Sunitinib Malate til behandling af patienter med livmoderhalskræft, der er stadium IVB, tilbagevendende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellecarcinom eller adenosquamous carcinom i livmoderhalsen; patienter med adenocarcinom i livmoderhalsen vil også blive inkluderet, da deres behandling, selv om den er sjælden, generelt svarer til dem med pladetumorer
• Patienter skal have fremskreden (stadium IVB) tilbagevendende eller vedvarende sygdom, der er uegnet til kurativ behandling ved kirurgi og/eller strålebehandling

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom; mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart som følger:

  • Røntgen, fysisk undersøgelse >= 20 mm
  • Spiral computertomografi (CT) scanning >= 10 mm
  • Ikke-spiral CT-scanning >= 20 mm
  • Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 21 dage før registrering (inden for 28 dage, hvis negativ)
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1; præstationsstatus (PS) 2-patienter er kvalificerede, hvis de efter investigatorens mening er egnede til at blive inkluderet i undersøgelsen og sandsynligvis er i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne (især anbefalingerne for understøttende behandling og dosisændringer)
• Patienter kan have haft neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi
• Patienter kan have haft samtidig kemoradiation; dette betragtes ikke som neoadjuverende eller adjuverende behandling
• Patienter kan ikke have haft mere end én tidligere kemoterapibehandling for tilbagevendende metastatisk sygdom; patienterne skal være mindst 28 dage siden sidste kemoterapibehandling og skal være kommet sig over toksiske virkninger
• Patienter kan have haft tidligere strålebehandling, inklusive ekstern stråle- og/eller intrakavitet stråling; der skal være gået mindst 28 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og registreringen til undersøgelsen; patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte toksiske virkninger fra stråling før registrering; stråling skal have involveret < 30 % af fungerende knoglemarv, og der skal være målbar sygdom uden for det tidligere bestrålede område (patienter, hvis eneste sygdomssted er i et tidligere bestrålet område, er udelukket, MEDMINDRE der er tegn på progression, eller nye læsioner er blevet dokumenteret , i det bestrålede felt)
• Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage før patientregistrering, og at der er sket sårheling
• Granulocytter (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Calcium =< 3 mmol/L
• Serumkreatinin =< ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min, hvis kreatinin er > ULN; kreatininclearance skal måles direkte ved 24 timers urinprøve eller som beregnet af Cockcroft Formula
• Patientsamtykke skal indhentes i henhold til lokale institutionelle og/eller universitetskrav til menneskelige eksperimenter; det vil være de lokale deltagende efterforskeres ansvar at opnå den nødvendige lokale godkendelse og skriftligt at tilkendegive til National Cancer Institute of Canadas (NCIC) Clinical Trials Group (CTG) studiekoordinator, at en sådan godkendelse er opnået før forsøget. kan begynde i dette center; på grund af forskellige krav vil der ikke blive udleveret en standardsamtykkeformular til forsøget; en kopi af den oprindelige forskningsetiske bestyrelses (REB) godkendelse og godkendt samtykkeerklæring skal sendes til hovedkontoret; patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden randomisering eller registrering; Bemærk venligst, at samtykkeformularen til denne undersøgelse skal indeholde en erklæring, der giver NCIC CTG og overvågningsbureauer tilladelse til at gennemgå patientjournaler
• Patienter skal være tilgængelige for behandling, responsvurdering og opfølgning; patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center; dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg; efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger og opfølgning
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politikken skal protokolbehandling begynde inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering; undtagelser kan dog gøres med hensyn til udvaskningsperioden for forbudte medicin

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år
• Patienter med kendte hjernemetastaser; (en hoved-CT er ikke nødvendig for at udelukke hjernemetastaser, medmindre der er klinisk mistanke om involvering af centralnervesystemet [CNS]); patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette forsøg på grund af deres dårlige prognose og deres sandsynlighed for at udvikle progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinib
• Patienter, der samtidig får behandling med anden kræftbehandling eller andre forsøgsmidler mod kræft
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et hvilket som helst andet antiangiogent middel eller multi-målrettede tyrosinkinasehæmmere (f.eks. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, thalidomid, AZD2171, AZD6474, AMG-706, PTK787, Trap [endotelvækstfaktor, etcVEGF]. ) er ikke berettigede
• Korrigeret QT (QTc) forlængelse (defineret som et QTc interval lig med eller større end 500 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter; et EKG skal foretages inden for 14 dage før registrering
• Aktuel eller historie med klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem

• Patienter med tidligere antracyklineksponering, tidligere central thoraxstråling, der inkluderede hjerte i strålingsporten, eller en historie med NYHA klasse II hjertefunktion, MEDMINDRE

  • De er i øjeblikket asymptomatiske med hensyn til hjertefunktion OG
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) som vurderet ved multi-gated acquisition (MUGA) ved baseline er > nedre grænse for normal (LLN) for institution; MUGA skal ske inden for 14 dage før registrering
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere)
• Myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart
• Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart
• Patienter, som kræver brug af terapeutiske doser af Coumadin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose; Bemærk: Heparin med lav molekylvægt er tilladt, forudsat at patientens internationale normaliserede ratio (INR) er =< 1,5; INR skal ske inden for 7 dage før registrering
• Patienter med tarmobstruktion eller en hvilken som helst tilstand (f. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), som forringer deres evne til at sluge og tilbageholde sunitinib-tabletter

• Patienter med alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder, men ikke begrænset til:

  • Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 28 dage efter behandling
• Brug af midler med proarytmisk potentiale (terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flecainid) er ikke tilladt under undersøgelsen
• Patienter, der får azol-antimykotika (ketoconazol, itraconazol), clarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) og delavirdine er ikke > kvalificerede siden de sidste 7 dage. før start med sunitinib og ingen dosering under forsøget; patienter, der får rifampin, rifabutin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, perikon, efavirenz og tipranavir er ikke kvalificerede, medmindre >= 12 dage siden sidste dosis før start med sunitinib og ingen dosering under forsøget
• Patienter med allerede eksisterende hypothyroidisme før indskrivning er ikke berettigede, medmindre de er euthyroid på medicin

• Nogle kvinder, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil tidligere have haft en hysterektomi for livmoderhalskræft

  • Gravide eller ammende kvinder; (NB: Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest inden for 7 dage før registrering)
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; (hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge)
• Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede