangiogennym lub wielokierunkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (np. ) nie kwalifikują się
• Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) (zdefiniowane jako odstęp QTc równy lub większy niż 500 ms) lub inne istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG); EKG należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Obecna lub przebyta niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).

• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny, poprzednią radioterapią centralnej klatki piersiowej, która obejmowała serce w porcie do napromieniania lub wywiadem czynności serca II klasy NYHA, CHYBA że

  • Obecnie są bezobjawowi w odniesieniu do funkcji serca ORAZ
  • Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) jest > dolna granica normy (LLN) danej instytucji; MUGA należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub więcej lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg lub więcej)
• Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumadyny, takich jak warfaryna, są wykluczeni, chociaż dawki do 2 mg na dobę są dozwolone w profilaktyce zakrzepicy; Uwaga: heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) pacjenta wynosi =< 1,5; INR należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci z niedrożnością jelit lub jakimkolwiek stanem (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego [iv.], wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa), które upośledzają zdolność połykania i zatrzymywania tabletek sunitynibu

• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem medycznym, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym między innymi:

  • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Wszelkie inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia
  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia
• Podczas badania niedozwolone jest stosowanie środków o działaniu proarytmicznym (terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dizopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperidol, risperidon, indapamid, flekainid)
• Pacjenci otrzymujący azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), klarytromycynę, erytromycynę, diltiazem, werapamil, inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir, nelfinawir) i delawirdynę nie kwalifikują się, chyba że minęło >= 7 dni od ostatniej dawki przed rozpoczęciem leczenia sunitynibem i brak dawkowania podczas badania; pacjenci otrzymujący ryfampinę, ryfabutynę, karbamazepinę, fenobarbital, fenytoinę, ziele dziurawca zwyczajnego, efawirenz i typranawir nie kwalifikują się, chyba że minęło >= 12 dni od ostatniej dawki przed rozpoczęciem leczenia sunitynibem i nie dawkowano go podczas badania
• Pacjenci z istniejącą wcześniej niedoczynnością tarczycy przed włączeniem do badania nie kwalifikują się, chyba że są w eutyreozie na lekach

• Niektóre kobiety włączone do tego badania miały wcześniej histerektomię z powodu raka szyjki macicy

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; (Uwaga: wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją)
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; (jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego)
• Znani pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się