Zkouška fáze Ib MSP 3 LSP u 1-2letých dětí v Burkině Faso (MSP3LSP)

Studie je jednocentrová randomizovaná kontrolovaná a zaslepená studie (zaslepený pozorovatel). Bude probíhat na vakcinologické jednotce CNRFP v Balonghinu. Děti ve spádové oblasti ve věkové skupině 1–2 roky, jejichž rodiče souhlasí, budou náhodně vybrány 45 oprávněných účastníků. Budou hodnoceny dvě úrovně dávek MSP 3; 15 ug a 30 ug. Studie začne imunizací starších dětí nejnižší dávkou s pečlivým sledováním bezpečnostních parametrů, poté se přistoupí k vyšší dávce s dvoutýdenním intervalem pozorování.

Údaje o klinické, biologické a imunitní odpovědi shromážděné po vakcinaci 15 µg a 30 µg MSP 3 LSP budou porovnány s:

• Základní údaje o dětech před očkováním a
• Údaje po očkování dětí v kontrolní skupině.

Randomizace zajistí, že srovnávací skupiny budou mít na začátku podobné relevantní charakteristiky. Skrytí alokace před zápisem dále prosadí randomizaci. Jednotlivci, kteří budou provádět hodnocení koncových bodů studie, budou zcela zaslepeni z podané vakcíny. To zajistí, že nedojde k zaujatosti pozorovatele. Dále bude minimalizováno zkreslení podávání zpráv nebo informací, protože příjemci také nebudou vědět, která vakcína jim byla podána. Je to možné proto, že vybraná kontrolní vakcína nebyla v této oblasti rutinně používána a byla až nyní doporučena ministerstvem zdravotnictví. Zkřížená imunizace na konci studie bude zahrnovat pouze ty děti, které dostanou studovanou vakcínu; bude jim podána kontrolní vakcína v zájmu přínosu pro veřejné zdraví.

Bylo přijato očkovací schéma v 0., 1. a 2. měsíci, protože je vhodné pro cílovou skupinu. Záměrem je nakonec nasadit vakcínu prostřednictvím rozšířeného programu imunizace, pokud by byla vakcína registrována pro veřejné použití. Pro věkovou skupinu EPI to není jen účinný mechanismus doručení, ale jsou také nejzranitelnější skupinou vůči malárii.

Stručně řečeno, skupiny budou rozděleny takto:

• Skupina 1: 23 účastníků (15 dostávalo vakcínu MSP-3 15 ug a 8 dostávalo vakcínu proti hepatitidě B).
• Skupina 2: 22 účastníků (15 dostávalo vakcínu MSP-3 30 µg a 7 dostávalo vakcínu proti hepatitidě B)

Harmonogram imunizace bude 0, 1 a 2 měsíce pro všechny kohorty a prozatímně pro každou skupinu takto:

Dny studie 0, 28 a 56 pro skupinu 1; a Dny studie 14, 42, 70 pro skupinu 2 Očkování skupin 1 a 2 bude rozloženo: imunizace ve skupině 2 začne 2 týdny po skupině 1. Tento interval lze prodloužit, pokud je to považováno za nutné kvůli SAE nebo jiným bezpečnostním problémům. Pro každou skupinu bude provedena randomizace v době prvních vakcinací. Cesta inokulace bude subkutánní injekcí do pravého nebo levého deltového svalu (střídavě).

Každé dítě bude sledováno po dobu nejméně 60 minut po očkování, aby se vyhodnotily a léčily jakékoli akutní nežádoucí příhody (AE). Délka studia bude přibližně 13 měsíců na jednoho účastníka. Bude následovat sedmidenní (7) období sledování pro vyžádané nežádoucí příhody (den vakcinace plus 6 následujících dnů); a dvacet osm (28) denní období sledování pro nevyžádané nežádoucí účinky (den očkování plus 27 následujících dnů). Sledování závažných nežádoucích příhod (SAE) bude 12 měsíců po první dávce studované vakcíny (9 měsíců po dávce 3).

Na konci období sledování pro nevyžádané AE (tj. jeden měsíc po třetí dávce) budou účastníci sledováni terénními pracovníky doma v měsíčních intervalech, aby zaznamenali SAE. Pro sběr dat budou použity konvenční papírové formuláře Case Report Forms (v trojím vyhotovení).

Předběžná analýza se předpokládá po 84. dni sledování. V této fázi bude zváženo rozhodnutí, zda přistoupit ke studii fáze 2b nebo ne, a s jakou dávkou MSP 3, na základě profilu bezpečnosti a imunogenicity.