Stammzelltransplantation bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose

Es wird keine Randomisierung in dieser Studie geben. Alle Probanden, die für die Studienbehandlung geeignet sind, erhalten hochdosiertes Cyclophosphamid, Fludarabin und CAMPATH-1H, gefolgt von einer Infusion von allogenen peripheren Blutstammzellen. Die Verfahren, denen das Subjekt unterzogen wird, sind wie folgt:

1. Arztbesuch, um die potenzielle Eignung für die Studie zu bestimmen. Die Probanden werden von einem Transplantationsarzt beurteilt. Sie werden sich einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterziehen und bei diesen Besuchen eine vollständige Anamnese vorlegen. Darüber hinaus werden die Probanden gebeten, einen Fragebogen zur Lebensqualität auszufüllen. Abschließend wird die Studie vom Transplantationsarzt und der Krankenschwester ausführlich beschrieben und die Einwilligungserklärung zum Lesen mit nach Hause genommen.
2. HLA-Test. Um mit dieser Studie fortfahren zu können, müssen die Probanden einen HLA-identischen, passenden Geschwisterspender haben. Das Subjekt und seine oder ihre Geschwister müssen sich einer HLA-Typisierung unterziehen, um festzustellen, ob es eine Übereinstimmung gibt, oder Stammzellen aus Nabelschnurblut werden vom Nabelschnurblutregister des New York Blood Center, einem international anerkannten Register, oder, falls eine Übereinstimmung vorliegt, bezogen nicht verfügbar ist, von Stemcyte, einem Handelsregister, das sich auf Spender von Minderheiten spezialisiert hat. Am Tag Null wird eine Einheit HLA-angepasstes Nabelschnurblut infundiert.
3. Versicherungsprüfung. Probanden, die weiterhin daran interessiert sind, die Studienbehandlung fortzusetzen, und die an schwerer Sklerodermie leiden, die einem progressiven Verlauf folgt, werden mit der Versicherungsüberprüfungsphase fortfahren. Die Zahlung durch Dritte oder Selbstzahler muss überprüft werden, bevor die Probanden fortfahren können.
4. Einverständniserklärung. Vor dem Fortfahren werden die entsprechenden Unterschriften auf dem Einwilligungsformular eingeholt. Die Probanden erhalten die Möglichkeit, dem behandelnden Arzt und der Transplantationskrankenschwester weitere Fragen zu stellen, bevor sie die Einverständniserklärung unterschreiben.
5. Tests vor der Transplantation. Um die endgültige Eignung für die Studie zu bestimmen, werden die Probanden einer Reihe von Tests/Verfahren unterzogen. Dazu gehören: CXR, Elektrokardiogramm, Endoskopie, Ultraschall der Leber und der Gallenblase, transvenöse Leberbiopsie, Lymphopherese, Lungenfunktionstest, Urinanalyse und Bluttests, um CBC einzuschließen; Chemie; Leber- und Nierenfunktionstests; Pt.; PTT; AMA; virale Studien und, für Frauen, ein Schwangerschaftstest. Die Probanden werden auch von einem Zahnarzt des Northwestern Memorial Hospital untersucht, um mögliche Infektionsquellen auszuschließen. Alle Tests vor der Transplantation sind routinemäßige medizinische Tests, die durchgeführt werden, um die Diagnose zu verifizieren und eine angemessene Organfunktion und das Fehlen von Viruserkrankungen sicherzustellen, die einen sicheren Transplantationsverlauf ausschließen würden. Allogene Spender müssen sich ebenfalls Tests unterziehen, um die Berechtigung zum Fortfahren zu bestimmen. Die Tests für Spender umfassen Anamnese und körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm, CXR, Urinanalyse, CBC, Chemie, PT, PTT, virale Studien und, für Frauen, einen Schwangerschaftstest.
6. Allogene Entnahme peripherer Blutstammzellen. Allogene Spender werden einem Routineverfahren zur Mobilisierung und Entnahme peripherer Blutstammzellen unterzogen. Dazu gehört die subkutane Gabe von G-CSF zur ambulanten Selbstverabreichung, beginnend drei Tage vor Beginn der Entnahme peripherer Blutstammzellen. Die peripheren Blutstammzellen werden am vierten Tag der G-CSF-Gabe ambulant im Blutzentrum entnommen. Zu diesem Zweck kann am ersten Tag der Leukopherese ein zentraler Zugang gelegt werden. Die Leukopherese wird täglich fortgesetzt (bis zu vier aufeinanderfolgende Tage), bis eine ausreichende Anzahl peripherer Blutstammzellen entnommen wurde. G-CSF wird weiterhin verabreicht, bis die Leukopherese abgeschlossen ist. Der Pheresekatheter wird abgesetzt, wenn die Stammzellenentnahme abgeschlossen ist. Verarbeitete Zellen werden eingefroren und gelagert, bis sie nach dem Konditionierungsschema reinfundiert werden.
7. Studienbehandlung. Vor der Verabreichung der Studienbehandlung wird den Probanden eine doppellumige PICC-Linie für die Verabreichung von Chemotherapie, IV-Flüssigkeiten, Blutprodukten und die Entnahme von Blutproben angelegt. Die Platzierung eines Zentralkatheters ist ein routinemäßiger medizinischer Eingriff. Die Probanden werden dann einer Konditionierung unterzogen, die 4 Tage intravenöses Fludarabin und 4 Tage Cyclophosphamid und 2 Tage CAMPATH-1H umfasst. Alle Medikamente sind von der FDA zugelassene Medikamente. Die zuvor gesammelten allogenen peripheren Blutstammzellen werden nach Abschluss des Konditionierungsschemas reinfundiert.
8. Nachsorge nach der Transplantation. Die Probanden werden vom Transplantationsarzt nach 6 Monaten, 12 Monaten und jährlich für 5 Jahre anamnestisch und körperlich untersucht. Darüber hinaus werden routinemäßige Urinanalysen und Bluttests in denselben Intervallen durchgeführt, um das Blutbild einzubeziehen; Chemie; Nieren- und Leberfunktionstests; AMA; Ultraschall der Leber und der Gallenblase, transvenöse Leberbiopsie, Lymphopherese, und die Patienten werden auch gebeten, einen SF-36-Fragebogen und einen NDDK-QA-Fragebogen auszufüllen.