Przeszczep komórek macierzystych u pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby

W tym badaniu nie będzie randomizacji. Wszyscy pacjenci, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się do badania, otrzymają cyklofosfamid w dużych dawkach, fludarabinę i CAMPATH-1H, a następnie infuzję allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej. Procedury, którym zostanie poddany podmiot, są następujące:

1. Wizyta lekarska w celu ustalenia potencjalnej kwalifikacji do badania. Pacjenci będą oceniani przez lekarza transplantologa. Podczas tych wizyt przejdą pełne badanie fizykalne i przedstawią pełną historię medyczną. Ponadto osoby badane zostaną poproszone o wypełnienie kwestionariusza jakości życia. Na koniec badanie zostanie szczegółowo opisane przez lekarza transplantologa i pielęgniarkę, a formularz zgody zostanie dostarczony do przeczytania w domu.
2. Testowanie HLA. Aby kontynuować to badanie, pacjenci będą musieli mieć rodzeństwo dawcy identycznego pod względem HLA. Pacjent i jego rodzeństwo będą musieli przejść typowanie HLA w celu ustalenia, czy istnieje zgodność lub komórki macierzyste krwi pępowinowej zostaną uzyskane z rejestru krwi pępowinowej New York Blood Center, który jest rejestrem uznawanym na całym świecie, lub w przypadku zgodności nie jest dostępny, ze Stemcyte, komercyjnego rejestru specjalizującego się w dawcach mniejszościowych. Jedna jednostka krwi pępowinowej z dopasowaniem HLA zostanie podana w dniu zero.
3. Weryfikacja ubezpieczenia. Pacjenci, którzy nadal są zainteresowani kontynuacją leczenia w ramach badania i którzy mają ciężką twardzinę o postępującym przebiegu, przejdą do fazy weryfikacji ubezpieczenia. Płatność osoby trzeciej lub płatność własna muszą zostać zweryfikowane, zanim uczestnicy będą mogli kontynuować.
4. Formularz zgody. Przed przystąpieniem do postępowania zostaną zebrane odpowiednie podpisy na formularzu zgody. Pacjenci będą mieli możliwość zadania dalszych pytań lekarzowi prowadzącemu i pielęgniarce transplantacyjnej przed podpisaniem formularza zgody.
5. Testy przed przeszczepem. W celu ustalenia ostatecznego zakwalifikowania do badania, badani zostaną poddani serii testów/procedur. Należą do nich: CXR, elektrokardiogram, endoskopia, ultrasonografia wątroby i pęcherzyka żółciowego, przezżylna biopsja wątroby, limfofereza, test czynnościowy płuc, analiza moczu i badanie krwi, w tym CBC; chemia; testy czynnościowe wątroby i nerek; PT; PTT; AM; badania wirusologiczne, a dla kobiet test ciążowy. Pacjenci zostaną również poddani ocenie przez dentystę w Northwestern Memorial Hospital, aby wykluczyć wszelkie potencjalne źródła infekcji. Wszystkie badania przed przeszczepem są rutynowymi badaniami medycznymi przeprowadzanymi w celu weryfikacji diagnozy i zapewnienia odpowiedniej funkcji narządów oraz braku chorób wirusowych, które wykluczałyby bezpieczny przebieg przeszczepu. Dawcy allogenni będą również musieli przejść testy w celu ustalenia, czy kwalifikują się do kontynuacji. Testy dla dawców będą obejmować historię i fizykę, elektrokardiogram, CXR, analizę moczu, CBC, chemię, PT, PTT, badania wirusowe oraz, dla kobiet, test ciążowy.
6. Pobieranie allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej. Dawcy allogenni przejdą rutynową procedurę mobilizacji i pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej. Obejmuje to podskórne podawanie G-CSF, które należy podawać samodzielnie jako pacjent ambulatoryjny, rozpoczynając trzy dni przed rozpoczęciem pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej. Komórki macierzyste krwi obwodowej zostaną pobrane ambulatoryjnie w Centrum Krwiodawstwa czwartego dnia podania G-CSF. W tym celu można założyć wkłucie centralne pierwszego dnia leukoferezy. Leukofereza będzie kontynuowana codziennie (do czterech kolejnych dni) do czasu zebrania odpowiedniej liczby komórek macierzystych krwi obwodowej. G-CSF będzie podawany aż do zakończenia leukoferezy. Cewnik do ferezy zostanie wycofany po zakończeniu pobierania komórek macierzystych. Przetworzone komórki zostaną zamrożone i przechowywane do czasu ich reinfuzji po schemacie kondycjonowania.
7. Leczenie studyjne. Przed podaniem badanego leku pacjentom zostanie założona dwuprzewodowa linia PICC do podawania chemioterapii, płynów dożylnych, produktów krwiopochodnych i pobierania próbek krwi. Umieszczenie cewnika centralnego jest rutynową procedurą medyczną. Osobnicy zostaną następnie poddani kondycjonowaniu, które obejmie 4 dni dożylnej fludarabiny i 4 dni cyklofosfamidu oraz 2 dni CAMPATH-1H. Wszystkie leki są lekami zatwierdzonymi przez FDA. Pobrane wcześniej allogeniczne komórki macierzyste krwi obwodowej zostaną poddane ponownej infuzji po zakończeniu schematu kondycjonowania.
8. Obserwacja po przeszczepie. Pacjenci będą mieli wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez lekarza transplantologa po 6 miesiącach, 12 miesiącach i co roku przez 5 lat. Ponadto rutynowe badanie moczu i badanie krwi będą przeprowadzane w tych samych odstępach czasu, aby uwzględnić CBC; chemia; testy czynnościowe nerek i wątroby; AM; USG wątroby i pęcherzyka żółciowego, przezżylna biopsja wątroby, limfofereza, a pacjenci zostaną również poproszeni o wypełnienie Kwestionariusza SF-36, Kwestionariusza NDDK-QA.