Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trapianto di cellule staminali in pazienti con cirrosi biliare primitiva

4 ottobre 2012 aggiornato da: Richard Burt, MD

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non mieloablative in pazienti con cirrosi biliare primitiva: uno studio di fase I

Si ritiene che questa malattia sia dovuta alle cellule immunitarie, cellule che normalmente proteggono il corpo, ma che ora stanno distruggendo i dotti biliari nel fegato. Quando i dotti sono danneggiati, la bile si accumula nel fegato e danneggia il tessuto epatico. Nel tempo, la malattia può causare cirrosi e può far smettere di funzionare il fegato. Questo studio è progettato per esaminare se il trattamento di pazienti con ciclofosfamide e fludarabina ad alte dosi (farmaci che riducono la funzione del sistema immunitario) e CAMPATH-1H (una proteina che uccide le cellule immunitarie che si ritiene causino la PBC), seguito dal ritorno di cellule staminali del sangue che sono state precedentemente raccolte dal fratello o dalla sorella del paziente fermerà o farà regredire la malattia. Lo scopo della ciclofosfamide, della fludarabina e del CAMPATH-1H è quello di diminuire il sistema immunitario. Lo scopo dell'infusione di cellule staminali è ripristinare la produzione di sangue, che sarà gravemente compromessa dalla ciclofosfamide, dalla fludarabina e dal CAMPATH-1H, e produrre un normale sistema immunitario che non attaccherà più il corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Cirrosi Biliare Primitiva

Intervento / Trattamento

Biologico: Trapianto di cellule staminali emopoietiche non mieloablative

Descrizione dettagliata

Non ci sarà alcuna randomizzazione in questo studio. Tutti i soggetti ritenuti idonei per il trattamento in studio riceveranno ciclofosfamide ad alte dosi, fludarabina e CAMPATH-1H seguiti dall'infusione di cellule staminali del sangue periferico allogenico. Le procedure a cui sarà sottoposto il soggetto sono le seguenti:

Visita del medico per determinare la potenziale ammissibilità allo studio. I soggetti saranno valutati da un medico dei trapianti. Avranno un esame fisico completo e forniranno una storia medica completa durante queste visite. Inoltre, ai soggetti verrà chiesto di completare un questionario sulla qualità della vita. Infine, lo studio sarà descritto in dettaglio dal medico e dall'infermiere del trapianto e verrà fornito il modulo di consenso da portare a casa per leggere.
Test HLA. Per procedere in questo studio, i soggetti dovranno avere un fratello donatore identico HLA abbinato. Il soggetto e i suoi fratelli dovranno sottoporsi alla tipizzazione HLA per determinare se esiste una corrispondenza o le cellule staminali del sangue cordonale saranno ottenute dal New York Blood Center Cord Blood Registry che è un registro riconosciuto a livello internazionale o, se una corrispondenza non è disponibile, da Stemcyte, un registro commerciale specializzato in donatori di minoranza. Il giorno zero verrà infusa un'unità di unità di sangue cordonale compatibile con HLA.
Verifica assicurativa. I soggetti che rimangono interessati a proseguire il trattamento in studio e che hanno una grave sclerodermia che sta seguendo un decorso progressivo procederanno alla fase di verifica assicurativa. Il pagamento di terze parti o l'autopagamento devono essere verificati prima che i soggetti possano procedere.
Modulo di consenso. Prima di procedere, saranno ottenute le firme appropriate sul modulo di consenso. Ai soggetti verrà data l'opportunità di porre ulteriori domande al medico curante e all'infermiere specializzato in trapianti prima di firmare il modulo di consenso.
Test pre-trapianto. Per determinare l'ammissibilità finale allo studio, i soggetti saranno sottoposti a una serie di test/procedure. Questi includono: CXR, elettrocardiogramma, endoscopia, ecografia del fegato e della cistifellea, biopsia epatica transvenosa, linfoferesi, test di funzionalità polmonare, analisi delle urine e analisi del sangue per includere l'emocromo; prodotti chimici; test di funzionalità epatica e renale; PT; PTT; AMA; studi virali e, per le femmine, un test di gravidanza. I soggetti saranno anche valutati da un dentista del Northwestern Memorial Hospital per escludere qualsiasi potenziale fonte di infezione. Tutti i test pre-trapianto sono test medici di routine eseguiti per verificare la diagnosi e assicurare un'adeguata funzionalità degli organi e l'assenza di malattie virali che precluderebbero un decorso sicuro del trapianto. Anche i donatori allogenici dovranno sottoporsi a test per determinare l'idoneità a procedere. I test per i donatori includeranno storia e fisica, elettrocardiogramma, CXR, analisi delle urine, emocromo, esami chimici, PT, PTT, studi virali e, per le donne, un test di gravidanza.
Raccolta di cellule staminali del sangue periferico allogenico. I donatori allogenici saranno sottoposti a una procedura di routine per la mobilizzazione e la raccolta di cellule staminali del sangue periferico. Ciò include la somministrazione sottocutanea di G-CSF, da autosomministrarsi in regime ambulatoriale, a partire da tre giorni prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali del sangue periferico. Le cellule staminali del sangue periferico saranno raccolte in regime ambulatoriale presso il Blood Center il quarto giorno di somministrazione di G-CSF. Una linea centrale può essere posizionata a questo scopo il primo giorno di leucoferesi. La leucoferesi verrà continuata su base giornaliera (fino a quattro giorni consecutivi) fino a quando non sarà stato raccolto un numero adeguato di cellule staminali del sangue periferico. Il G-CSF continuerà ad essere somministrato fino al completamento della leucoferesi. Il catetere per aferesi verrà interrotto quando la raccolta delle cellule staminali sarà completata. Le cellule processate saranno congelate e conservate fino a quando non saranno reinfuse dopo il regime di condizionamento.
Studio trattamento. Prima della somministrazione del trattamento in studio, ai soggetti verrà posizionata una linea PICC a doppio lume per la somministrazione di chemioterapia, fluidi IV, emoderivati e prelievo di campioni di sangue. Il posizionamento di un catetere centrale è una procedura medica di routine. I soggetti saranno quindi sottoposti a condizionamento che includerà 4 giorni di fludarabina per via endovenosa e 4 giorni di ciclofosfamide e 2 giorni di CAMPATH-1H. Tutti i farmaci sono farmaci approvati dalla FDA. Le cellule staminali allogeniche del sangue periferico precedentemente raccolte saranno reinfuse dopo il completamento del regime di condizionamento.
Follow-up post-trapianto. I soggetti avranno una storia e un fisico dal medico del trapianto a 6 mesi, 12 mesi e ogni anno per 5 anni. Inoltre, a questi stessi intervalli verranno eseguiti esami delle urine e del sangue di routine per includere l'emocromo; prodotti chimici; test di funzionalità renale ed epatica; AMA; l'ecografia del fegato e della cistifellea, la biopsia epatica transvenosa, la linfoferesi e ai pazienti verrà inoltre chiesto di completare un questionario SF-36, questionario NDDK-QA.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Arruolamento dei pazienti

Criterio di inclusione:

Età > 55 anni al momento della valutazione
Una diagnosi accertata di CBP, cioè presenza di tutti e tre i criteri diagnostici, AMA sierico rilevabile a titolo >1:40, livelli elevati di fosfatasi alcalina per > 6 mesi e istologia epatica compatibile
Risposta incompleta all'UDCA a 13-15 mg/kg/giorno (la risposta incompleta è definita come fosfatasi alcalina sierica elevata (>2 volte il valore normale superiore) dopo 12 mesi di terapia con UDCA, come definito da Angulo e colleghi).

E uno dei seguenti

Prurito che non risponde alla terapia medica
Malattia epatica con più del 50% di probabilità di morire o necessitare di un LTx nei successivi 36 mesi secondo il modello di sopravvivenza Mayo (equivalente a un punteggio Mayo superiore a 6,78 (Il modello di sopravvivenza Mayo è uno strumento di sopravvivenza convalidato basato su età, bilirubina PT ed edema che non richiede una biopsia epatica).

Criteri di esclusione:

Performance status scadente (ECOG > 2) al momento dell'ingresso
Bilirubina sierica > 4,0 mg/dl
Danni significativi agli organi terminali come:
1. LVEF <40% o deterioramento della LVEF durante il test da sforzo su MUGA o ecocardiogramma
2. Aritmia pericolosa per la vita non trattata
3. Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco
4. Malattia polmonare allo stadio terminale caratterizzata da DLCOadj <45% del valore previsto
5. Creatinina sierica > 2,0 mg/dl
HIV positivo
Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo
Storia precedente di tumore maligno eccetto carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma cutaneo squamoso; Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come (ma non limitato a) cancro della testa e del collo o cancro al seno in stadio I o II saranno considerati su base individuale
Test di gravidanza positivo, incapacità o impossibilità di perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, incapacità di accettare o comprendere volontariamente la sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia
Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
Impossibilità di dare il consenso informato
Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica < 100.000/ul o ANC < 1.000/ul
Sanguinamento gastrointestinale da ipertensione portale
Portale HTN documentato da pressione di cuneo della vena porta transvenosa superiore a 20 cm H20
Ascite che non risponde ai diuretici a dose piena e all'infusione di albumina umana
Sclerosi sistemica
Donatore AMA positivo
Donatore HCV PCR positivo o HBSAg positivo
Mancata raccolta di meno di 2,0 x 106 cellule CD34/kg da un fratello corrispondente
Paziente sulla lista del trapianto di fegato

Iscrizione dei donatori

Criterio di inclusione:

Il donatore deve essere un fratello HLA identico o un donatore di sangue cordonale HLA compatibile.
Se sono disponibili più donatori HLA compatibili, verrà data preferenza allo stesso sesso, allo stesso stato di CMV o, nel caso di un numero di cellule nucleate più elevato nel sangue del cordone ombelicale.
AMA negativo
Se non è disponibile alcun fratello compatibile HLA, il donatore può essere sangue cordonale compatibile HLA. Il numero minimo di cellule nucleate del sangue cordonale disponibile deve essere superiore a 2X107/kg. Per ottenere questo numero di cellule nucleate, possono essere utilizzate due unità di sangue cordonale compatibile HLA (Wagner JE Blood 2005 Feb 1; 105(3): 1343-7)

Criteri di esclusione:

Età fisiologica > 50 anni o <18 anni (escluse le unità di sangue del cordone ombelicale)
HIV positivo
Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco
Epatite attiva acuta o cronica
Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del donatore di tollerare la raccolta di cellule staminali
Storia precedente di tumore maligno eccetto carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma cutaneo squamoso; Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come (ma non limitato a) cancro della testa e del collo o cancro al seno in stadio I o II saranno considerati su base individuale
Test di gravidanza positivo
Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica inferiore a 100.000/ul, ANC inferiore a 1000/ul

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Non randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Nessun decesso correlato al fegato o LTx nel corso del follow-up di 2 anni (esteso a 5 anni); Normalizzazione della fosfatasi alcalina sierica nell'arco di 6 mesi; Miglioramento dello stadio istologico PBC con riduzione dei punteggi di infiammazione e fibrosi 42 Lasso di tempo: 5 anni dopo il trapianto	5 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Richard Burt, MD

Collaboratori

Northwestern Memorial Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità