Die Wirkung von Rituximab auf die Mobilisierung mit AMD3100 (Plerixafor) plus G-CSF bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Krankheit (HD)
Eine Pilot-Kohortenstudie zu AMD3100 in Kombination mit G-CSF und Rituximab im Vergleich zu AMD3100 in Kombination mit G-CSF allein zur Mobilisierung von BPCs bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem NHL oder HD vor einer autologen HPC-Transplantation
Teilnehmer mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Krankheit (HD) werden basierend auf dem Immunphänotyp ihres Lymphoms einem von zwei Armen zugeordnet.
(A) Teilnehmer mit CD20(-)-Lymphom werden einer Mobilisierung mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) und Plerixafor unterzogen.
(B) Teilnehmer mit CD20(+)-Lymphomen werden mit Rituximab, G-CSF und Plerixafor mobilisiert. Sie erhalten eine wöchentliche Dosis Rituximab, beginnend eine Woche vor und bis zwei Wochen nach der ersten Dosis G-CSF.
Teilnehmer beider Gruppen erhalten 4 Tage lang zweimal täglich G-CSF. Am Abend des vierten Tages wird eine Dosis Plerixafor verabreicht. Am nächsten Morgen wird mit der Apherese begonnen. Die Teilnehmer erhalten weiterhin zweimal täglich G-CSF und die Abenddosis Plerixafor, gefolgt von einer Apherese am nächsten Morgen für bis zu insgesamt 4 Apheresen oder bis ≥5*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt sind.
Teilnehmer, die transplantiert werden, werden hinsichtlich der Zeit bis zur Bildung polymorphkerniger Leukozyten (PMN), Blutplättchen (PLT) und Lymphozytentransplantation überwacht. Nachuntersuchungen werden 100 Tage sowie 6 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine einzentrische, zweiarmige, nicht randomisierte, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit von Plerixafor in Kombination mit Rituximab (Rituxan®) und Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) bei Patienten mit Rückfall oder refraktäre Hodgkin-Krankheit (HD) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
Die Teilnehmer werden basierend auf dem Immunphänotyp ihres Lymphoms einem von zwei Armen zugeordnet.
(A) Teilnehmer mit CD20(-)-Lymphom werden einer Mobilisierung mit G-CSF und Plerixafor unterzogen.
(B) Teilnehmer mit CD20(+)-Lymphomen werden mit Rituximab, G-CSF und Plerixafor mobilisiert. Sie erhalten eine wöchentliche Dosis von 375 mg/m2 Rituximab als intravenöse (iv) Infusion, beginnend 1 Woche vor und bis 2 Wochen nach der ersten G-CSF-Dosis.
Teilnehmer beider Gruppen erhalten 4 Tage lang zweimal täglich (morgens und abends) 7,5 µg/kg G-CSF. Am Abend (ca. 22:00 Uhr) des vierten Tages wird eine Dosis Plerixafor (240 µg/kg) verabreicht. Die Apherese wird am nächsten Morgen eingeleitet, etwa 10 bis 11 Stunden nach der Verabreichung von Plerixafor. Die Teilnehmer erhalten weiterhin zweimal täglich G-CSF und die Abenddosis Plerixafor, gefolgt von einer Apherese am nächsten Morgen für bis zu insgesamt 4 Apheresen oder bis ≥5*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt sind.
Teilnehmer mit einer ausreichenden Anzahl autologer peripherer Blutstammzellen (PBSCs), die durch Apherese gesammelt wurden, werden zur Verabreichung einer Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Transplantation in das Studienzentrum aufgenommen. Nach der Transplantation werden die Zeiten bis zur PMN-, PLT- und Lymphozytentransplantation gemessen. Die Teilnehmer bleiben im Krankenhaus, bis sie eine absolute Granulozytenzahl von >500/µl im peripheren Blut erreichen. Die Haltbarkeit des Transplantats wird 100 Tage sowie 6 und 12 Monate nach der Transplantation beurteilt.
Diese Studie wurde zuvor von AnorMED, Inc. veröffentlicht. Im November 2006 wurde AnorMED, Inc. von der Genzyme Corporation übernommen. Genzyme Corporation ist der Sponsor der Studie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien (gekürzte Liste):
- Histologische Diagnose diffuser großzelliger Lymphome, B-Zell-, T-Zell- oder anaplastischer Histologien; peripheres T-Zell-Lymphom; kleines, nicht gespaltenes Burkitt-ähnliches Lymphom; oder Hodgkin-Krankheit. HINWEIS: Bei Teilnehmern, bei denen die Diagnose in einer Einrichtung außerhalb der Emory University gestellt wurde, wird die Diagnose vor der Aufnahme in diese Studie von Pathologen der Emory University bestätigt.
- Geeignet für eine autologe Transplantation.
- Anamnese eines Rückfalls eines Lymphoms nach der Erstbehandlung mit einem Anthracyclin-haltigen Regime oder einer Krankheit, die refraktär ist oder während der Ersttherapie mit einem Anthracyclin-haltigen Regime fortschreitet.
- Immunphänotypisierung des Lymphoms zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Rückfalls mittels Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie.
- Vorliegen einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten, messbaren und/oder auswertbaren Erkrankung zum Zeitpunkt des Rückfalls.
- Erhielt 2 Zyklen einer Salvage-Chemotherapie.
- Vollständige Remission (d. h. normale körperliche Untersuchung, normale Lymphknoten, Lymphknotenmassen und Knochenmark) oder eine teilweise Remission (d. h. Verringerung der Größe der Lymphknoten oder Lymphknotenmassen um ≥ 50 % oder Verringerung der Größe von Leber/Milz). bei körperlicher Untersuchung) bis zu mindestens einem Zyklus einer Salvage-Chemotherapie.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
- Absolute Granulozytenzahl ≧1,0*10^9/l.
- Thrombozytenzahl ≧75*10^9/l.
- Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5-fache ULN bei Leberbeteiligung mit Lymphom.
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
- >4 Wochen seit dem letzten Chemotherapiezyklus.
- Der Patient hat sich von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Chemotherapie erholt.
- Unterzeichnete Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien (gekürzte Liste):
- Eine zweite aktive bösartige Erkrankung (außer dem Basalzellkarzinom der Haut).
- Unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome.
- Positiv/Vorgeschichte einer retroviralen Infektion (HIV, HTLV-1).
- Aktive Infektion, die während einer geplanten Lymphomtherapie Antibiotika erfordert.
- Vorherige Behandlung mit Hochdosis-Chemotherapie oder Zytokinmobilisierung und hämatopoetischer Vorläuferzelltransplantation.
- Anhaltender Nachweis durch Morphologie und Durchflusszytometrie einer Knochenmarkbeteiligung nach mindestens einem Zyklus einer Salvage-Chemotherapie.
- ≥3 Zyklen Salvage-Chemotherapie nach Dokumentation eines Lymphomrückfalls oder einer Krankheitsprogression.
- (Bei Patienten mit CD20(+)-Lymphom) Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Rituximab.
- Positiver Schwangerschaftstest bei Patientinnen.
- Stillende Patientinnen.
- Zuvor innerhalb von 4 Wochen nach der Anmeldung zu diesem Protokoll eine experimentelle Therapie erhalten oder sich derzeit während der G-CSF-Mobilisierungsphase für ein anderes experimentelles Protokoll angemeldet haben.
- Kreatinin >1,5-fache ULN.
- Bilirubin >1,5-fache ULN.
- Auswurfanteil <45 %.
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) <50 %.
- Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen.
- Eine komorbide Erkrankung, die für den Patienten ein hohes Risiko für Behandlungskomplikationen darstellt.
- Verbleibender akuter medizinischer Zustand aufgrund einer vorherigen Chemotherapie.
- Dokumentierte Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien in den letzten 3 Jahren.
- Fieber (Temperatur >38 °C/100,4 °F).
- Das tatsächliche Körpergewicht übersteigt 175 % des Idealgewichts.
- Teilnehmer, bei denen sich ihr klinischer Zustand oder ihre Laborparameter zwischen dem Zeitpunkt der Einschreibung und der Transplantation verschlechtert haben (so dass sie die Aufnahmekriterien nicht mehr erfüllen), können nach Ermessen des behandelnden Arztes, des Hauptprüfarztes oder des Sponsors aus der Studie ausgeschlossen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: G-CSF plus Plerixafor
Teilnehmer mit CD20-Lymphom
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Die Teilnehmer wurden 4 Tage lang mit G-CSF (7,5 µg/kg zweimal täglich) mobilisiert, verabreicht durch subkutane (sc) Injektion.
Am Abend des vierten Tages erhielten die Teilnehmer eine Dosis Plerixafor (240 µg/kg), verabreicht per SC-Injektion.
Am fünften Tag kehrten die Teilnehmer in die Klinik zurück, erhielten morgens eine Dosis G-CSF (7,5 µg/kg) und unterzogen sich etwa 10 bis 11 Stunden nach der Plerixafor-Dosis einer Apherese.
Die Teilnehmer sollten weiterhin zweimal täglich G-CSF und die Abenddosis Plerixafor erhalten, gefolgt von einer Apherese am nächsten Morgen für maximal 4 Apheresen oder bis ≥ 5*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt wurden.
Andere Namen:
Die Teilnehmer wurden 4 Tage lang mit G-CSF (7,5 µg/kg zweimal täglich) mobilisiert, verabreicht durch subkutane (SC) Injektion.
Am Abend des vierten Tages erhielten die Teilnehmer eine Dosis Plerixafor (240 µg/kg), verabreicht per SC-Injektion.
Am fünften Tag kehrten die Teilnehmer in die Klinik zurück, erhielten morgens eine Dosis G-CSF (7,5 µg/kg) und unterzogen sich etwa 10 bis 11 Stunden nach der Plerixafor-Dosis einer Apherese.
Die Teilnehmer sollten weiterhin zweimal täglich G-CSF und die Abenddosis Plerixafor erhalten, gefolgt von einer Apherese am nächsten Morgen für maximal 4 Apheresen oder bis ≥5*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt wurden.
Andere Namen:
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Experimental: G-CSF plus Plerixafor und Rituximab
Teilnehmer mit CD20+-Lymphom
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Die Teilnehmer wurden 4 Tage lang mit G-CSF (7,5 µg/kg zweimal täglich) mobilisiert, verabreicht durch subkutane (sc) Injektion.
Am Abend des vierten Tages erhielten die Teilnehmer eine Dosis Plerixafor (240 µg/kg), verabreicht per SC-Injektion.
Am fünften Tag kehrten die Teilnehmer in die Klinik zurück, erhielten morgens eine Dosis G-CSF (7,5 µg/kg) und unterzogen sich etwa 10 bis 11 Stunden nach der Plerixafor-Dosis einer Apherese.
Die Teilnehmer sollten weiterhin zweimal täglich G-CSF und die Abenddosis Plerixafor erhalten, gefolgt von einer Apherese am nächsten Morgen für maximal 4 Apheresen oder bis ≥ 5*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt wurden.
Andere Namen:
Die Teilnehmer wurden 4 Tage lang mit G-CSF (7,5 µg/kg zweimal täglich) mobilisiert, verabreicht durch subkutane (SC) Injektion.
Am Abend des vierten Tages erhielten die Teilnehmer eine Dosis Plerixafor (240 µg/kg), verabreicht per SC-Injektion.
Am fünften Tag kehrten die Teilnehmer in die Klinik zurück, erhielten morgens eine Dosis G-CSF (7,5 µg/kg) und unterzogen sich etwa 10 bis 11 Stunden nach der Plerixafor-Dosis einer Apherese.
Die Teilnehmer sollten weiterhin zweimal täglich G-CSF und die Abenddosis Plerixafor erhalten, gefolgt von einer Apherese am nächsten Morgen für maximal 4 Apheresen oder bis ≥5*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt wurden.
Andere Namen:
Den Teilnehmern wurde eine Woche lang vor und zwei Wochen nach der ersten G-CSF-Dosis eine wöchentliche Dosis Rituximab 375 mg/m2 als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Tag 1 und bis Tag 59 (maximale Zeit vor Beginn der Chemotherapie)
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), erfasst vom ersten Tag (Beginn der G-CSF-Mobilisierung bei Teilnehmern mit CD20-Lymphom oder Beginn der Rituximab bei Teilnehmern mit CD20+-Lymphom) bis zum Tag vor Beginn der Chemotherapie.
UE wurden vom Prüfarzt anhand der Bewertungsskala für unerwünschte Ereignisse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet und auf ihre Schwere und ihren Zusammenhang mit der Studienbehandlung hin beurteilt.
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Tag 1 und bis Tag 59 (maximale Zeit vor Beginn der Chemotherapie)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dauerhafter Transplantation 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Etwa 13 Monate (12 Monate nach der Transplantation)
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Die Anzahl der Teilnehmer, die 12 Monate nach der autologen Transplantation ein dauerhaftes Transplantat beibehalten.
Ein dauerhaftes Transplantat ist definiert als die Aufrechterhaltung eines normalen Blutbildes.
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Etwa 13 Monate (12 Monate nach der Transplantation)
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Mittlere kumulative Anzahl der während der Apherese gesammelten CD34+-Zellen
Zeitfenster: Tage 5-8
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Mittlere Gesamtzahl der während der Apherese gesammelten CD34+-Zellen.
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Tage 5-8
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Medianer facher Anstieg der Anzahl von CD34+-Zellen nach der Verabreichung von Plerixafor
Zeitfenster: Tage 4-5
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Fold-Erhöhung = (Prä-Apherese-CD34+-Zellen/Prä-Plerixa für CD34+-Zellen).
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Tage 4-5
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Mittlere Anzahl der Apherese-Tage, die erforderlich sind, um ein Minimum von 3*10^6 CD34+-Zellen/kg zu erreichen
Zeitfenster: Tage 5-8
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Mittlere Anzahl von Apheresetagen in jedem Behandlungsarm, um mindestens 3*10^6 CD34+-Zellen/kg zu sammeln.
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Tage 5-8
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Mittlere Anzahl der Apherese-Tage, die erforderlich sind, um das Ziel von 5*10^6 CD34+-Zellen/kg zu erreichen
Zeitfenster: Tage 5-8
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Mittlere Anzahl der Apheresetage in jedem Behandlungsarm, um das Ziel von 5*10^6 CD34+-Zellen/kg zu erreichen.
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Tage 5-8
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Mittlere Anzahl der Tage bis zur Transplantation polymorphkerniger Leukozyten (PMN).
Zeitfenster: Tage nach der Transplantation (ungefähr Tag 40)
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Mittlere Anzahl der Tage von der Transplantation bis zur PMN-Transplantation, die als PMN-Zahlen ≥0,5*10^9/L an 3 aufeinanderfolgenden Tagen oder ≥1,0*10^9/L an einem Tag definiert wurde.
Die Zeit bis zur Transplantation entsprach dem ersten Tag, an dem die Kriterien erfüllt waren.
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Tage nach der Transplantation (ungefähr Tag 40)
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Mittlere Anzahl der Tage bis zur Thrombozytentransplantation (PLT).
Zeitfenster: Tage nach der Transplantation (ungefähr Tag 40)
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Mittlere Anzahl der Tage von der Transplantation bis zur PLT-Transplantation, die als Thrombozytenzahl ≥20*10^9/L ohne Transfusion für die vorangegangenen 7 Tage oder Thrombozytenzahl ≥50*10^9/L für einen Tag definiert wurde.
Die Zeit bis zur Transplantation entsprach dem ersten Tag, an dem die Kriterien erfüllt waren.
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Tage nach der Transplantation (ungefähr Tag 40)
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Mittlere Anzahl der Tage bis zur Lymphozytentransplantation
Zeitfenster: Tage nach der Transplantation (ungefähr Tag 40)
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Mittlere Anzahl der Tage von der Transplantation bis zur Lymphozytentransplantation, definiert als Lymphozytenzahl ≥5*10^8/l.
Die Zeit bis zur Transplantation entsprach dem ersten Tag, an dem die Kriterien erfüllt waren.
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Tage nach der Transplantation (ungefähr Tag 40)
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Medianer Wert von CD19+CD2-CD14-B-Zellen sechs Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Ungefähr 7 Monate (6 Monate nach der Transplantation)
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Ungefähr 7 Monate (6 Monate nach der Transplantation)
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Medianer Wert von CD19+CD2-CD14-B-Zellen zwölf Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 13 Monate (12 Monate nach der Transplantation)
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13 Monate (12 Monate nach der Transplantation)
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Der Prozentsatz der CD19+CD3-CD14-B-Zellen an der Gesamtzahl der Zellen am ersten Apheresetag
Zeitfenster: Tag 5
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Tag 5
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Adjuvantien, Immunologische
- Rituximab
- Lenograstim
- Plerixafor
Andere Studien-ID-Nummern
- AMD31002113
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