Stamcelletransplantation hos patienter med primær biliær cirrhose

Der vil ikke være nogen randomisering i denne undersøgelse. Alle forsøgspersoner, der er fast besluttet på at være kvalificerede til undersøgelsesbehandlingen, vil modtage højdosis cyclophosphamid, fludarabin og CAMPATH-1H efterfulgt af infusion af allogene perifere blodstamceller. De procedurer, emnet skal gennemgå er som følger:

1. Lægebesøg for at bestemme potentiel berettigelse til undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive vurderet af en transplantationslæge. De vil have en fuldstændig fysisk undersøgelse og vil give en fuldstændig sygehistorie ved disse besøg. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at udfylde et livskvalitetsspørgeskema. Til sidst vil undersøgelsen blive beskrevet i detaljer af transplantationslægen og sygeplejersken, og samtykkeerklæringen vil blive udleveret til at blive taget med hjem for at læse.
2. HLA test. For at fortsætte med denne undersøgelse skal forsøgspersonerne have en HLA identisk matchet søskendedonor. Forsøgspersonen og hans eller hendes søskende skal gennemgå HLA-typebestemmelse for at afgøre, om der er et match, eller stamceller fra navlestrengsblod vil blive indhentet fra New York Blood Center Cord Blood Registry, som er et internationalt anerkendt register eller, hvis et match er ikke tilgængelig fra Stemcyte, et kommercielt register, der specialiserer sig i minoritetsdonorer. En enhed HLA-matchet navlestrengsblod-enhed vil blive infunderet på dag nul.
3. Verifikation af forsikring. Forsøgspersoner, der forbliver interesserede i at forfølge undersøgelsesbehandlingen, og som har svær sklerodermi, der følger et progressivt forløb, vil fortsætte til forsikringsverifikationsfasen. Tredjepartsbetaling eller egenbetaling skal verificeres, før emnerne kan fortsætte.
4. Samtykkeformular. Inden du fortsætter, vil de relevante underskrifter blive indhentet på samtykkeerklæringen. Forsøgspersonerne vil få mulighed for at stille yderligere spørgsmål til den behandlende læge og transplantationssygeplejerske, inden de underskriver samtykkeerklæringen.
5. Test før transplantation. For at bestemme den endelige berettigelse til undersøgelsen vil forsøgspersonerne gennemgå en række tests/procedurer. Disse omfatter: CXR, elektrokardiogram, endoskopi, ultralyd af leveren og galdeblæren, transvenøs leverbiopsi, lymfoferese, lungefunktionstest, urinanalyse og blodprøver for at inkludere CBC; kemi; lever- og nyrefunktionstests; PT; PTT; AMA; virale undersøgelser og, for kvinder, en graviditetstest. Forsøgspersoner vil også blive evalueret af en tandlæge på Northwestern Memorial Hospital for at udelukke eventuelle potentielle infektionskilder. Al test før transplantation er rutinemæssig medicinsk test udført for at verificere diagnosen og for at sikre tilstrækkelig organfunktion og fravær af virussygdomme, som ville udelukke et sikkert transplantationsforløb. Allogene donorer skal også gennemgå test for at bestemme berettigelse til at fortsætte. Testning for donorer vil omfatte historie og fysisk, elektrokardiogram, CXR, urinanalyse, CBC, kemi, PT, PTT, virale undersøgelser og, for kvinder, en graviditetstest.
6. Allogen perifer blodstamcelleindsamling. Allogene donorer vil gennemgå en rutineprocedure for mobilisering og indsamling af perifere blodstamceller. Dette omfatter subkutan administration af G-CSF, som skal administreres selv som ambulant, begyndende tre dage før påbegyndelse af høst af perifere blodstamceller. De perifere blodstamceller vil blive indsamlet som ambulant i Blodcentret på den fjerde dag af G-CSF administration. En central linje kan placeres til dette formål på den første dag af leukoferese. Leukoferese vil blive fortsat på daglig basis (op til fire på hinanden følgende dage), indtil et tilstrækkeligt antal perifere blodstamceller er blevet indsamlet. G-CSF vil fortsætte med at blive administreret, indtil leukoferesen er afsluttet. Feresekateteret vil blive afbrudt, når stamcellehøsten er afsluttet. Bearbejdede celler vil blive frosset og opbevaret, indtil de er reinfunderet efter konditioneringsregimet.
7. Studiebehandling. Forud for administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen vil forsøgspersonerne have en dobbelt lumen PICC linje placeret til administration af kemoterapi, IV væsker, blodprodukter og udtagning af blodprøver. Placeringen af ​​et centralt kateter er en rutinemæssig medicinsk procedure. Forsøgspersoner vil derefter gennemgå konditionering, som vil omfatte 4 dage med intravenøs fludarabin og 4 dage med cyclophosphamid og 2 dage med CAMPATH-1H. Alle lægemidler er FDA godkendte lægemidler. De tidligere indsamlede allogene perifere blodstamceller vil blive reinfunderet efter afslutningen af ​​konditioneringsregimet.
8. Opfølgning efter transplantation. Forsøgspersonerne vil have en historie og fysisk af transplantationslægen efter 6 måneder, 12 måneder og årligt i 5 år. Derudover vil rutinemæssig urinanalyse og blodprøver blive udført med de samme intervaller for at inkludere CBC; kemi; nyre- og leverfunktionstests; AMA; ultralyd af lever og galdeblære, transvenøs leverbiopsi, lymfoferese og patienter vil også blive bedt om at udfylde et SF-36 spørgeskema, NDDK-QA spørgeskema.