Sunitinib Malate i behandling av pasienter med livmorhalskreft som er stadium IVB, tilbakevendende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom eller adenosquamous karsinom i livmorhalsen; Pasienter med adenokarsinom i livmorhalsen vil også bli inkludert siden behandlingen deres generelt er lik de med plateepitel, selv om den er sjelden.
• Pasienter må ha fremskreden (stadium IVB) tilbakevendende eller vedvarende sykdom som er uegnet for kurativ behandling ved kirurgi og/eller strålebehandling

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom; minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart som følger:

  • Røntgen, fysisk undersøkelse >= 20 mm
  • Spiral computertomografi (CT) skanning >= 10 mm
  • Ikke-spiral CT-skanning >= 20 mm
  • Alle radiologistudier må utføres innen 21 dager før registrering (innen 28 dager hvis negativ)
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1; ytelsesstatus (PS) 2-pasienter er kvalifiserte hvis etterforskeren mener de er egnet for inkludering i studien og sannsynligvis er i samsvar med studieprosedyrene (spesielt anbefalingene for støttende behandling og doseendringer)
• Pasienter kan ha hatt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi
• Pasienter kan ha hatt samtidig kjemoradiasjon; dette regnes ikke som neoadjuvant eller adjuvant behandling
• Pasienter kan ikke ha hatt mer enn ett tidligere kjemoterapiregime for tilbakevendende metastatisk sykdom; Pasienter må være minst 28 dager siden siste kjemoterapibehandling og må ha kommet seg etter toksiske effekter
• Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling, inkludert ekstern stråle og/eller intrakavitet stråling; minst 28 dager må ha gått mellom slutten av strålebehandlingen og registreringen til studien; Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering; stråling må ha involvert < 30 % av fungerende benmarg og det må være målbar sykdom utenfor det tidligere bestrålte området (pasienter hvis eneste sykdomssted er i et tidligere bestrålt område er ikke kvalifisert MED MINDRE det er tegn på progresjon, eller nye lesjoner er dokumentert , i det bestrålte feltet)
• Tidligere større operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager før pasientregistrering og at sårheling har funnet sted
• Granulocytter (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kalsium =< 3 mmol/L
• Serumkreatinin =< ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min hvis kreatinin er > ULN; kreatininclearance måles direkte ved 24-timers urinprøve eller som beregnet av Cockcroft Formula
• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale institusjonelle og/eller universitetskrav for menneskelige eksperimenter; det vil være de lokale deltakende etterforskernes ansvar å innhente den nødvendige lokale godkjenningen, og å gi skriftlig beskjed til National Cancer Institute of Canadas (NCIC) Clinical Trials Group (CTG) studiekoordinator at slik godkjenning er oppnådd før rettssaken. kan begynne i det senteret; på grunn av ulike krav, vil et standard samtykkeskjema for prøven ikke bli gitt; en kopi av den første fullstyrets godkjenning av forskningsetikkrådet (REB) og godkjent samtykkeskjema må sendes til sentralkontoret; pasienten må signere samtykkeskjemaet før randomisering eller registrering; Vær oppmerksom på at samtykkeskjemaet for denne studien må inneholde en erklæring som gir tillatelse til NCIC CTG og overvåkingsbyråer til å gjennomgå pasientjournaler
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling, responsvurdering og oppfølging; Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret; dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien; etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser og oppfølging
• I samsvar med NCIC CTG-policy, skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering; unntak kan imidlertid gjøres når det gjelder utvaskingsperioden for forbudte medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 5 år
• Pasienter med kjente hjernemetastaser; (en hode-CT er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser, med mindre det er klinisk mistanke om involvering av sentralnervesystemet [CNS]); Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne studien på grunn av deres dårlige prognose og deres sannsynlighet for å utvikle progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinib
• Pasienter som samtidig får behandling med annen kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler mot kreft
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med andre antiangiogene midler eller multi-målrettede tyrosinkinasehemmere (f.eks. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, thalidomid, AZD2171, AZD6474, AMG-706, PTK787, Trap [endotelial vekstfaktor, etc. VEGF]). ) er ikke kvalifisert
• Korrigert QT (QTc) forlengelse (definert som et QTc-intervall lik eller større enn 500 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter; EKG må gjøres innen 14 dager før registrering
• Nåværende eller historie med hjertesvikt i klasse III eller IV som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem

• Pasienter med tidligere antracyklineksponering, tidligere sentral thoraxstråling som inkluderte hjerte i stråleport, eller en historie med NYHA klasse II hjertefunksjon MED MINDRE

  • De er for tiden asymptomatiske med hensyn til hjertefunksjon OG
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som vurdert ved multi-gatede innsamling (MUGA) ved baseline er > nedre normalgrense (LLN) for institusjonen; MUGA må gjøres innen 14 dager før registrering
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på 140 mmHg eller høyere eller diastolisk blodtrykk på 90 mmHg eller høyere)
• Hjerteinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting innen 12 måneder før studiestart
• Anamnese med lungeemboli de siste 12 månedene
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før studiestart
• Pasienter som trenger bruk av terapeutiske doser av Coumadin-derivater av antikoagulantia som warfarin er ekskludert, selv om doser på opptil 2 mg daglig er tillatt for profylakse av trombose; Merk: lavmolekylært heparin er tillatt forutsatt at pasientens internasjonale normaliserte ratio (INR) er =< 1,5; INR må gjøres innen 7 dager før registrering
• Pasienter med tarmobstruksjon eller andre tilstander (f. gastrointestinal traktussykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde sunitinib-tabletter

• Pasienter med alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling
  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling
• Bruk av midler med proarytmisk potensial (terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flekainid) er ikke tillatt under studien
• Pasienter som får azol-antifungale midler (ketokonazol, itrakonazol), klaritromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere (indinavir, sakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) og delavirdin er > ikke kvalifiserte siden siste dager. før start med sunitinib og ingen dosering under forsøket; Pasienter som får rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt, efavirenz og tipranavir er ikke kvalifisert med mindre >= 12 dager siden siste dose før oppstart av sunitinib og ingen dosering under forsøket
• Pasienter med eksisterende hypotyreose før registrering er ikke kvalifisert med mindre de er euthyroid på medisiner

• Noen kvinner som er påmeldt denne studien vil ha hatt en tidligere hysterektomi for livmorhalskreft

  • Gravide eller ammende kvinner; (NB: Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ urin beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest innen 7 dager før registrering)
  • Kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; (hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart)
• Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert