Účinky Colesevelamu HCl na kinetiku žlučových kyselin
30. března 2015 aktualizováno: KineMed
Účinky Colesevelamu HCl na zásoby žlučových kyselin a kinetické parametry u normálních subjektů, subjektů s poruchou glukózové tolerance a subjektů s diabetem mellitus 2.
Tento projekt bude porovnávat množství žlučových kyselin a jejich kinetiku u lidí s nadváhou a obezitou s normálním metabolismem glukózy, poruchou glukózové tolerance a diabetem 2. typu.
Předpokládáme, že žlučové kyseliny se budou v těchto skupinách chovat odlišně.
Prozkoumáme také účinky Colesevelamu HCl, léku, který snižuje LDL cholesterol vázáním žlučových kyselin, na žlučové kyseliny v těchto skupinách.
Předpokládáme, že lék může mít různé účinky na žlučové kyseliny u subjektů s různým stupněm abnormálního metabolismu glukózy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Žlučové kyseliny, které jsou syntetizovány z cholesterolu v játrech, hrají klíčovou roli při trávení, protože rozpouštějí lipidy ve stravě a napomáhají jejich vstřebávání v trávicím traktu. Zatímco po mnoho let byly žlučové kyseliny charakterizovány touto trávicí rolí, nedávný výzkum ukazuje, že žlučové kyseliny hrají další důležité role. Protože bylo prokázáno, že žlučové kyseliny působí v signálních drahách ovlivňujících metabolismus, byl obnoven zájem o zkoumání jejich účinků. Tato studie zkoumá potenciální rozdíly v kinetice žlučových kyselin na základě inzulinové rezistence nebo diabetu 2. typu na počátku.
Colesevelam HCl je sekvestrant žlučových kyselin, který se kromě své primární role při snižování hladin LDL-C v séru sekundárně podílí na snižování hladiny glukózy v krvi. Tato studie zkoumá vztah mezi inzulinovou rezistencí a diabetem 2. typu a změnami ve velikosti zásob žlučových kyselin a kinetice při léčbě kolesevelamem. Izotopicky značené žlučové kyseliny budou podávány subjektům před a po léčbě kolesevelamem a budou provedena srovnání velikosti zásoby žlučových kyselin, frakční rychlosti obratu a rychlosti syntézy ve třech studijních skupinách.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
36
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Diabetes & Glandular Disease Research Associates, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
lidé s nadváhou a obézní s normálním metabolismem glukózy, poruchou glukózové tolerance a diabetem 2. typu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dát písemný informovaný souhlas
- BMI 25-35 kg/m^2 včetně
- Normální funkce jater a štítné žlázy
- Žádná anamnéza onemocnění jater, žlučových cest nebo střev
Diabetické subjekty
- Diagnostikován diabetes mellitus 2
- HbA1C = 6,7-10 %
Normální předměty
- 2 hodiny OGTT glukózy < 140 mg/dl
- glukóza nalačno < 100 mg/dl
- TG < 150 mg/dl
- HDL cholesterol >= 40 mg/dl
Subjekty s poruchou glukózové tolerance
- 2 hodiny OGTT glukóza >= 140 a < 200 mg/dl
Kritéria vyloučení:
- T1DM nebo anamnéza diabetické ketoacidózy
- léčba terapií snižující krevní tlak, která nebyla stabilní tři měsíce před screeningem
- léčba kolesevelam HCl, cholestyramin nebo kolestipol pro hyperlipidémii během posledních tří měsíců
- léčbu thiazolidindionem (TZD) kdykoli
- léčbě inzulinem během posledních 6 měsíců
- léčba antibiotiky během posledních 3 měsíců
- extrémních sportovců
- léčba léky ovlivňujícími funkci jater nebo střev během posledních 3 měsíců
- alergický nebo toxický rxn na kolesevelam HCl
- anamnéza dysfagie, poruch polykání nebo poruchy střevní motility
- Triglyceridy v séru > 500 mg/dl při návštěvě 1
- LDL-C v séru < 60 mg/dl při návštěvě 1
- jakýkoli stav nebo zkoušející terapie věří, že není v nejlepším zájmu subjektu
- použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem
- chronická léčba perorálními kortikosteroidy kdykoli nebo akutní léčba během posledních tří měsíců
- hypertyreóza nebo léčba hormony štítné žlázy/levothyroxinem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Normální metabolismus glukózy
Jedinci s nadváhou a obézní, kteří mají normální metabolismus glukózy a jejich odpověď na Colesevelam HCl
|
|
|
Snížená tolerance glukózy
Jedinci s nadváhou a obézní, kteří mají zhoršenou glukózovou toleranci a jejich odpověď na Colesevelam HCl
|
|
|
Frank diabetes typu 2
Jedinci s nadváhou a obézní, kteří mají upřímný diabetes typu 2 a jejich reakce na Colesevelam HCl
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Velikost bazénu žlučových kyselin a kinetické parametry
Časové okno: 60 dní léčby
|
60 dní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Klidová rychlost metabolismu
Časové okno: 60 dní léčby
|
60 dní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth J Murphy, MD, KineMed, Inc.
- Vrchní vyšetřovatel: Folkert Kuipers, PhD, University Medical Center Groningen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Grundy SM, Ahrens EH Jr, Salen G. Interruption of the enterohepatic circulation of bile acids in man: comparative effects of cholestyramine and ileal exclusion on cholesterol metabolism. J Lab Clin Med. 1971 Jul;78(1):94-121. No abstract available.
- Shepherd J, Packard CJ, Bicker S, Lawrie TD, Morgan HG. Cholestyramine promotes receptor-mediated low-density-lipoprotein catabolism. N Engl J Med. 1980 May 29;302(22):1219-22. doi: 10.1056/NEJM198005293022202.
- Zieve FJ, Kalin MF, Schwartz SL, Jones MR, Bailey WL. Results of the glucose-lowering effect of WelChol study (GLOWS): a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study evaluating the effect of colesevelam hydrochloride on glycemic control in subjects with type 2 diabetes. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):74-83. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.003.
- Abrams JJ, Ginsberg H, Grundy SM. Metabolism of cholesterol and plasma triglycerides in nonketotic diabetes mellitus. Diabetes. 1982 Oct;31(10):903-10. doi: 10.2337/diab.31.10.903.
- Andersen E, Karlaganis G, Sjovall J. Altered bile acid profiles in duodenal bile and urine in diabetic subjects. Eur J Clin Invest. 1988 Apr;18(2):166-72. doi: 10.1111/j.1365-2362.1988.tb02408.x.
- Bennion LJ, Grundy SM. Effects of diabetes mellitus on cholesterol metabolism in man. N Engl J Med. 1977 Jun 16;296(24):1365-71. doi: 10.1056/NEJM197706162962401.
- Hulzebos CV, Renfurm L, Bandsma RH, Verkade HJ, Boer T, Boverhof R, Tanaka H, Mierau I, Sauer PJ, Kuipers F, Stellaard F. Measurement of parameters of cholic acid kinetics in plasma using a microscale stable isotope dilution technique: application to rodents and humans. J Lipid Res. 2001 Nov;42(11):1923-9.
- Brufau G, Stellaard F, Prado K, Bloks VW, Jonkers E, Boverhof R, Kuipers F, Murphy EJ. Improved glycemic control with colesevelam treatment in patients with type 2 diabetes is not directly associated with changes in bile acid metabolism. Hepatology. 2010 Oct;52(4):1455-64. doi: 10.1002/hep.23831.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. května 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. května 2007
První zveřejněno (Odhad)
22. května 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Hyperglykémie
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Intolerance glukózy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Colesevelam hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- KM-11B
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .