Una sperimentazione di fase Ib di MSP 3 LSP in bambini di 1-2 anni in Burkina Faso (MSP3LSP)

Lo studio è uno studio in cieco, randomizzato, controllato, a centro singolo (osservatore cieco). Sarà condotto presso l'unità di vaccinazione del CNRFP situata a Balonghin. I bambini nel bacino di utenza all'interno della fascia di età 1-2 anni, i cui genitori acconsentono, saranno sottoposti a screening per randomizzare 45 partecipanti idonei. Saranno valutati due livelli di dose di MSP 3; 15µg e 30µg. Lo studio inizierà con l'immunizzazione dei bambini più grandi con la dose più bassa osservando attentamente i parametri di sicurezza, quindi procederà alla dose più alta con una distanza di due settimane di osservazione.

I dati clinici, biologici e di risposta immunitaria raccolti dopo la vaccinazione con 15µg e 30µg MSP 3 LSP saranno confrontati con:

• I dati di base dei bambini prima delle vaccinazioni, e
• I dati post-vaccinazione dei bambini nel gruppo di controllo.

La randomizzazione assicurerà che i gruppi di confronto siano simili nelle caratteristiche rilevanti al basale. L'occultamento dell'assegnazione prima dell'arruolamento rafforzerà ulteriormente la randomizzazione. Gli individui che effettueranno la valutazione degli endpoint dello studio saranno completamente all'oscuro del vaccino somministrato. Ciò assicurerà che non vi siano pregiudizi dell'osservatore. Inoltre, la segnalazione o la distorsione delle informazioni sarà ridotta al minimo, perché anche i destinatari non saranno a conoscenza di quale vaccino è stato somministrato. Ciò è possibile perché il vaccino di controllo selezionato non è stato utilizzato di routine in questo settore ed è stato raccomandato solo ora dal Ministero della Salute. L'immunizzazione incrociata alla fine della sperimentazione coinvolgerà solo quei bambini che riceveranno il vaccino in studio; verrà loro somministrato il vaccino di controllo nell'interesse dei loro benefici per la salute pubblica.

La schedula di vaccinazione a 0, 1 e 2 mesi è stata adottata perché adatta al gruppo target. L'idea è di distribuire il vaccino attraverso il programma ampliato sull'immunizzazione se il vaccino dovesse essere registrato per uso pubblico. Per il gruppo di età EPI, non è solo un meccanismo di consegna efficiente, ma sono anche il gruppo più vulnerabile alla malaria.

In sintesi, i gruppi saranno così ripartiti:

• Gruppo 1: 23 partecipanti (15 che hanno ricevuto il vaccino MSP-3 15 µg e 8 che hanno ricevuto il vaccino contro l'epatite B).
• Gruppo 2: 22 partecipanti (15 che ricevono il vaccino MSP-3 30 µg e 7 che ricevono il vaccino contro l'epatite B)

Il programma di immunizzazione sarà di 0, 1 e 2 mesi per tutte le coorti e provvisoriamente come segue per ciascun gruppo:

Giornate di studio 0, 28 e 56 per il gruppo 1; e Giorni di studio 14, 42, 70 per il gruppo 2 Le vaccinazioni dei gruppi 1 e 2 saranno scaglionate: l'immunizzazione nel gruppo 2 inizierà 2 settimane dopo il gruppo 1. Questo intervallo può essere esteso se ritenuto necessario a causa di eventi avversi gravi o altri problemi di sicurezza. La randomizzazione verrà effettuata per ciascun gruppo al momento delle prime vaccinazioni. La via di inoculazione avverrà mediante iniezione sottocutanea nel deltoide destro o sinistro (alternativamente).

Ogni bambino sarà osservato per almeno 60 minuti dopo la vaccinazione per valutare e trattare eventuali eventi avversi acuti (EA). La durata dello studio sarà di circa 13 mesi per partecipante. Ci sarà un periodo di follow-up di sette (7) giorni per eventi avversi sollecitati (giorno della vaccinazione più 6 giorni successivi); e ventotto (28) giorni di follow-up per eventi avversi non richiesti (giorno di vaccinazione più 27 giorni successivi). Il follow-up per eventi avversi gravi (SAE) sarà di 12 mesi dopo la prima dose del vaccino in studio (9 mesi dopo la dose 3).

Alla fine del periodo di follow-up per gli eventi avversi non richiesti (ovvero, un mese dopo la terza dose), i partecipanti saranno seguiti da operatori sul campo a casa a intervalli mensili per registrare gli eventi avversi gravi. Per la raccolta dei dati verranno utilizzati i tradizionali Case Report Form cartacei (in triplice copia).

Un'analisi ad interim è prevista dopo il giorno 84 di follow-up. In questa fase verrà presa in considerazione la decisione se procedere o meno a uno studio di fase 2b e con quale dosaggio di MSP 3, in base al profilo di sicurezza e immunogenicità.