Sunitinibimalaatti hoidettaessa potilaita, joilla on kohdunkaulan syöpä, joka on vaihe IVB, uusiutuva tai jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan okasolusyöpä tai adenosquamous karsinooma; potilaat, joilla on kohdunkaulan adenokarsinooma, otetaan myös mukaan, koska vaikka ne ovat harvinaisia, heidän hoitonsa on yleensä samanlaista kuin levyepiteelikasvaimia sairastavat potilaat.
• Potilailla on oltava pitkälle edennyt (vaihe IVB) uusiutuva tai jatkuva sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon leikkauksella ja/tai sädehoidolla

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus; vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa seuraavasti:

  • Röntgen, fyysinen tutkimus >= 20 mm
  • Spiraalitietokonetomografia (CT) >= 10 mm
  • Ei-spiraali-TT-skannaus >= 20 mm
  • Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia)
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1; suorituskykystatus (PS) 2 -potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat tutkijan mielestä sopivia tutkimukseen ja ovat todennäköisesti tutkimusmenettelyjen (erityisesti tukihoitoa ja annosmuutoksia koskevien suositusten) mukaisia.
• Potilaat ovat saattaneet saada neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa
• Potilaat ovat saattaneet saada samanaikaisesti kemosäteilyhoitoa; tätä ei pidetä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona
• Potilailla on saattanut olla vain yksi aiempi solunsalpaajahoito uusiutuvan metastaattisen taudin vuoksi; potilaiden on oltava vähintään 28 päivää edellisestä kemoterapiahoidosta ja heidän on oltava toipuneet myrkyllisistä vaikutuksista
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa, mukaan lukien ulkoinen säde ja/tai onkalonsisäinen säteily; sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 28 päivää; potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyn akuuteista toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä; säteilyn on täytynyt olla alle 30 % toimivasta luuytimestä ja mitattavissa oleva sairaus on oltava aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella (potilaat, joiden ainoa sairauskohta on aiemmin säteilytetyllä alueella, eivät ole tukikelpoisia, ellei ole todisteita etenemisestä tai uusia vaurioita on dokumentoitu , säteilytetyllä kentällä)
• Aikaisempi suuri leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 28 päivää ennen potilaan rekisteröintiä ja haava on parantunut
• Granulosyytit (AGC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Bilirubiini =< normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kalsium = < 3 mmol/L
• Seerumin kreatiniini = < ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min, jos kreatiniini on > ULN; kreatiniinipuhdistuma mitataan suoraan 24 tunnin virtsan näytteenotolla tai Cockcroft-kaavalla laskettuna
• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten laitosten ja/tai yliopiston ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti; paikallisten osallistuvien tutkijoiden vastuulla on hankkia tarvittava paikallinen selvitys ja ilmoittaa kirjallisesti Kanadan kansallisen syöpäinstituutin (NCIC) kliinisen tutkimusryhmän (CTG) tutkimuskoordinaattorille, että tällainen lupa on saatu ennen tutkimusta. voi alkaa kyseisestä keskustasta; erilaisten vaatimusten vuoksi kokeeseen ei toimiteta vakiomuotoista suostumuslomaketta; kopio alkuperäisen tutkimuksen eettisen hallituksen (REB) hyväksynnästä ja hyväksytystä suostumuslomakkeesta on lähetettävä keskustoimistoon; potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen satunnaistamista tai rekisteröintiä; Huomaa, että tämän tutkimuksen suostumuslomakkeessa on oltava lausunto, joka antaa NCIC CTG:lle ja valvontavirastoille luvan tarkastella potilastietoja
• Potilaiden on oltava käytettävissä hoitoa, vasteen arviointia ja seurantaa varten. tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita on hoidettava ja seurattava osallistuvassa keskuksessa; tämä tarkoittaa, että tässä tutkimuksessa harkittaville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1 ½ tunnin ajomatka); tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydellistä dokumentaatiota varten hoidosta, haittatapahtumista ja seurannasta
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä; Poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisajan suhteen

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoden ajan
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja; (pään TT ei ole välttämätön aivometastaasien poissulkemiseksi, ellei kliinisesti epäillä keskushermoston (CNS) osallisuutta); potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja heidän todennäköisyydellä kehittyy progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibi
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muuta syöpähoitoa tai muita tutkittavia syöpälääkkeitä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa muulla antiangiogeenisella aineella tai monikäyttöisillä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla (esim. bevasitsumabi, sorafenibi, patsopanibi, talidomidi, AZD2171, AZD6474, AMG-706, PTK787, trap-kasvutekijä, verisuonten endoteeli jne. ) eivät kelpaa
• Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen (määritelty QTc-väliksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 500 ms) tai muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet; EKG on tehtävä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Nykyinen tai historiallinen luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä

• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille, aiemmin saaneet rintakehän keskussäteilyä, joka sisälsi sydämen säteilyporttiin, tai joilla on ollut NYHA-luokan II sydämen toiminta, Ellei

  • Ne ovat tällä hetkellä oireettomia sydämen toiminnan suhteen JA
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) moniportaisella hankinnalla (MUGA) määritettynä lähtötilanteessa on > laitoksen normaalin alaraja (LLN); MUGA on tehtävä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine 140 mmHg tai korkeampi tai diastolinen verenpaine 90 mmHg tai korkeampi)
• Sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Aiempi keuhkoembolia viimeisten 12 kuukauden aikana
• Aivojen verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumadiinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, eivät kuulu, vaikka 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyyn. Huomautus: pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, jos potilaan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5; INR on tehtävä 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on suolitukos tai mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen [IV]-ravinnon tarvetta, aiempia leikkauksia, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää sunitinibitabletteja

• Potilaat, joilla on vakava sairaus tai sairaus, joka ei mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Kaikki muut sairaudet, joita hoito saattaa pahentaa
  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta
• Proarytmisiä aineita (terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli, bepridiili, haloperidoli, risperidoni, indapamidi ja flekainidi) ei saa käyttää tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka saavat atsoli-sienilääkkeitä (ketokonatsoli, itrakonatsoli), klaritromysiiniä, erytromysiiniä, diltiatseemia, verapamiilia, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasinestäjiä (indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, nelfinaviiri) ja delavirdiinia eivät ole kelvollisia 7 päivää ilman viimeistä annostusta. ennen sunitinibin käytön aloittamista eikä annostusta tutkimuksen aikana; potilaat, jotka saavat rifampiinia, rifabutiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, fenytoiinia, mäkikuismaa, efavirentsia ja tipranaviiria, eivät ole kelvollisia, ellei viimeisestä annoksesta ole kulunut >= 12 päivää ennen sunitinibin aloittamista eikä annosta ole otettu tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ennen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole eutyreoosi lääkityksen aikana

• Joillekin tähän tutkimukseen osallistuneille naisille on aiemmin tehty kohdunkaulan syövän vuoksi kohdunpoisto

  • raskaana olevat tai imettävät naiset; (Huom.: Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-HCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; (jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille)
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia