Effekten af Rituximab på mobilisering med AMD3100 (Plerixafor) Plus G-CSF hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD)
Et pilotkohortestudie af AMD3100 i kombination med G-CSF og Rituximab sammenlignet med AMD3100 i kombination med G-CSF alene til mobilisering af BPC'er hos patienter med recidiverende eller refraktær NHL eller HD før autolog HPC-transplantation
Deltagere med non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD) vil blive tildelt en af 2 arme baseret på immunfænotypen af deres lymfom.
(A) Deltagere med CD20(-) lymfom vil gennemgå mobilisering med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og plerixafor.
(B) Deltagere med CD20(+) lymfomer vil gennemgå mobilisering med rituximab, G-CSF og plerixafor. De vil modtage en ugentlig dosis af rituximab begyndende 1 uge før, og fortsætter indtil 2 uger efter, den første dosis af G-CSF.
Deltagere i begge grupper vil modtage G-CSF to gange dagligt i 4 dage. Om aftenen på dag 4 vil der blive indgivet en dosis plerixafor. Aferese påbegyndes næste morgen. Deltagerne vil fortsætte med at modtage G-CSF to gange dagligt og med at modtage aftendosis af plerixafor efterfulgt af aferese næste morgen i op til i alt 4 afereser eller indtil ≥5*10^6 CD34+ celler/kg er opsamlet.
Deltagere, der transplanteres, vil blive overvåget i tiden til polymorfonukleære leukocytter (PMN), blodplader (PLT) og lymfocytindplantning. Opfølgende vurderinger vil blive udført 100 dage og 6 og 12 måneder efter transplantationen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkeltcenter, 2-arm, ikke-randomiseret, åbent studie til evaluering af sikkerheden af plerixafor, når det bruges i kombination med rituximab (Rituxan®) og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) hos patienter med recidiv eller refraktær Hodgkin sygdom (HD) eller non-Hodgkin lymfom (NHL).
Deltagerne vil blive tildelt en af 2 arme baseret på immunfænotypen af deres lymfom.
(A) Deltagere med CD20(-) lymfom vil gennemgå mobilisering med G-CSF og plerixafor.
(B) Deltagere med CD20(+) lymfomer vil gennemgå mobilisering med rituximab, G-CSF og plerixafor. De vil modtage en ugentlig dosis på 375 mg/m2 rituximab ved intravenøs (iv) infusion begyndende 1 uge før, og fortsætter indtil 2 uger efter, den første dosis af G-CSF.
Deltagere i begge grupper vil modtage 7,5 µg/kg G-CSF to gange dagligt (morgen og aften) i 4 dage. Om aftenen (ca. 22:00) på dag 4 vil der blive indgivet en dosis plerixafor (240 µg/kg). Aferese vil blive påbegyndt næste morgen, ca. 10 til 11 timer efter, at plerixafor er givet. Deltagerne vil fortsætte med at modtage G-CSF to gange dagligt og med at modtage aftendosis af plerixafor efterfulgt af aferese næste morgen i op til i alt 4 afereser eller indtil ≥5*10^6 CD34+ celler/kg er opsamlet.
Deltagere med et tilstrækkeligt antal autologe perifere blodstamceller (PBSC'er) indsamlet ved aferese vil blive optaget på studiecentret til administration af højdosis kemoterapi og autolog transplantation. Efter transplantation vil tiderne til PMN, PLT og lymfocytindplantning blive målt. Deltagerne forbliver indlagt, indtil de opnår et absolut granulocyttal på >500/µl i det perifere blod. Transplantatets holdbarhed vil blive vurderet 100 dage og 6 og 12 måneder efter transplantationen.
Denne undersøgelse er tidligere udgivet af AnorMED, Inc. I november 2006 blev AnorMED, Inc. opkøbt af Genzyme Corporation. Genzyme Corporation er sponsor for forsøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier (forkortet liste):
- Histologisk diagnose af diffust storcellet lymfom, B-celle, T-celle eller anaplastiske histologier; perifert T-celle lymfom; lille ikke-spaltet Burkitt-lignende lymfom; eller Hodgkins sygdom. BEMÆRK: Deltagere, der er diagnosticeret på en facilitet uden for Emory University, vil få deres diagnose bekræftet af Emory University-patologer, inden de bliver tilmeldt denne undersøgelse.
- Berettiget til autolog transplantation.
- Anamnese med tilbagefald af lymfom efter indledende behandling med et antracyklinholdigt regime eller sygdom, der er refraktær eller udvikler sig under indledende behandling med et antracyklinholdigt regime.
- Immunfænotypning af lymfomet på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald ved hjælp af flowcytometri eller immunhistokemi.
- Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret, målbar og/eller evaluerbar sygdom på tilbagefaldstidspunktet.
- Modtog 2 cyklusser med redningskemoterapi.
- Fuldstændig respons (dvs. normal fysisk undersøgelse, lymfeknuder, lymfeknudemasser og knoglemarv) eller en delvis respons (dvs. et fald på ≧50 % i størrelsen af lymfeknuder eller lymfeknudemasser eller fald i størrelsen af lever/milt på fysisk undersøgelse) til mindst én cyklus af en kemoterapibehandlingsregime.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Absolut granulocyttal ≧1,0*10^9/l.
- Blodpladeantal ≧75*10^9/l.
- Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≦2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ≦5 gange ULN hvis leverpåvirkning med lymfom.
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
- >4 uger siden sidste kemoterapicyklus.
- Patienten er kommet sig over alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi.
- Underskrevet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier (forkortet liste):
- En anden aktiv malignitet (bortset fra basalcellekarcinom i huden).
- Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet af lymfom.
- Positiv/historie af retroviral infektion (HIV, HTLV-1).
- Aktiv infektion, der kræver antibiotika under planlagt lymfomrelateret behandling.
- Tidligere behandling med højdosis kemoterapi eller cytokinmobilisering og hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation.
- Fortsat evidens ved morfologi og flowcytometri af knoglemarvsinvolvering efter mindst én cyklus med redningskemoterapi.
- ≥3 cyklusser med redningskemoterapi efter dokumentation af lymfomtilbagefald eller sygdomsprogression.
- (Hos patienter med CD20(+) lymfom) Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for rituximab.
- Positiv graviditetstest hos kvindelige patienter.
- Ammende kvindelige patienter.
- Har tidligere modtaget eksperimentel terapi inden for 4 uger efter tilmelding til denne protokol eller i øjeblikket tilmeldt en anden eksperimentel protokol under G-CSF-mobiliseringsfasen.
- Kreatinin >1,5 gange ULN.
- Bilirubin >1,5 gange ULN.
- Udkastningsfraktion <45%.
- Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) <50%.
- Patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at implementere tilstrækkelig prævention.
- En komorbid tilstand, der gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
- Resterende akut medicinsk tilstand som følge af tidligere kemoterapi.
- Dokumenteret anamnese med ventrikulære arytmier i løbet af de sidste 3 år.
- Feber (temperatur >38 °C/100,4 °F).
- Den faktiske kropsvægt overstiger 175 % af den ideelle kropsvægt.
- Deltagere, der har forringet deres kliniske status eller laboratorieparametre mellem tidspunktet for tilmelding og transplantation (sådan at de ikke længere opfylder adgangskriterierne), kan fjernes fra studiet efter den behandlende læges, hovedforskerens eller sponsorens skøn.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: G-CSF plus plerixafor
Deltagere med CD20-lymfom
|
Deltagerne gennemgik mobilisering med G-CSF (7,5 µg/kg to gange dagligt) i 4 dage, administreret ved subkutan (sc) injektion.
Om aftenen på dag 4 modtog deltagerne en dosis plerixafor (240 µg/kg), indgivet ved SC-injektion.
På dag 5 vendte deltagerne tilbage til klinikken og modtog en morgendosis af G-CSF (7,5 µg/kg) og gennemgik aferese cirka 10 til 11 timer efter dosis af plerixafor.
Deltagerne skulle fortsætte med at modtage G-CSF to gange dagligt og modtage aftendosis plerixafor efterfulgt af aferese den følgende morgen i maksimalt 4 afereser eller indtil ≥ 5*10^6 CD34+ celler/kg blev opsamlet.
Andre navne:
Deltagerne gennemgik mobilisering med G-CSF (7,5 µg/kg to gange dagligt) i 4 dage, administreret ved subkutan (SC) injektion.
Om aftenen på dag 4 modtog deltagerne en dosis plerixafor (240 µg/kg), indgivet ved SC-injektion.
På dag 5 vendte deltagerne tilbage til klinikken og modtog en morgendosis af G-CSF (7,5 µg/kg) og gennemgik aferese cirka 10 til 11 timer efter dosis af plerixafor.
Deltagerne skulle fortsætte med at modtage G-CSF to gange dagligt og modtage aftendosis plerixafor efterfulgt af aferese den følgende morgen i maksimalt 4 afereser eller indtil ≥5*10^6 CD34+ celler/kg blev opsamlet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: G-CSF plus plerixafor og rituximab
Deltagere med CD20+ lymfom
|
Deltagerne gennemgik mobilisering med G-CSF (7,5 µg/kg to gange dagligt) i 4 dage, administreret ved subkutan (sc) injektion.
Om aftenen på dag 4 modtog deltagerne en dosis plerixafor (240 µg/kg), indgivet ved SC-injektion.
På dag 5 vendte deltagerne tilbage til klinikken og modtog en morgendosis af G-CSF (7,5 µg/kg) og gennemgik aferese cirka 10 til 11 timer efter dosis af plerixafor.
Deltagerne skulle fortsætte med at modtage G-CSF to gange dagligt og modtage aftendosis plerixafor efterfulgt af aferese den følgende morgen i maksimalt 4 afereser eller indtil ≥ 5*10^6 CD34+ celler/kg blev opsamlet.
