Zkouška k porovnání účinků tibolonu (Livial®) a kontinuálně kombinované nízké dávky estradiolu/noresteronu (Activelle®) (TOTAL)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být zdravé a postmenopauzální ženy ve věku >= 45 a < 65 let s intaktní dělohou.
• Subjekty musí být po menopauze méně než 15 let.
• Index tělesné hmotnosti >18 a =< 32 kg/m2.
• Je vyžadován dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli nevysvětlitelné abnormální děložní krvácení po menopauze.
• Dvouvrstvá tloušťka endometria = 6 mm, jak bylo stanoveno transvaginální ultrasonografií.
• Léčba perorální estrogenovou a/nebo progestogenní terapií během 4 týdnů před screeningem nebo léčba transdermální terapií a lokální aplikací estrogenu během 4 týdnů před screeningem.
• Jakékoli předchozí nebo současné podávání estrogenu bez odporu, předchozí použití estrogenových pelet nebo tamoxifen citrátu (příležitostné použití vaginálního krému obsahujícího estrogen je povoleno po uplynutí příslušného vymývacího období). Estrogen v kombinaci se sekvenčním podáváním gestagenu by měl trvat alespoň 10 dní v 28denním cyklu.

• Platí následující vymývací období:

  • 4 týdny pro transdermální hormonální léčbu, lokální aplikaci estrogenu nebo jinou nehormonální léčbu, o které je známo, že působí na úlevu od vazomotorických symptomů (např. klonidin)
  • 4 týdny pro fytoestrogeny, tibolon, intrauterinní nebo perorální gestagen a perorální estrogen/gestagenovou terapii
  • 6 měsíců pro gestagenní implantáty nebo injekce a estrogen/progestogen injekční terapii.
• Subjekty, které buď užívají fytoestrogeny, tibolon, intrauterinní nebo perorální gestagen, progestogenní implantáty nebo injekce, kombinovanou terapii estrogen/progestogen nebo jakoukoli jinou nehormonální medikaci, o které je známo, že působí na úlevu od vazomotorických symptomů, a které nepozorovaly vhodné vymývací období (viz předchozí kritéria vyloučení).
• Jakékoli vážné onemocnění nebo porucha; nebo jakákoli endokrinní porucha; (kontrolovaná hypo/hypertyreóza a diabetes mellitus typu II jsou povoleny).
• Nemoci, u kterých jsou kontraindikovány exogenní hormonální steroidy.
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity, kromě úspěšně léčených nemelanomových kožních rakovin.

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění:

  • tromboflebitida, trombóza nebo tromboembolické poruchy.
• Anamnéza nebo přítomnost jater, žlučníku (jedinci po cholecystektomii nebudou vyloučeni) nebo onemocnění ledvin, epilepsie nebo klasické migrénové bolesti hlavy.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné deprese nebo jiných psychiatrických poruch, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit nebo zmást účast subjektu ve studii.
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak: systolický tlak > 170 mmHg a/nebo diastolický tlak > 105 mmHg, měřeno po 5 minutách v sedě.
• Abnormální cervikální Pap stěr (odpovídající PAP = III nebo LSIL, HSIL, ASCUS, AGCUS v klasifikaci Bethesda)
• Abnormální, klinicky významné výsledky mamografie.
• Přítomnost fibrocystického onemocnění prsu.
• Přítomnost otosklerózy.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkušebního léku.
• Subjekty užívající buď steroidy, léky, o kterých je známo, že ovlivňují sexuální funkce a náladu (antidepresiva, psychoaktivní léky, sedativa, neuroleptika, narkotika, benzodiazepiny), léky, o nichž je známo, že interferují s farmakokinetikou steroidů (hydantoiny, primidon, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, griseofulvin, warfarin, ketokonazol nebo přípravky obsahující třezalku tečkovanou) nebo raloxifen hydrochlorid. Na subjekty užívající tyto léky bude platit vymývací období 4 týdny. Sporadické užívání benzodiazepinů (dvakrát nebo méně týdně) je povoleno