Eine Phase-Ib-Studie mit MSP 3 LSP bei 1-2-jährigen Kindern in Burkina Faso (MSP3LSP)

Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte und verblindete Single-Center-Studie (Beobachterblind). Sie wird in der CNRFP-Vakzinologieeinheit in Balonghin durchgeführt. Kinder im Einzugsgebiet im Alter von 1 bis 2 Jahren, deren Eltern einverstanden sind, werden überprüft, um 45 teilnahmeberechtigte Teilnehmer zu randomisieren. Es werden zwei MSP 3-Dosisstufen ausgewertet; 15µg und 30µg. Die Studie beginnt mit der Immunisierung älterer Kinder mit der niedrigsten Dosis unter genauer Beobachtung der Sicherheitsparameter und geht dann im Abstand von zwei Wochen zur höheren Dosis über.

Klinische, biologische und Immunantwortdaten, die nach der Impfung mit 15 µg und 30 µg MSP 3 LSP gesammelt wurden, werden verglichen mit:

• Die Basisdaten der Kinder vor Impfungen und
• Die Daten nach der Impfung von Kindern in der Kontrollgruppe.

Durch die Randomisierung wird sichergestellt, dass die Vergleichsgruppen zu Studienbeginn hinsichtlich relevanter Merkmale ähnlich sind. Durch die Verschleierung der Zuteilung vor der Einschreibung wird die Randomisierung weiter verstärkt. Personen, die die Endpunkte der Studie bewerten, werden hinsichtlich des verabreichten Impfstoffs völlig blind sein. Dadurch wird sichergestellt, dass es keine Beobachtervoreingenommenheit gibt. Darüber hinaus werden Berichts- oder Informationsverzerrungen minimiert, da die Empfänger auch nicht wissen, welcher Impfstoff ihnen verabreicht wurde. Dies ist möglich, weil der ausgewählte Kontrollimpfstoff in diesem Bereich nicht routinemäßig eingesetzt wird und erst jetzt vom Gesundheitsministerium empfohlen wird. Die Cross-Over-Impfung am Ende der Studie betrifft nur die Kinder, die den Studienimpfstoff erhalten haben. Im Interesse der öffentlichen Gesundheit wird ihnen der Kontrollimpfstoff verabreicht.

Der Impfplan nach 0, 1 und 2 Monaten wurde übernommen, da er für die Zielgruppe geeignet ist. Die Idee besteht darin, den Impfstoff schließlich im Rahmen des erweiterten Impfprogramms bereitzustellen, falls der Impfstoff für die öffentliche Verwendung registriert wird. Für die EPI-Altersgruppe handelt es sich nicht nur um einen effizienten Verabreichungsmechanismus, sondern sie ist auch die am stärksten gefährdete Gruppe für Malaria.

Kurz gesagt werden die Gruppen wie folgt aufgeteilt:

• Gruppe 1: 23 Teilnehmer (15 erhielten den MSP-3-Impfstoff 15 µg und 8 erhielten den Hepatitis-B-Impfstoff).
• Gruppe 2: 22 Teilnehmer (15 erhielten den MSP-3-Impfstoff 30 µg und 7 erhielten den Hepatitis-B-Impfstoff)

Der Impfplan beträgt für alle Kohorten 0, 1 und 2 Monate und sieht für jede Gruppe vorläufig wie folgt aus:

Studientage 0, 28 und 56 für Gruppe 1; und Studientage 14, 42, 70 für Gruppe 2. Die Impfungen der Gruppen 1 und 2 werden gestaffelt: Die Impfung in Gruppe 2 beginnt 2 Wochen nach Gruppe 1. Dieses Intervall kann verlängert werden, wenn dies aufgrund von SAEs oder anderen Sicherheitsbedenken für notwendig erachtet wird. Die Randomisierung erfolgt für jede Gruppe zum Zeitpunkt der ersten Impfungen. Der Impfweg erfolgt durch subkutane Injektion in den rechten oder linken Deltamuskel (abwechselnd).

Jedes Kind wird nach der Impfung mindestens 60 Minuten lang beobachtet, um etwaige akute unerwünschte Ereignisse (UE) zu beurteilen und zu behandeln. Die Studiendauer beträgt ca. 13 Monate pro Teilnehmer. Es gibt eine Nachbeobachtungszeit von sieben (7) Tagen für angeforderte unerwünschte Ereignisse (Tag der Impfung plus 6 darauffolgende Tage); und achtundzwanzig (28) Tage Nachbeobachtungszeit für unerwünschte unerwünschte Ereignisse (Impftag plus 27 Folgetage). Die Nachbeobachtung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) erfolgt 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienimpfstoffs (9 Monate nach Dosis 3).

Am Ende des Nachbeobachtungszeitraums für unerwünschte unerwünschte Ereignisse (d. h. einen Monat nach der dritten Dosis) werden die Teilnehmer in monatlichen Abständen von Außendienstmitarbeitern zu Hause beobachtet, um unerwünschte unerwünschte Ereignisse zu erfassen. Für die Datenerfassung werden herkömmliche Fallberichtsformulare in Papierform (in dreifacher Ausfertigung) verwendet.

Eine Zwischenanalyse ist nach dem 84. Tag der Nachuntersuchung vorgesehen. In diesem Stadium wird die Entscheidung getroffen, ob und mit welcher Dosierung von MSP 3 eine Phase-2b-Studie durchgeführt werden soll oder nicht, basierend auf dem Sicherheits- und Immunogenitätsprofil.