Andre navne:
Deltagerne gennemgik mobilisering med G-CSF (7,5 µg/kg to gange dagligt) i 4 dage, administreret ved subkutan (SC) injektion.
Om aftenen på dag 4 modtog deltagerne en dosis plerixafor (240 µg/kg), indgivet ved SC-injektion.
På dag 5 vendte deltagerne tilbage til klinikken og modtog en morgendosis af G-CSF (7,5 µg/kg) og gennemgik aferese cirka 10 til 11 timer efter dosis af plerixafor.
Deltagerne skulle fortsætte med at modtage G-CSF to gange dagligt og modtage aftendosis plerixafor efterfulgt af aferese den følgende morgen i maksimalt 4 afereser eller indtil ≥5*10^6 CD34+ celler/kg blev opsamlet.
Andre navne:
Deltagerne fik en ugentlig dosis rituximab 375 mg/m2 ved intravenøs infusion i 1 uge før og fortsat indtil 2 uger efter den første dosis af G-CSF.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oversigt over bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 og op til dag 59 (maksimal tid før start af kemoterapi)
|
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) indsamlet fra dag 1 (start af G-CSF-mobilisering hos deltagere med CD20-lymfom eller start af rituximab hos deltagere med CD20+ lymfom) til dagen før start af kemoterapi.
Bivirkninger blev bedømt af investigator ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Bivirkningsgradsskala og blev vurderet for alvor og relateret til undersøgelsesbehandling.
|
Dag 1 og op til dag 59 (maksimal tid før start af kemoterapi)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med holdbart engraftment 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Cirka 13 måneder (12 måneder efter transplantation)
|
Antallet af deltagere, der opretholder et holdbart transplantat 12 måneder efter autolog transplantation.
Et holdbart transplantat er defineret som opretholdelse af normale blodtal.
|
Cirka 13 måneder (12 måneder efter transplantation)
|
|
Median kumulativt antal CD34+ celler indsamlet under aferese
Tidsramme: Dage 5-8
|
Median totalt antal CD34+ celler indsamlet under aferese.
|
Dage 5-8
|
|
Median foldstigning i antallet af CD34+ celler efter Plerixafor administration
Tidsramme: Dage 4-5
|
Foldforøgelse = (Pre-Aferese CD34+ celler/Pre-Plerixafor CD34+ celler).
|
Dage 4-5
|
|
Median antal aferesedage, der kræves for at nå et minimum på 3*10^6 CD34+ celler/kg
Tidsramme: Dage 5-8
|
Median antal aferesedage i hver behandlingsarm for at indsamle minimum 3*10^6 CD34+ celler/kg.
|
Dage 5-8
|
|
Median antal aferesedage, der kræves for at nå målet på 5*10^6 CD34+ celler/kg
Tidsramme: Dage 5-8
|
Medianantal af aferesedage i hver behandlingsarm for at nå målet på 5*10^6 CD34+ celler/kg.
|
Dage 5-8
|
|
Medianantal af dage til polymorfonukleær leukocyt (PMN) engraftment
Tidsramme: Dage efter transplantation (ca. dag 40)
|
Median antal dage fra transplantation til PMN-engraftment, som blev defineret som PMN-tal ≥0,5*10^9/L i 3 på hinanden følgende dage eller ≥1,0*10^9/L i 1 dag.
Tid til engraftment svarede til den første dag, kriterierne var opfyldt.
|
Dage efter transplantation (ca. dag 40)
|
|
Median antal dage til trombocytindplantning (PLT).
Tidsramme: Dage efter transplantation (ca. dag 40)
|
Median antal dage fra transplantation til PLT-engraftment, som blev defineret som trombocyttal ≥20*10^9/L uden transfusion i de foregående 7 dage eller trombocyttal ≥50*10^9/L i en dag.
Tid til engraftment svarede til den første dag, kriterierne var opfyldt.
|
Dage efter transplantation (ca. dag 40)
|
|
Median antal dage til lymfocytindplantning
Tidsramme: Dage efter transplantation (ca. dag 40)
|
Median antal dage fra transplantation til lymfocytindplantning, som blev defineret som lymfocyttal ≥5*10^8/L.
Tiden til engraftment svarede til den første dag, kriterierne var opfyldt.
|
Dage efter transplantation (ca. dag 40)
|
|
Median niveau af CD19+CD2-CD14-B-celler seks måneder efter transplantation
Tidsramme: Cirka 7 måneder (6 måneder efter transplantation)
|
Cirka 7 måneder (6 måneder efter transplantation)
|
|
|
Median niveau af CD19+CD2-CD14- B-celler 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 13 måneder (12 måneder efter transplantation)
|
13 måneder (12 måneder efter transplantation)
|
|
|
Procentdelen af CD19+CD3-CD14-B-celler af det samlede antal celler på den første aferesedag
Tidsramme: Dag 5
|
Dag 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hodgkins sygdom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adjuvanser, immunologiske
- Rituximab
- Lenograstim
- Plerixafor
Andre undersøgelses-id-numre
- AMD31002113
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .