Trasplante de células madre en pacientes con cirrosis biliar primaria

No habrá aleatorización en este estudio. Todos los sujetos que se determine que son elegibles para el tratamiento del estudio recibirán dosis altas de ciclofosfamida, fludarabina y CAMPATH-1H seguidos de una infusión de células madre de sangre periférica alogénicas. Los procedimientos a los que se someterá el sujeto son los siguientes:

1. Visita al médico para determinar la elegibilidad potencial para el estudio. Los sujetos serán evaluados por un médico de trasplante. Tendrán un examen físico completo y proporcionarán un historial médico completo en estas visitas. Además, se les pedirá a los sujetos que completen un Cuestionario de calidad de vida. Finalmente, el médico y la enfermera del trasplante describirán en detalle el estudio y se entregará el formulario de consentimiento para que se lo lleven a casa para leerlo.
2. Pruebas HLA. Para continuar con este estudio, los sujetos deberán tener un hermano donante compatible con HLA idéntico. El sujeto y sus hermanos deberán someterse a una tipificación HLA para determinar si hay una coincidencia o se obtendrán células madre de sangre del cordón umbilical del New York Blood Center Cord Blood Registry, que es un registro reconocido internacionalmente o, si hay una coincidencia no está disponible, de Stemcyte, un registro comercial que se especializa en donantes minoritarios. Se infundirá una unidad de sangre de cordón umbilical compatible con HLA el día cero.
3. Verificación de seguros. Los sujetos que sigan interesados ​​en seguir el tratamiento del estudio y que tengan esclerodermia grave que siga un curso progresivo pasarán a la fase de verificación del seguro. El pago de terceros o el pago propio debe verificarse antes de que los sujetos puedan continuar.
4. Formulario de consentimiento. Antes de proceder, se obtendrán las firmas correspondientes en el formulario de consentimiento. Los sujetos tendrán la oportunidad de hacer más preguntas al médico tratante y al enfermero de trasplantes antes de firmar el formulario de consentimiento.
5. Pruebas previas al trasplante. Para determinar la elegibilidad final para el estudio, los sujetos se someterán a una serie de pruebas/procedimientos. Estos incluyen: CXR, electrocardiograma, endoscopia, ultrasonido del hígado y la vesícula biliar, biopsia hepática transvenosa, linfoféresis, prueba de función pulmonar, análisis de orina y análisis de sangre para incluir CBC; productos químicos; pruebas de función hepática y renal; PT; PT; AMA; estudios virales y, para las mujeres, una prueba de embarazo. Los sujetos también serán evaluados por un dentista en el Northwestern Memorial Hospital para descartar posibles fuentes de infección. Todas las pruebas previas al trasplante son pruebas médicas de rutina realizadas para verificar el diagnóstico y asegurar el funcionamiento adecuado de los órganos y la ausencia de enfermedades virales que impedirían un curso de trasplante seguro. Los donantes alogénicos también deberán someterse a pruebas para determinar la elegibilidad para continuar. Las pruebas para los donantes incluirán antecedentes y examen físico, electrocardiograma, CXR, análisis de orina, CBC, química, PT, PTT, estudios virales y, para las mujeres, una prueba de embarazo.
6. Recolección alogénica de células madre de sangre periférica. Los donantes alogénicos se someterán a un procedimiento de rutina para la movilización y recolección de células madre de sangre periférica. Esto incluye la administración subcutánea de G-CSF, para ser autoadministrado como paciente ambulatorio, comenzando tres días antes del inicio de la recolección de células madre de sangre periférica. Las células madre de sangre periférica se recolectarán de forma ambulatoria en el Blood Center el cuarto día de la administración de G-CSF. Se puede colocar una línea central para este fin el primer día de la leucoféresis. La leucoféresis continuará diariamente (hasta cuatro días consecutivos) hasta que se haya recolectado una cantidad adecuada de células madre de sangre periférica. Se seguirá administrando G-CSF hasta que se complete la leucoféresis. El catéter de aféresis se suspenderá cuando se complete la recolección de células madre. Las células procesadas se congelarán y almacenarán hasta que se vuelvan a infundir después del régimen de acondicionamiento.
7. Estudio de tratamiento. Antes de la administración del tratamiento del estudio, a los sujetos se les colocará una línea PICC de doble lumen para la administración de quimioterapia, fluidos intravenosos, hemoderivados y extracción de muestras de sangre. La colocación de un catéter central es un procedimiento médico de rutina. Luego, los sujetos se someterán a un acondicionamiento que incluirá 4 días de fludarabina intravenosa, 4 días de ciclofosfamida y 2 días de CAMPATH-1H. Todos los medicamentos son medicamentos aprobados por la FDA. Las células madre de sangre periférica alogénicas recolectadas previamente se volverán a infundir después de completar el régimen de acondicionamiento.
8. Seguimiento postrasplante. Los sujetos tendrán un historial y un examen físico por parte del médico de trasplante a los 6 meses, 12 meses y anualmente durante 5 años. Además, se realizarán análisis de orina y análisis de sangre de rutina en estos mismos intervalos para incluir CBC; productos químicos; pruebas de función renal y hepática; AMA; ecografía del hígado y la vesícula biliar, biopsia hepática transvenosa, linfoféresis y también se les pedirá a los pacientes que completen un Cuestionario SF-36, Cuestionario NDDK-QA.