Transplantace kmenových buněk u pacientů s primární biliární cirhózou

V této studii nebude žádná randomizace. Všichni jedinci, u kterých se určí, že jsou způsobilí pro studijní léčbu, dostanou vysokou dávku cyklofosfamidu, fludarabinu a CAMPATH-1H s následnou infuzí alogenních kmenových buněk periferní krve. Procedury, které subjekt podstoupí, jsou následující:

1. Návštěva lékaře k určení potenciální způsobilosti pro studii. Subjekty budou hodnoceny transplantačním lékařem. Při těchto návštěvách podstoupí kompletní fyzikální vyšetření a poskytnou úplnou anamnézu. Kromě toho budou subjekty požádány o vyplnění dotazníku kvality života. Nakonec bude studie podrobně popsána transplantačním lékařem a sestrou a bude poskytnut formulář souhlasu, který si odnesete domů k přečtení.
2. HLA testování. Aby bylo možné pokračovat v této studii, subjekty budou muset mít HLA identického shodného sourozeneckého dárce. Subjekt a jeho sourozenci budou muset podstoupit typizaci HLA, aby bylo možné určit, zda existuje shoda, nebo budou kmenové buňky z pupečníkové krve získány z registru pupečníkové krve New York Blood Center, což je mezinárodně uznávaný registr, nebo v případě shody není k dispozici, od Stemcyte, komerčního registru, který se specializuje na menšinové dárce. Jedna jednotka HLA shodné jednotky pupečníkové krve bude podána v den nula.
3. Ověření pojištění. Subjekty, které mají i nadále zájem pokračovat ve studijní léčbě a kteří mají závažnou sklerodermii po progresivním kurzu, postoupí do fáze ověřování pojištění. Než mohou subjekty pokračovat, musí být ověřena platba třetí stranou nebo samoplatba.
4. Formulář souhlasu. Před pokračováním budou získány příslušné podpisy na formuláři souhlasu. Subjekty dostanou možnost klást další otázky ošetřujícímu lékaři a transplantační sestře před podpisem formuláře souhlasu.
5. Předtransplantační testování. Aby se určila konečná způsobilost pro studii, subjekty podstoupí sérii testů/postupů. Patří mezi ně: CXR, elektrokardiogram, endoskopie, ultrazvuk jater a žlučníku, transvenózní jaterní biopsie, lymfoferéza, test plicních funkcí, analýza moči a krevní testy k zahrnutí CBC; chemie; funkční testy jater a ledvin; PT; PTT; AMA; virové studie a pro ženy těhotenský test. Subjekty budou také hodnoceny zubním lékařem v Northwestern Memorial Hospital, aby se vyloučily jakékoli potenciální zdroje infekce. Všechna předtransplantační vyšetření jsou rutinní lékařské vyšetření prováděné za účelem ověření diagnózy a zajištění adekvátní funkce orgánů a nepřítomnosti virových onemocnění, která by bránila bezpečnému průběhu transplantace. Alogenní dárci budou také muset podstoupit testování, aby se určila způsobilost k postupu. Testování dárců bude zahrnovat anamnézu a fyzikální vyšetření, elektrokardiogram, CXR, analýzu moči, CBC, chemické vyšetření, PT, PTT, virové studie a pro ženy těhotenský test.
6. Alogenní odběr kmenových buněk z periferní krve. Alogenní dárci podstoupí rutinní proceduru mobilizace a odběru kmenových buněk periferní krve. To zahrnuje subkutánní podávání G-CSF, který se má podávat ambulantně, počínaje tři dny před zahájením odběru kmenových buněk z periferní krve. Kmenové buňky periferní krve budou odebírány ambulantně v Krevním centru čtvrtý den podávání G-CSF. Pro tento účel může být první den leukoferézy zavedena centrální linie. Leukoferéza bude pokračovat denně (až čtyři po sobě jdoucí dny), dokud nebude odebrán dostatečný počet kmenových buněk periferní krve. G-CSF bude nadále podáván, dokud nebude dokončena leukoferéza. Po dokončení odběru kmenových buněk bude katetr pro ferézu přerušen. Zpracované buňky budou zmraženy a skladovány, dokud nebudou znovu infuzovány po kondicionačním režimu.
7. Studujte léčbu. Před podáním studijní léčby bude subjektům umístěna dvoulumenová PICC linka pro podávání chemoterapie, IV tekutin, krevních produktů a odebírání vzorků krve. Zavedení centrálního katétru je rutinní lékařský zákrok. Subjekty pak podstoupí kondicionování, které bude zahrnovat 4 dny intravenózního fludarabinu a 4 dny cyklofosfamidu a 2 dny CAMPATH-1H. Všechny léky jsou schváleny FDA. Dříve odebrané alogenní kmenové buňky periferní krve budou reinfundovány po dokončení kondicionačního režimu.
8. Sledování po transplantaci. Subjekty budou mít anamnézu a fyzičku od transplantačního lékaře po 6 měsících, 12 měsících a ročně po dobu 5 let. Kromě toho bude v těchto stejných intervalech prováděna rutinní analýza moči a krevní testy, aby zahrnovaly CBC; chemie; testy funkce ledvin a jater; AMA; ultrazvuk jater a žlučníku, transvenózní jaterní biopsie, lymfoferéza a pacienti budou také požádáni o vyplnění dotazníku SF-36, NDDK-QA Questionnaire.