Badanie fazy Ib MSP 3 LSP u dzieci w wieku 1-2 lat w Burkina Faso (MSP3LSP)

Badanie jest jednoośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym i zaślepionym badaniem (ślepy obserwator). Zostanie on przeprowadzony w jednostce CNRFP Vaccinology znajdującej się w Balonghin. Dzieci w rejonie zlewni w grupie wiekowej 1-2 lat, których zgoda rodziców zostanie sprawdzona w celu randomizacji 45 kwalifikujących się uczestników. Ocenione zostaną dwa poziomy dawek MSP 3; 15µg i 30µg. Badanie rozpocznie się od uodpornienia starszych dzieci najniższą dawką przy ścisłym przestrzeganiu parametrów bezpieczeństwa, a następnie przejdzie do wyższej dawki z dwutygodniową przerwą obserwacji.

Dane dotyczące odpowiedzi klinicznej, biologicznej i immunologicznej zebrane po szczepieniu 15 µg i 30 µg MSP 3 LSP zostaną porównane z:

• Podstawowe dane dzieci przed szczepieniami i
• Dane poszczepienne dzieci z grupy kontrolnej.

Randomizacja zapewni, że grupy porównawcze będą podobne pod względem istotnych cech na początku badania. Ukrywanie przydziału przed rejestracją jeszcze bardziej wymusi randomizację. Osoby, które dokonają oceny punktów końcowych badania, będą całkowicie zaślepione na temat podanej szczepionki. Zapewni to brak stronniczości obserwatora. Co więcej, zminimalizowana zostanie stronniczość zgłoszeń lub informacji, ponieważ biorcy również nie będą świadomi, jaka szczepionka została im podana. Jest to możliwe, ponieważ wybrana szczepionka kontrolna nie była rutynowo stosowana na tym obszarze i dopiero teraz została zarekomendowana przez Ministerstwo Zdrowia. Szczepienie krzyżowe na koniec badania obejmie tylko te dzieci, które otrzymają badaną szczepionkę; otrzymają szczepionkę kontrolną w interesie korzyści dla zdrowia publicznego.

Harmonogram szczepień w 0, 1 i 2 miesiącu został przyjęty, ponieważ jest odpowiedni dla grupy docelowej. Chodzi o to, aby ostatecznie wdrożyć szczepionkę w ramach rozszerzonego programu szczepień, gdyby szczepionka została zarejestrowana do użytku publicznego. Dla grupy wiekowej EPI jest to nie tylko skuteczny mechanizm dostarczania, ale są one również grupą najbardziej narażoną na malarię.

W skrócie grupy zostaną przydzielone w następujący sposób:

• Grupa 1: 23 uczestników (15 otrzymujących szczepionkę MSP-3 15 µg i 8 otrzymujących szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B).
• Grupa 2: 22 uczestników (15 otrzymujących szczepionkę MSP-3 30 µg i 7 otrzymujących szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B)

Harmonogram szczepień będzie wynosił 0, 1 i 2 miesiące dla wszystkich kohort i prowizorycznie dla każdej grupy:

dni nauki 0, 28 i 56 dla grupy 1; oraz Dni badania 14, 42, 70 dla grupy 2 Szczepienia grup 1 i 2 będą rozłożone w czasie: immunizacja w grupie 2 rozpocznie się 2 tygodnie po grupie 1. Odstęp ten może zostać przedłużony, jeśli zostanie to uznane za konieczne ze względu na SAE lub inne kwestie związane z bezpieczeństwem. Randomizacja zostanie przeprowadzona dla każdej grupy w czasie pierwszych szczepień. Droga inokulacji będzie polegać na wstrzyknięciu podskórnym w prawy lub lewy mięsień naramienny (naprzemiennie).

Każde dziecko będzie obserwowane przez co najmniej 60 minut po szczepieniu w celu oceny i leczenia wszelkich ostrych zdarzeń niepożądanych (AE). Czas trwania badania wyniesie około 13 miesięcy na uczestnika. W przypadku zamówionych zdarzeń niepożądanych przewidziany jest siedmiodniowy (7) okres obserwacji (dzień szczepienia plus 6 kolejnych dni); oraz dwudziestoośmiodniowy (28) okres obserwacji w przypadku niepożądanych zdarzeń niepożądanych (dzień szczepienia plus 27 kolejnych dni). Obserwacja poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) potrwa 12 miesięcy po pierwszej dawce badanej szczepionki (9 miesięcy po dawce 3).

Pod koniec okresu obserwacji niezamówionych AE (tj. miesiąc po trzeciej dawce), uczestnicy będą obserwowani przez pracowników terenowych w domu w odstępach miesięcznych, aby rejestrować SAE. Do zbierania danych będą używane konwencjonalne papierowe formularze opisów przypadków (w trzech egzemplarzach).

Analiza tymczasowa jest przewidziana po 84 dniu obserwacji. Na tym etapie zostanie rozważona decyzja, czy przystąpić do badania fazy 2b, czy też nie, oraz z jaką dawką MSP 3, w oparciu o profil bezpieczeństwa i immunogenności.