A szunitinib-malát IVB stádiumú, visszatérő vagy műtéttel nem eltávolítható méhnyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt laphámsejtes karcinómával vagy méhnyak adenosquamous karcinómával kell rendelkezniük; A méhnyak adenokarcinómájában szenvedő betegek is ide tartoznak, mivel bár ritka, kezelésük általában hasonló a laphámrákos betegekéhez
• A betegeknek előrehaladott (IVB stádiumú) visszatérő vagy tartós betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas sebészeti és/vagy sugárterápiás gyógyításra

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte; legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie az alábbiak szerint:

  • Röntgen, fizikális vizsgálat >= 20 mm
  • Spirális komputertomográfia (CT) vizsgálat >= 10 mm
  • Nem spirális CT-vizsgálat >= 20 mm
  • Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 21 napon belül el kell végezni (negatív eredmény esetén 28 napon belül)
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1; teljesítőképességi státusz (PS) 2 betegek alkalmasak, ha a vizsgáló véleménye szerint alkalmasak a vizsgálatba való bevonásra, és valószínűleg megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak (különösen a szupportív ellátásra és a dózismódosításra vonatkozó ajánlásoknak)
• A betegek neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát kaphattak
• A betegek egyidejűleg kaphattak kemosugárzást; ez nem tekinthető neoadjuváns vagy adjuváns kezelésnek
• Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesültek visszatérő áttétes betegség miatt; a betegeknek legalább 28 napnak kell eltelniük az utolsó kemoterápiás kezelés óta, és fel kell gyógyulniuk a toxikus hatásokból
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek, beleértve a külső sugarat és/vagy az üregen belüli sugárzást; legalább 28 napnak kell eltelnie a sugárterápia befejezése és a vizsgálatba való regisztráció között; a betegeknek a regisztráció előtt fel kell gyógyulniuk a sugárzás akut toxikus hatásaiból; a sugárzásnak a működő csontvelő kevesebb mint 30%-át kell érintenie, és mérhető betegségnek kell lennie a korábban besugárzott területen kívül (azok a betegek, akiknek egyetlen betegsége a korábban besugárzott területen található, nem támogathatók, HAcsak nem utal a progresszióra, vagy új elváltozásokat dokumentáltak , besugárzott területen)
• Korábbi nagy műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nappal a beteg regisztrációja előtt, és a seb begyógyult
• Granulociták (AGC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< a normál felső határa (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kalcium =< 3 mmol/L
• Szérum kreatinin = < ULN vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc, ha a kreatinin > ULN; a kreatinin-clearance közvetlenül mérhető 24 órás vizeletmintavétellel vagy a Cockcroft Formula segítségével
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni; a helyi részt vevő vizsgálók felelőssége lesz a szükséges helyi engedély beszerzése, és írásban jelezni a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet (NCIC) Klinikai Vizsgálatok Csoportja (CTG) vizsgálati koordinátora számára, hogy az engedélyt megkapták a vizsgálat előtt. kezdődhet abban a központban; az eltérő követelmények miatt nem biztosítanak szabványos beleegyezési űrlapot a tárgyaláshoz; A kutatási etikai bizottság (REB) eredeti teljes testületi jóváhagyásának és jóváhagyott hozzájárulási űrlapjának másolatát el kell küldeni a központi irodának; a betegnek alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot a randomizálás vagy regisztráció előtt; Kérjük, vegye figyelembe, hogy a vizsgálathoz szükséges beleegyezési űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely engedélyt ad az NCIC CTG és a megfigyelő ügynökségek számára a betegrekordok áttekintésére
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez, a válasz értékeléséhez és a nyomon követéshez; a vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni; ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi korlátokat kell meghatározni (például: 1,5 órás vezetési távolság) a vizsgálatba bevont betegek számára; a vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációját követő 2 munkanapon belül meg kell kezdeni; kivételek azonban tehetők a tiltott gyógyszerek kiürülési időszaka tekintetében

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák vagy más szolid daganat, betegségre utaló jelek nélkül, több mint 5 évig gyógyító kezelésben.
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek; (a fej CT-je nem szükséges az agyi metasztázisok kizárásához, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszer [CNS] érintettségének klinikai gyanúja); az ismert agyi áttétekkel rendelkező betegeket kizárják ebből a vizsgálatból, mivel rossz prognózisuk van, és valószínűsíthető progresszív neurológiai diszfunkció kialakulása, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A szunitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
• Olyan betegek, akik egyidejűleg más rákellenes terápiával vagy más vizsgált rákellenes szerrel kezelnek
• Azok a betegek, akik korábban bármilyen más antiangiogén szerrel vagy több célzott tirozin kináz gátlóval (például bevacizumab, szorafenib, pazopanib, talidomid, AZD2171, AZD6474, AMG-706, PTK787, trap növekedési faktor, vaszkuláris endotheli) kaptak kezelést. ) nem jogosultak
• Korrigált QT (QTc) megnyúlás (500 msec vagy annál nagyobb QTc-intervallumként definiálva) vagy egyéb jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések; a regisztrációt megelőző 14 napon belül EKG-t kell készíteni
• A New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség jelenlegi vagy kórtörténete

• Olyan betegek, akik korábban antraciklin-expozíciónak voltak kitéve, korábban központi mellkasi sugárzásban részesültek, amely szívet is tartalmazott a sugárnyílásban, vagy NYHA II. osztályú szívműködésük volt, kivéve, ha

  • Jelenleg tünetmentesek a szívműködés tekintetében ÉS
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) többkapu-felvétellel (MUGA) meghatározva a kiinduláskor > az intézmény normálértékének alsó határa (LLN); a MUGA-t a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (140 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás)
• Szívinfarktus, szívritmuszavar, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy koszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
• Tüdőembólia anamnézisében az elmúlt 12 hónapban
• Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
• Azok a betegek, akiknek terápiás dózisú Coumadin-származék antikoagulánsok, például warfarin alkalmazására van szükségük, nem tartoznak ide, bár a trombózis megelőzésére legfeljebb napi 2 mg-os adagok megengedettek; Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin megengedett, feltéve, hogy a beteg nemzetközi normalizált aránya (INR) =< 1,5; Az INR-t a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell megtenni
• Bélelzáródásban szenvedő vagy bármilyen betegségben szenvedő betegek (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy intravénás [IV] táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez), amely rontja a szunitinib tabletta lenyelését és visszatartását

• Olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
  • Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthat
  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kezelést követő 28 napon belül
• Proaritmiás potenciállal rendelkező szerek (terfenadin, kinidin, prokainamid, dizopiramid, szotalol, probukol, bepridil, haloperidol, riszperidon, indapamid és flekainid) alkalmazása nem megengedett a vizsgálat során.
• Az azol gombaellenes szereket (ketokonazol, itrakonazol), klaritromicint, eritromicint, diltiazemet, verapamil, humán immundeficiencia vírus (HIV) proteázgátlókat (indinavir, szakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) és delavirdint az utolsó adagtól számított 7 napig nem jogosultak kapni. a szunitinib-kezelés megkezdése előtt, és a vizsgálat során nincs adagolás; a rifampint, rifabutint, karbamazepint, fenobarbitált, fenitoint, orbáncfüvet, efavirenzt és tipranavirt kapó betegek nem jogosultak, kivéve, ha a szunitinib megkezdése előtti utolsó adag óta több mint 12 nap telt el, és a vizsgálat során nem kaptak adagot
• Azok a betegek, akiknél a beiratkozás előtt már fennálló pajzsmirigy-alulműködésük volt, nem támogathatók, kivéve, ha euthyreosisban szenvednek gyógyszert.

• A vizsgálatba bevont nők egy része méhnyakrák miatt korábban méheltávolításon esett át

  • Terhes vagy szoptató nők; (Megjegyzés: Minden fogamzóképes nőnek negatív vizelet béta-humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie a regisztrációt megelőző 7 napon belül)
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatához a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; (ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát)
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív betegek nem jogosultak