Et fase Ib-forsøg med MSP 3 LSP i 1-2-årige børn i Burkina Faso (MSP3LSP)

Studiet er et enkelt center randomiseret kontrolleret og blindet studie (observatørblind). Det vil blive udført på CNRFP Vaccinologienheden i Balonghin. Børn i oplandet inden for aldersgruppen 1-2 år, hvis forældre samtykker, vil blive screenet for at randomisere 45 berettigede deltagere. To MSP 3-dosisniveauer vil blive evalueret; 15 µg og 30 µg. Undersøgelsen vil starte med at immunisere ældre børn med den laveste dosis under nøje overholdelse af sikkerhedsparametrene, og derefter fortsætte til den højere dosis med to ugers observation fra hinanden.

Kliniske, biologiske og immunresponsdata indsamlet efter vaccination med 15µg og 30µg MSP 3 LSP vil blive sammenlignet med:

• Børnenes baseline data før vaccinationer, og
• Efter vaccinationsdata for børn i kontrolgruppen.

Randomisering vil sikre, at sammenligningsgrupperne er ens i relevante karakteristika ved baseline. Skjulningen af ​​tildeling før tilmelding vil yderligere gennemtvinge randomiseringen. Personer, der vil foretage vurderingen af ​​undersøgelsens slutpunkter, vil blive fuldstændig blindet for den administrerede vaccine. Dette vil sikre, at der ikke er nogen observatørbias. Yderligere vil rapportering eller informationsbias blive minimeret, fordi modtagerne heller ikke vil være klar over, hvilken vaccine de har fået. Dette er muligt, fordi den valgte kontrolvaccine ikke har været i rutinemæssig brug på dette område, og først nu er blevet anbefalet af Sundhedsministeriet. Cross-over-immunisering ved afslutningen af ​​forsøget vil kun involvere de børn, der vil modtage undersøgelsesvaccinen; de vil få kontrolvaccinen af ​​hensyn til folkesundheden for dem.

Vaccinationsskemaet ved 0, 1 og 2 måneder er vedtaget, fordi det passer til målgruppen. Tanken er på sigt at implementere vaccinen gennem det udvidede program for immunisering, hvis vaccinen bliver registreret til offentlig brug. For aldersgruppen EPI er det ikke kun en effektiv leveringsmekanisme, men de er også den mest sårbare gruppe over for malaria.

Kort fortalt vil grupperne blive fordelt som følger:

• Gruppe 1: 23 deltagere (15 modtager MSP-3-vaccine 15 µg og 8 modtager hepatitis B-vaccine).
• Gruppe 2: 22 deltagere (15 modtager MSP-3-vaccine 30 µg og 7 modtager hepatitis B-vaccine)

Immuniseringsplanen vil være 0, 1 og 2 måneder for alle kohorter og foreløbigt som følgende for hver gruppe:

Studiedage 0, 28 og 56 for gruppe 1; og undersøgelsesdage 14, 42, 70 for gruppe 2 Vaccinationer af gruppe 1 og 2 vil blive forskudt: immunisering i gruppe 2 starter 2 uger efter gruppe 1. Dette interval kan forlænges, hvis det skønnes nødvendigt på grund af SAE'er eller andre sikkerhedsproblemer. Randomisering vil blive udført for hver gruppe på tidspunkterne for de første vaccinationer. Inokulationsvejen vil være ved subkutan injektion i højre eller venstre deltoideus (alternativt).

Hvert barn vil blive observeret i mindst 60 minutter efter vaccination for at evaluere og behandle eventuelle akutte bivirkninger (AE'er). Undersøgelsens varighed vil være cirka 13 måneder pr. deltager. Der vil være en syv (7) dages opfølgningsperiode for anmodede uønskede hændelser (vaccinationsdag plus 6 efterfølgende dage); og otteogtyve (28) dages opfølgningsperiode for uønskede bivirkninger (vaccinationsdag plus 27 efterfølgende dage). Opfølgningen for alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil være i 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesvaccinen (9 måneder efter dosis 3).

Ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden for uopfordrede AE'er (dvs. en måned efter den tredje dosis), vil deltagerne blive fulgt af feltarbejdere derhjemme med månedlige intervaller for at registrere SAE'er. Til dataindsamling vil der blive brugt konventionelle papirformularer til sagsrapporter (i tre eksemplarer).

En foreløbig analyse er forudset efter dag 84 i opfølgningen. På dette stadium vil beslutningen blive overvejet, om der skal fortsættes til et fase 2b-studie eller ej, og med hvilken dosis af MSP 3, baseret på sikkerheds- og immunogenicitetsprofilen.