Wpływ rytuksymabu na mobilizację za pomocą AMD3100 (Plerixafor) plus G-CSF u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL) lub chorobą Hodgkina (HD)
Pilotażowe badanie kohortowe AMD3100 w skojarzeniu z G-CSF i rytuksymabem w porównaniu z AMD3100 w skojarzeniu z samym G-CSF w celu mobilizacji BPC u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie NHL lub HD przed autologicznym przeszczepem HPC
Uczestnicy z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) lub chorobą Hodgkina (HD) zostaną przydzieleni do jednej z 2 grup na podstawie immunofenotypu ich chłoniaka.
(A) Uczestnicy z chłoniakiem CD20(-) zostaną poddani mobilizacji czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) i pleryksaforem.
(B) Uczestnicy z chłoniakami CD20(+) zostaną poddani mobilizacji za pomocą rytuksymabu, G-CSF i pleryksaforu. Będą otrzymywać cotygodniową dawkę rytuksymabu, rozpoczynając 1 tydzień przed i kontynuując do 2 tygodni po pierwszej dawce G-CSF.
Uczestnicy w obu grupach będą otrzymywać G-CSF dwa razy dziennie przez 4 dni. Wieczorem w dniu 4 zostanie podana dawka pleryksaforu. Afereza zostanie rozpoczęta następnego ranka. Uczestnicy będą nadal otrzymywać G-CSF dwa razy dziennie i wieczorną dawkę pleryksaforu, po której następnego ranka nastąpi afereza, łącznie do 4 aferez lub do momentu zebrania ≥5*10^6 komórek CD34+/kg.
Uczestnicy, którzy zostaną przeszczepieni, będą monitorowani pod kątem czasu do wszczepienia leukocytów wielojądrzastych (PMN), płytek krwi (PLT) i limfocytów. Oceny kontrolne zostaną przeprowadzone po 100 dniach oraz 6 i 12 miesięcy po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, dwuramienne, nierandomizowane, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z rytuksymabem (Rituxan®) i czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) u pacjentów z nawracającym lub opornej na leczenie choroby Hodgkina (HD) lub chłoniaka nieziarniczego (NHL).
Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednego z 2 ramion na podstawie immunofenotypu ich chłoniaka.
(A) Uczestnicy z chłoniakiem CD20(-) zostaną poddani mobilizacji za pomocą G-CSF i pleryksaforu.
(B) Uczestnicy z chłoniakami CD20(+) zostaną poddani mobilizacji za pomocą rytuksymabu, G-CSF i pleryksaforu. Otrzymają cotygodniową dawkę 375 mg/m2 rytuksymabu we wlewie dożylnym (iv), rozpoczynając 1 tydzień przed i kontynuując do 2 tygodni po podaniu pierwszej dawki G-CSF.
Uczestnicy w obu grupach będą otrzymywać 7,5 µg/kg G-CSF dwa razy dziennie (rano i wieczorem) przez 4 dni. Wieczorem (około 22:00) w dniu 4 zostanie podana dawka pleryksaforu (240 µg/kg mc.). Afereza zostanie rozpoczęta następnego ranka, około 10 do 11 godzin po podaniu pleryksaforu. Uczestnicy będą nadal otrzymywać G-CSF dwa razy dziennie i wieczorną dawkę pleryksaforu, po której następnego ranka nastąpi afereza, łącznie do 4 aferez lub do momentu zebrania ≥5*10^6 komórek CD34+/kg.
Uczestnicy z odpowiednią liczbą autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) pobranych metodą aferezy zostaną przyjęci do ośrodka badawczego w celu podania wysokodawkowej chemioterapii i autologicznego przeszczepu. Po przeszczepie zmierzony zostanie czas do wszczepienia PMN, PLT i limfocytów. Uczestnicy pozostaną hospitalizowani, dopóki nie osiągną bezwzględnej liczby granulocytów >500/µl we krwi obwodowej. Trwałość przeszczepu zostanie oceniona po 100 dniach oraz po 6 i 12 miesiącach od przeszczepu.
To badanie zostało wcześniej opublikowane przez AnorMED, Inc. W listopadzie 2006 roku AnorMED, Inc. została przejęta przez Genzyme Corporation. Genzyme Corporation jest sponsorem badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (lista skrócona):
- Diagnostyka histologiczna chłoniaka rozlanego z dużych komórek, komórek B, komórek T lub histologii anaplastycznych; chłoniak z obwodowych komórek T; mały nierozszczepiony chłoniak podobny do Burkitta; lub choroba Hodgkina. UWAGA: Uczestnicy zdiagnozowani w placówce poza Uniwersytetem Emory zostaną potwierdzeni przez patologów Uniwersytetu Emory przed włączeniem do tego badania.
- Kwalifikujący się do przeszczepu autologicznego.
- Historia nawrotu chłoniaka po początkowym leczeniu schematem zawierającym antracykliny lub choroba, która jest oporna lub postępuje podczas początkowego leczenia schematem zawierającym antracykliny.
- Immunofenotypowanie chłoniaka w momencie rozpoznania lub nawrotu za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii.
- Obecność klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowanej, mierzalnej i/lub możliwej do oceny choroby w momencie nawrotu.
- Otrzymał 2 cykle chemioterapii ratunkowej.
- Całkowita odpowiedź (tj. prawidłowe badanie przedmiotowe, węzły chłonne, masy węzłów chłonnych i szpik kostny) lub częściowa odpowiedź (tj. zmniejszenie wielkości węzłów chłonnych lub masy węzłów chłonnych o ≧50% lub zmniejszenie wielkości wątroby/śledziony w badaniu fizykalnym) do co najmniej jednego cyklu schematu chemioterapii ratunkowej.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
- Bezwzględna liczba granulocytów ≧1,0*10^9/l.
- Liczba płytek krwi ≧75*10^9/l.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub transaminaza alaninowa (ALT) ≦2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≦5-krotność GGN, jeśli wątroba jest zajęta przez chłoniaka.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
- >4 tygodnie od ostatniego cyklu chemioterapii.
- Pacjent wyzdrowiał po wszystkich ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
- Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia (skrócona lista):
- Drugi aktywny nowotwór złośliwy (inny niż rak podstawnokomórkowy skóry).
- Niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
- Pozytywny/historia infekcji retrowirusowej (HIV, HTLV-1).
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii podczas planowanej terapii związanej z chłoniakiem.
- Wcześniejsze leczenie chemioterapią w dużych dawkach lub mobilizacją cytokin i przeszczepem hematopoetycznych komórek progenitorowych.
- Dalsze dowody za pomocą morfologii i cytometrii przepływowej zajęcia szpiku kostnego po co najmniej jednym cyklu chemioterapii ratunkowej.
- ≥3 cykle chemioterapii ratunkowej po udokumentowaniu nawrotu chłoniaka lub progresji choroby.
- (U pacjentów z chłoniakiem CD20(+)) Ciężkie reakcje nadwrażliwości na rytuksymab w wywiadzie.
- Pozytywny test ciążowy u pacjentek.
- Pacjentki w okresie laktacji.
- Wcześniej otrzymał terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni od włączenia do tego protokołu lub jest obecnie włączony do innego protokołu eksperymentalnego podczas fazy mobilizacji G-CSF.
- Kreatynina >1,5 razy GGN.
- Bilirubina >1,5 razy GGN.
- Frakcja wyrzutowa <45%.
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) <50%.
- Pacjenci w wieku rozrodczym niechętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
- Choroba współistniejąca, która naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
- Resztkowy ostry stan chorobowy wynikający z wcześniejszej chemioterapii.
- Udokumentowana historia komorowych zaburzeń rytmu w ciągu ostatnich 3 lat.
- Gorączka (temperatura >38°C/100,4 °F).
- Rzeczywista masa ciała przekracza 175% idealnej masy ciała.
- Uczestnicy, których stan kliniczny lub parametry laboratoryjne uległy pogorszeniu między czasem rejestracji a przeszczepem (tak, że nie spełniają już kryteriów włączenia), mogą zostać usunięci z badania według uznania lekarza prowadzącego, głównego badacza lub sponsora.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: G-CSF plus pleryksafor
Uczestnicy z chłoniakiem CD20-
|
Uczestników poddano mobilizacji za pomocą G-CSF (7,5 ug/kg dwa razy dziennie) przez 4 dni, podawanego przez wstrzyknięcie podskórne (sc).
Wieczorem 4. dnia uczestnicy otrzymali dawkę pleryksaforu (240 µg/kg), podawaną we wstrzyknięciu podskórnym.
W dniu 5 uczestnicy wrócili do kliniki i otrzymali poranną dawkę G-CSF (7,5 µg/kg) oraz przeszli aferezę około 10 do 11 godzin po podaniu dawki pleryksaforu.
Uczestnicy mieli nadal otrzymywać G-CSF dwa razy dziennie i wieczorną dawkę pleryksaforu, a następnie aferezę następnego ranka przez maksymalnie 4 aferezy lub do zebrania ≥ 5*10^6 komórek CD34+/kg.
Inne nazwy:
Uczestników poddano mobilizacji za pomocą G-CSF (7,5 µg/kg dwa razy dziennie) przez 4 dni, podawanego przez wstrzyknięcie podskórne (SC).
Wieczorem 4. dnia uczestnicy otrzymali dawkę pleryksaforu (240 µg/kg), podawaną we wstrzyknięciu podskórnym.
W dniu 5 uczestnicy wrócili do kliniki i otrzymali poranną dawkę G-CSF (7,5 µg/kg) oraz przeszli aferezę około 10 do 11 godzin po podaniu dawki pleryksaforu.
Uczestnicy mieli nadal otrzymywać G-CSF dwa razy dziennie i wieczorną dawkę pleryksaforu, a następnie aferezę następnego ranka przez maksymalnie 4 aferezy lub do zebrania ≥5*10^6 komórek CD34+/kg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: G-CSF plus pleryksafor i rytuksymab
Uczestnicy z chłoniakiem CD20+
|
Uczestników poddano mobilizacji za pomocą G-CSF (7,5 ug/kg dwa razy dziennie) przez 4 dni, podawanego przez wstrzyknięcie podskórne (sc).
Wieczorem 4. dnia uczestnicy otrzymali dawkę pleryksaforu (240 µg/kg), podawaną we wstrzyknięciu podskórnym.
W dniu 5 uczestnicy wrócili do kliniki i otrzymali poranną dawkę G-CSF (7,5 µg/kg) oraz przeszli aferezę około 10 do 11 godzin po podaniu dawki pleryksaforu.
Uczestnicy mieli nadal otrzymywać G-CSF dwa razy dziennie i wieczorną dawkę pleryksaforu, a następnie aferezę następnego ranka przez maksymalnie 4 aferezy lub do zebrania ≥ 5*10^6 komórek CD34+/kg.
Inne nazwy:
Uczestników poddano mobilizacji za pomocą G-CSF (7,5 µg/kg dwa razy dziennie) przez 4 dni, podawanego przez wstrzyknięcie podskórne (SC).
Wieczorem 4. dnia uczestnicy otrzymali dawkę pleryksaforu (240 µg/kg), podawaną we wstrzyknięciu podskórnym.
W dniu 5 uczestnicy wrócili do kliniki i otrzymali poranną dawkę G-CSF (7,5 µg/kg) oraz przeszli aferezę około 10 do 11 godzin po podaniu dawki pleryksaforu.
Uczestnicy mieli nadal otrzymywać G-CSF dwa razy dziennie i wieczorną dawkę pleryksaforu, a następnie aferezę następnego ranka przez maksymalnie 4 aferezy lub do zebrania ≥5*10^6 komórek CD34+/kg.
Inne nazwy:
Uczestnikom podawano cotygodniową dawkę rytuksymabu 375 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 1 tydzień przed i kontynuowano do 2 tygodni po pierwszej dawce G-CSF.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 i do dnia 59 (maksymalny czas przed rozpoczęciem chemioterapii)
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) zebranymi od dnia 1 (początek mobilizacji G-CSF u uczestników z chłoniakiem CD20- lub początek rytuksymabu u uczestników z chłoniakiem CD20+) do dnia poprzedzającego rozpoczęcie chemioterapii.
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza przy użyciu skali stopniowania zdarzeń niepożądanych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i ocenione pod kątem ciężkości i związku z badanym leczeniem.
|
Dzień 1 i do dnia 59 (maksymalny czas przed rozpoczęciem chemioterapii)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z trwałym wszczepieniem 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy (12 miesięcy po przeszczepie)
|
Liczba uczestników utrzymujących trwały przeszczep 12 miesięcy po autologicznym przeszczepie.
Trwały przeszczep definiuje się jako utrzymanie prawidłowej morfologii krwi.
|
Około 13 miesięcy (12 miesięcy po przeszczepie)
|
|
Mediana skumulowanej liczby komórek CD34+ zebranych podczas aferezy
Ramy czasowe: Dni 5-8
|
Mediana całkowitej liczby komórek CD34+ zebranych podczas aferezy.
|
Dni 5-8
|
|
Mediana krotności wzrostu liczby komórek CD34+ po podaniu pleryksaforu
Ramy czasowe: Dni 4-5
|
Krotność wzrostu = (komórki CD34+ przed aferezą/komórki CD34+ przed pleryksaforem).
|
Dni 4-5
|
|
Mediana liczby dni aferezy potrzebnych do osiągnięcia minimum 3*10^6 komórek CD34+/kg
Ramy czasowe: Dni 5-8
|
Mediana liczby dni aferezy w każdym ramieniu leczenia w celu zebrania co najmniej 3*10^6 komórek CD34+/kg.
|
Dni 5-8
|
|
Mediana liczby dni aferezy potrzebnych do osiągnięcia docelowej liczby 5*10^6 komórek CD34+/kg
Ramy czasowe: Dni 5-8
|
Mediana liczby dni aferezy w każdym ramieniu leczenia do osiągnięcia docelowej liczby 5*10^6 komórek CD34+/kg.
|
Dni 5-8
|
|
Mediana liczby dni do wszczepienia leukocytów polimorfojądrowych (PMN).
Ramy czasowe: Dni po przeszczepie (około dnia 40)
|
Mediana liczby dni od przeszczepu do wszczepienia PMN, którą zdefiniowano jako liczbę PMN ≥0,5*10^9/l przez 3 kolejne dni lub ≥1,0*10^9/l przez 1 dzień.
Czas do wszczepienia odpowiadał pierwszemu dniu spełnienia kryteriów.
|
Dni po przeszczepie (około dnia 40)
|
|
Mediana liczby dni do wszczepienia płytek krwi (PLT).
Ramy czasowe: Dni po przeszczepie (około dnia 40)
|
Mediana liczby dni od przeszczepu do wszczepienia PLT, którą zdefiniowano jako liczbę płytek krwi ≥20*10^9/l bez transfuzji przez poprzedzające 7 dni lub liczbę płytek krwi ≥50*10^9/l przez jeden dzień.
Czas do wszczepienia odpowiadał pierwszemu dniu spełnienia kryteriów.
|
Dni po przeszczepie (około dnia 40)
|
|
Mediana liczby dni do wszczepienia limfocytów
Ramy czasowe: Dni po przeszczepie (około dnia 40)
|
Mediana liczby dni od przeszczepu do wszczepienia limfocytów, którą zdefiniowano jako liczbę limfocytów ≥5*10^8/l.
Czas do wszczepienia odpowiadał pierwszemu dniu spełnienia kryteriów.
|
Dni po przeszczepie (około dnia 40)
|
|
Mediana poziomu komórek B CD19+CD2-CD14- Sześć miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: Około 7 miesięcy (6 miesięcy po przeszczepie)
|
Około 7 miesięcy (6 miesięcy po przeszczepie)
|
|
|
Mediana poziomu komórek B CD19+CD2-CD14- 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 13 miesięcy (12 miesięcy po przeszczepie)
|
13 miesięcy (12 miesięcy po przeszczepie)
|
|
|
Odsetek komórek B CD19+CD3-CD14- w ogólnej liczbie komórek w pierwszym dniu aferezy
Ramy czasowe: Dzień 5
|
Dzień 5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Chłoniak nieziarniczy
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Rytuksymab
- Lenograstym
- Pleryksafor
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMD31002113
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .