Vliv rituximabu na mobilizaci s AMD3100 (Plerixafor) Plus G-CSF u pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) nebo Hodgkinovou chorobou (HD)
Pilotní kohortová studie AMD3100 v kombinaci s G-CSF a rituximabem ve srovnání s AMD3100 v kombinaci se samotným G-CSF pro mobilizaci BPC u pacientů s relapsem nebo refrakterním NHL nebo HD před autologní transplantací HPC
Účastníci s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) nebo Hodgkinovou chorobou (HD) budou zařazeni do jednoho ze 2 ramen na základě imunofenotypu jejich lymfomu.
(A) Účastníci s CD20(-) lymfomem podstoupí mobilizaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) a plerixaforem.
(B) Účastníci s CD20(+) lymfomy podstoupí mobilizaci rituximabem, G-CSF a plerixaforem. Dostanou týdenní dávku rituximabu počínaje 1 týdnem před a 2 týdny po první dávce G-CSF.
Účastníci v obou skupinách budou dostávat G-CSF dvakrát denně po dobu 4 dnů. Večer 4. dne bude podána dávka plerixaforu. Aferéza bude zahájena příští ráno. Účastníci budou i nadále dostávat G-CSF dvakrát denně a večerní dávku plerixaforu následovanou aferézou následující ráno až do celkového počtu 4 aferéz nebo dokud nebude odebráno ≥5*10^6 CD34+ buněk/kg.
Účastníci, kteří jsou transplantováni, budou sledováni po dobu do polymorfonukleárních leukocytů (PMN), krevních destiček (PLT) a přihojení lymfocytů. Následné hodnocení bude provedeno 100 dní a 6 a 12 měsíců po transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednocentrová, 2 ramenná, nerandomizovaná, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti plerixaforu při použití v kombinaci s rituximabem (Rituxan®) a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) u pacientů s relapsem nebo refrakterní Hodgkinova nemoc (HD) nebo non-Hodgkinův lymfom (NHL).
Účastníci budou zařazeni do jednoho ze 2 ramen na základě imunofenotypu jejich lymfomu.
(A) Účastníci s CD20(-) lymfomem podstoupí mobilizaci pomocí G-CSF a plerixaforu.
(B) Účastníci s CD20(+) lymfomy podstoupí mobilizaci rituximabem, G-CSF a plerixaforem. Budou dostávat týdenní dávku 375 mg/m2 rituximabu formou intravenózní (iv) infuze začínající 1 týden před a 2 týdny po první dávce G-CSF.
Účastníci v obou skupinách budou dostávat 7,5 µg/kg G-CSF dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 4 dnů. Večer (přibližně ve 22:00) 4. dne bude podána dávka plerixaforu (240 µg/kg). Aferéza bude zahájena následující ráno, přibližně 10 až 11 hodin po podání plerixaforu. Účastníci budou i nadále dostávat G-CSF dvakrát denně a večerní dávku plerixaforu následovanou aferézou následující ráno až do celkového počtu 4 aferéz nebo dokud nebude odebráno ≥5*10^6 CD34+ buněk/kg.
Účastníci s dostatečným počtem autologních kmenových buněk z periferní krve (PBSC) odebraných aferézou budou přijati do studijního centra pro podávání vysokodávkované chemoterapie a autologní transplantace. Po transplantaci budou měřeny časy do přihojení PMN, PLT a lymfocytů. Účastníci zůstanou hospitalizováni, dokud nedosáhnou absolutního počtu granulocytů > 500/µl v periferní krvi. Trvanlivost štěpu bude hodnocena po 100 dnech a 6 a 12 měsících po transplantaci.
Tato studie byla dříve zveřejněna společností AnorMED, Inc. V listopadu 2006 byla společnost AnorMED, Inc. koupena společností Genzyme Corporation. Genzyme Corporation je sponzorem studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zahrnutí (zkrácený seznam):
- Histologická diagnostika difuzního velkobuněčného lymfomu, B-buněk, T-buněk nebo anaplastických histologií; periferní T-buněčný lymfom; malý neštěpený Burkittův lymfom; nebo Hodgkinova choroba. POZNÁMKA: Účastníci s diagnózou v zařízení mimo Emory University budou mít svou diagnózu potvrzenou patology Emory University před zařazením do této studie.
- Vhodné pro autologní transplantaci.
- Anamnéza relapsu lymfomu po počáteční léčbě režimem obsahujícím antracykliny nebo onemocnění, které je refrakterní nebo progreduje během počáteční léčby režimem obsahujícím antracykliny.
- Imunofenotypizace lymfomu v době diagnózy nebo relapsu pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie.
- Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky zdokumentovaného, měřitelného a/nebo hodnotitelného onemocnění v době relapsu.
- Dostal 2 cykly záchranné chemoterapie.
- Kompletní odpověď (tj. normální fyzikální vyšetření, lymfatické uzliny, masy lymfatických uzlin a kostní dřeň) nebo částečná odpověď (tj. snížení velikosti lymfatických uzlin nebo masy lymfatických uzlin o ≧ 50 % nebo zmenšení velikosti jater/sleziny při fyzickém vyšetření) k alespoň jednomu cyklu záchranné chemoterapie.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
- Absolutní počet granulocytů ≧1,0*10^9/l.
