原发性胆汁性肝硬化患者的干细胞移植

本研究将不进行随机化。 确定符合研究治疗条件的所有受试者将接受高剂量环磷酰胺、氟达拉滨和 CAMPATH-1H，然后输注同种异体外周血干细胞。 受试者将经历的程序如下：

1. 医生访问以确定研究的潜在资格。 移植医师将对受试者进行评估。 他们将进行全面的身体检查，并在这些就诊时提供完整的病史。 此外，受试者将被要求完成一份生活质量问卷。 最后，移植医师和护士将详细描述该研究，并提供同意书以带回家阅读。
2. HLA 检测。 为了继续进行这项研究，受试者需要有一个 HLA 完全匹配的同胞供体。 受试者及其兄弟姐妹将需要进行 HLA 分型以确定是否匹配，或者脐带血干细胞将从国际公认的纽约血液中心脐带血登记处获得，或者如果匹配无法从 Stemcyte 获得，Stemcyte 是一家专门针对少数族裔捐赠者的商业登记处。 将在第 0 天输注一个单位的 HLA 匹配脐带血单位。
3. 保险验证。 仍然对追求研究治疗感兴趣并且患有严重硬皮病并正在接受进行性病程的受试者将进入保险验证阶段。 第三方支付或自费必须经过验证才能继续进行。
4. 同意书。 在继续之前，将在同意书上获得适当的签名。 在签署同意书之前，受试者将有机会向主治医师和移植护士提出更多问题。
5. 移植前测试。 为确定研究的最终资格，受试者将接受一系列测试/程序。 这些包括：CXR、心电图、内窥镜检查、肝胆超声检查、经静脉肝活检、淋巴提取术、肺功能检查、尿液分析和血液检查（包括 CBC）；化学；肝肾功能检查； PT；一键通；美国医学协会；病毒研究，对于女性，还有妊娠试验。 西北纪念医院的牙医还将对受试者进行评估，以排除任何潜在的感染源。 所有移植前测试都是常规医学测试，以验证诊断并确保足够的器官功能和不存在会妨碍安全移植过程的病毒性疾病。 同种异体供体也需要接受检测以确定是否有资格继续进行。 对捐赠者的检测将包括病史和体检、心电图、CXR、尿液分析、CBC、化学、PT、PTT、病毒研究，对于女性，还包括妊娠试验。
6. 同种异体外周血干细胞采集。 同种异体供体将接受外周血干细胞动员和收集的常规程序。 这包括 G-CSF 的皮下给药，作为门诊患者自我给药，在外周血干细胞采集开始前三天开始。 外周血干细胞将在G-CSF给药的第四天在血液中心门诊采集。 为此，可以在白细胞去除术的第一天放置中心线。 每天将继续进行白细胞去除术（最多连续四天），直到收集到足够数量的外周血干细胞。 将继续施用 G-CSF，直到白细胞去除术完成。 干细胞采集完成后，将停止使用提取导管。 处理过的细胞将被冷冻和储存，直到它们在预处理方案后被重新注入。
7. 研究治疗。 在进行研究治疗之前，受试者将放置一条双腔 PICC 管路，用于进行化疗、静脉输液、血液制品和抽取血样。 中央导管的放置是常规医疗程序。 然后受试者将接受调节，包括 4 天的静脉注射氟达拉滨和 4 天的环磷酰胺以及 2 天的 CAMPATH-1H。 所有药物均为 FDA 批准的药物。 先前收集的同种异体外周血干细胞将在预处理方案完成后回输。
8. 移植后随访。 移植医师将在 6 个月、12 个月和 5 年内每年对受试者进行病史和体检。 此外，将以相同的时间间隔进行常规尿液分析和血液检测，以包括 CBC；化学；肾脏和肝脏功能测试；美国医学协会；肝脏和胆囊超声检查、经静脉肝活检、淋巴提取术，还将要求患者完成 SF-36 问卷、NDDK-QA 问卷。