Трансплантация стволовых клеток у пациентов с первичным билиарным циррозом

В этом исследовании не будет рандомизации. Все субъекты, которые признаны подходящими для исследуемого лечения, будут получать высокие дозы циклофосфамида, флударабина и CAMPATH-1H с последующей инфузией аллогенных стволовых клеток периферической крови. Процедуры, которые предстоит пройти субъекту, следующие:

1. Посещение врача для определения потенциального права на участие в исследовании. Субъектов будет оценивать врач-трансплантолог. Во время этих посещений они пройдут полное медицинское обследование и предоставят полную историю болезни. Кроме того, испытуемым будет предложено заполнить анкету качества жизни. Наконец, исследование будет подробно описано врачом-трансплантологом и медсестрой, и будет предоставлена ​​форма согласия, которую можно взять домой для прочтения.
2. HLA-тестирование. Для того, чтобы продолжить это исследование, испытуемые должны иметь HLA-совместимого родственного донора. Субъект и его или ее братья и сестры должны будут пройти типирование HLA, чтобы определить, есть ли совпадение, или стволовые клетки пуповинной крови будут получены из Реестра пуповинной крови Нью-Йоркского центра крови, который является международно признанным реестром, или, в случае совпадения недоступен в Stemcyte, коммерческом реестре, специализирующемся на донорах из числа меньшинств. Одна единица пуповинной крови, соответствующей HLA, будет перелита в нулевой день.
3. Проверка страховки. Субъекты, которые по-прежнему заинтересованы в проведении исследуемого лечения и у которых тяжелая склеродермия с прогрессирующим течением, перейдут к этапу проверки страховки. Оплата третьей стороной или самостоятельная оплата должны быть подтверждены, прежде чем субъекты смогут продолжить.
4. Форма согласия. Прежде чем продолжить, соответствующие подписи будут получены на форме согласия. Субъектам будет предоставлена ​​возможность задать дополнительные вопросы лечащему врачу и медсестре по трансплантации до подписания формы согласия.
5. Тестирование перед трансплантацией. Чтобы определить окончательное право на участие в исследовании, испытуемые пройдут серию тестов/процедур. К ним относятся: рентгенография, электрокардиограмма, эндоскопия, УЗИ печени и желчного пузыря, трансвенозная биопсия печени, лимфоферез, исследование функции легких, анализ мочи и анализ крови, включая общий анализ крови; химия; функциональные пробы печени и почек; ПТ; ПТТ; АМА; вирусные исследования и, для женщин, тест на беременность. Субъекты также будут осмотрены стоматологом в Северо-западной мемориальной больнице, чтобы исключить любые потенциальные источники инфекции. Все тесты перед трансплантацией являются обычными медицинскими тестами, проводимыми для подтверждения диагноза и обеспечения адекватной функции органов и отсутствия вирусных заболеваний, которые препятствуют безопасному курсу трансплантации. Аллогенные доноры также должны будут пройти тестирование, чтобы определить, имеют ли они право на продолжение. Испытывать для дарителей будет вклюать историю и физический, электрокардиограмму, CXR, анализ мочи, CBC, химикаты, PT, PTT, вирусные изучения и, для женщин, испытание стельности.
6. Сбор аллогенных стволовых клеток периферической крови. Аллогенные доноры пройдут обычную процедуру мобилизации и забора стволовых клеток периферической крови. Это включает в себя подкожное введение Г-КСФ для самостоятельного амбулаторного введения за три дня до начала забора стволовых клеток периферической крови. Стволовые клетки периферической крови будут собираться амбулаторно в Центре крови на четвертый день введения Г-КСФ. С этой целью в первый день лейкофереза ​​может быть установлена ​​центральная катетеризация. Лейкоферез будет продолжаться ежедневно (до четырех дней подряд) до тех пор, пока не будет собрано достаточное количество стволовых клеток периферической крови. Г-КСФ продолжают вводить до завершения лейкофереза. Использование катетера для фереза ​​будет прекращено после завершения сбора стволовых клеток. Обработанные клетки будут заморожены и сохранены до тех пор, пока они не будут реинфузированы после режима кондиционирования.
7. Учебное лечение. Перед введением исследуемого лечения субъектам будет установлена ​​двухпросветная линия PICC для введения химиотерапии, внутривенных жидкостей, продуктов крови и забора образцов крови. Установка центрального катетера является обычной медицинской процедурой. Затем субъекты будут проходить кондиционирование, которое будет включать 4 дня внутривенного введения флударабина, 4 дня циклофосфамида и 2 дня CAMPATH-1H. Все препараты одобрены FDA. Ранее собранные аллогенные стволовые клетки периферической крови будут реинфузированы после завершения режима кондиционирования.
8. Посттрансплантационное наблюдение. Субъекты будут иметь анамнез и медицинский осмотр у врача-трансплантолога через 6 месяцев, 12 месяцев и ежегодно в течение 5 лет. Кроме того, через те же промежутки времени будут выполняться обычные анализы мочи и крови, включая общий анализ крови; химия; функциональные пробы почек и печени; АМА; УЗИ печени и желчного пузыря, трансвенозная биопсия печени, лимфоферез, а также пациентам будет предложено заполнить Анкету SF-36, Анкету NDDK-QA.