- Počet krevních destiček ≧75*10^9/l.
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≦2,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≦5násobek ULN, pokud je postižena játra lymfomem.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- > 4 týdny od posledního cyklu chemoterapie.
- Pacient se zotavil ze všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení (zkrácený seznam):
- Druhá aktivní malignita (jiná než bazaliom kůže).
- Nekontrolované postižení centrálního nervového systému lymfomem.
- Pozitivní/anamnéza retrovirové infekce (HIV, HTLV-1).
- Aktivní infekce vyžadující antibiotika během plánované terapie související s lymfomem.
- Předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií nebo mobilizací cytokinů a transplantací hematopoetických progenitorových buněk.
- Pokračující průkaz postižení kostní dřeně pomocí morfologie a průtokové cytometrie po alespoň jednom cyklu záchranné chemoterapie.
- ≥3 cykly záchranné chemoterapie po dokumentaci relapsu lymfomu nebo progrese onemocnění.
- (U pacientů s CD20(+) lymfomem) Závažné hypersenzitivní reakce na rituximab v anamnéze.
- Pozitivní těhotenský test u pacientek.
- Kojící pacientky.
- Dříve dostávali experimentální terapii během 4 týdnů od zařazení do tohoto protokolu nebo v současné době byli zařazeni do jiného experimentálního protokolu během fáze mobilizace G-CSF.
- Kreatinin >1,5násobek ULN.
- Bilirubin > 1,5 násobek ULN.
- Ejekční frakce <45 %.
- Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) <50 %.
- Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny zavést adekvátní antikoncepci.
- Komorbidní stav, při kterém je pacient vystaven vysokému riziku komplikací léčby.
- Zbytkový akutní zdravotní stav vyplývající z předchozí chemoterapie.
- Dokumentovaná anamnéza ventrikulárních arytmií během posledních 3 let.
- Horečka (teplota >38 °C/100,4 °F).
- Skutečná tělesná hmotnost přesahuje 175 % ideální tělesné hmotnosti.
- Účastníci, u kterých se jejich klinický stav nebo laboratorní parametry v době mezi zařazením a transplantací zhorší (tak, že již nesplňují vstupní kritéria), mohou být ze studie vyřazeni na základě uvážení ošetřujícího lékaře, hlavního zkoušejícího nebo sponzora.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: G-CSF plus plerixafor
Účastníci s CD20- lymfomem
|
Účastníci podstoupili mobilizaci G-CSF (7,5 ug/kg dvakrát denně) po dobu 4 dnů, podávanou subkutánní (sc) injekcí.
Večer 4. dne účastníci dostali dávku plerixaforu (240 ug/kg), podávanou SC injekcí.
V den 5 se účastníci vrátili na kliniku a dostali ranní dávku G-CSF (7,5 µg/kg) a přibližně 10 až 11 hodin po dávce plerixaforu podstoupili aferézu.
Účastníci měli pokračovat v podávání G-CSF dvakrát denně a dostávat večerní dávku plerixaforu s následnou aferézou následující ráno po maximálně 4 aferézy nebo dokud nebylo odebráno ≥ 5*10^6 CD34+ buněk/kg.
Ostatní jména:
Účastníci podstoupili mobilizaci G-CSF (7,5 ug/kg dvakrát denně) po dobu 4 dnů, podávanou subkutánní (SC) injekcí.
Večer 4. dne účastníci dostali dávku plerixaforu (240 ug/kg), podávanou SC injekcí.
V den 5 se účastníci vrátili na kliniku a dostali ranní dávku G-CSF (7,5 µg/kg) a přibližně 10 až 11 hodin po dávce plerixaforu podstoupili aferézu.
Účastníci měli pokračovat v podávání G-CSF dvakrát denně a dostávat večerní dávku plerixaforu s následnou aferézou následující ráno po maximálně 4 aferézy nebo dokud nebylo odebráno ≥5*10^6 CD34+ buněk/kg.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: G-CSF plus plerixafor a rituximab
Účastníci s CD20+ lymfomem
|
Účastníci podstoupili mobilizaci G-CSF (7,5 ug/kg dvakrát denně) po dobu 4 dnů, podávanou subkutánní (sc) injekcí.
Večer 4. dne účastníci dostali dávku plerixaforu (240 ug/kg), podávanou SC injekcí.
V den 5 se účastníci vrátili na kliniku a dostali ranní dávku G-CSF (7,5 µg/kg) a přibližně 10 až 11 hodin po dávce plerixaforu podstoupili aferézu.
Účastníci měli pokračovat v podávání G-CSF dvakrát denně a dostávat večerní dávku plerixaforu s následnou aferézou následující ráno po maximálně 4 aferézy nebo dokud nebylo odebráno ≥ 5*10^6 CD34+ buněk/kg.
Ostatní jména:
Účastníci podstoupili mobilizaci G-CSF (7,5 ug/kg dvakrát denně) po dobu 4 dnů, podávanou subkutánní (SC) injekcí.
Večer 4. dne účastníci dostali dávku plerixaforu (240 ug/kg), podávanou SC injekcí.
V den 5 se účastníci vrátili na kliniku a dostali ranní dávku G-CSF (7,5 µg/kg) a přibližně 10 až 11 hodin po dávce plerixaforu podstoupili aferézu.
Účastníci měli pokračovat v podávání G-CSF dvakrát denně a dostávat večerní dávku plerixaforu s následnou aferézou následující ráno po maximálně 4 aferézy nebo dokud nebylo odebráno ≥5*10^6 CD34+ buněk/kg.
Ostatní jména:
Účastníkům byla podávána týdenní dávka rituximabu 375 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 1 týdne před a 2 týdny po první dávce G-CSF.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Souhrn nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Den 1 až den 59 (maximální doba před zahájením chemoterapie)
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) odebraných od 1. dne (začátek mobilizace G-CSF u účastníků s CD20- lymfomem nebo zahájení rituximabu u účastníků s CD20+ lymfomem) do dne před zahájením chemoterapie.
AE byly hodnoceny zkoušejícím pomocí stupnice hodnocení nežádoucích příhod Světové zdravotnické organizace (WHO) a byly hodnoceny na závažnost a vztah ke studijní léčbě.
|
Den 1 až den 59 (maximální doba před zahájením chemoterapie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s trvalým přihojením 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: Přibližně 13 měsíců (12 měsíců po transplantaci)
|
Počet účastníků udržujících trvanlivý štěp 12 měsíců po autologní transplantaci.
Trvanlivý štěp je definován jako udržování normálního krevního obrazu.
|
Přibližně 13 měsíců (12 měsíců po transplantaci)
|
|
Střední kumulativní počet CD34+ buněk odebraných během aferézy
Časové okno: Dny 5-8
|
Střední celkový počet CD34+ buněk odebraných během aferézy.
|
Dny 5-8
|
|
Střední násobek zvýšení počtu CD34+ buněk po podání Plerixaforu
Časové okno: Dny 4-5
|
Násobný nárůst = (předaferézní CD34+ buňky/pre-Plerixafor CD34+ buňky).
|
Dny 4-5
|
|
Medián počtu dní aferézy potřebných k dosažení minima 3*10^6 CD34+ buněk/kg
Časové okno: Dny 5-8
|
Medián počtu dnů aferézy v každém léčebném rameni k odběru minimálně 3*10^6 CD34+ buněk/kg.
|
Dny 5-8
|
|
Medián počtu dní aferézy potřebných k dosažení cíle 5*10^6 CD34+ buněk/kg
Časové okno: Dny 5-8
|
Medián počtu dnů aferézy v každém léčebném rameni k dosažení cíle 5*10^6 CD34+ buněk/kg.
|
Dny 5-8
|
|
Střední počet dní do přihojení polymorfonukleárních leukocytů (PMN).
Časové okno: Dny po transplantaci (přibližně 40. den)
|
Medián počtu dnů od transplantace do přihojení PMN, který byl definován jako počty PMN ≥0,5*10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny nebo ≥1,0*10^9/l za 1 den.
Doba do přihojení odpovídala prvnímu dni, kdy byla kritéria splněna.
|
Dny po transplantaci (přibližně 40. den)
|
|
Střední počet dní do přihojení krevních destiček (PLT).
Časové okno: Dny po transplantaci (přibližně 40. den)
|
Medián počtu dnů od transplantace do přihojení PLT, který byl definován jako počet krevních destiček ≥20*10^9/l bez transfuze za předchozích 7 dnů nebo počet krevních destiček ≥50*10^9/l za jeden den.
Doba do přihojení odpovídala prvnímu dni, kdy byla kritéria splněna.
|
Dny po transplantaci (přibližně 40. den)
|
|
Střední počet dní do přihojení lymfocytů
Časové okno: Dny po transplantaci (přibližně 40. den)
|
Střední počet dní od transplantace do přihojení lymfocytů, který byl definován jako počet lymfocytů ≥5*10^8/l.
Doba do přihojení odpovídala prvnímu dni, kdy byla splněna kritéria.
|
Dny po transplantaci (přibližně 40. den)
|
|
Střední hladina CD19+CD2-CD14- B-buněk šest měsíců po transplantaci
Časové okno: Přibližně 7 měsíců (6 měsíců po transplantaci)
|
Přibližně 7 měsíců (6 měsíců po transplantaci)
|
|
|
Střední hladina CD19+CD2-CD14- B-buněk Dvanáct měsíců po transplantaci
Časové okno: 13 měsíců (12 měsíců po transplantaci)
|
13 měsíců (12 měsíců po transplantaci)
|
|
|
Procento CD19+CD3-CD14- B-buněk z celkového počtu buněk v první den aferézy
Časové okno: Den 5
|
Den 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Adjuvans, Imunologická
- Rituximab
- Lenograstim
- Plerixafor
Další identifikační čísla studie
- AMD31002113
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .