Effekter af Colesevelam HCl på galdesyrekinetik
30. marts 2015 opdateret af: KineMed
Effekter af Colesevelam HCl på galdesyrepuljer og kinetiske parametre hos normale forsøgspersoner, forsøgspersoner med nedsat glukosetolerance og forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus
Dette projekt vil sammenligne mængden af galdesyrer og deres kinetik hos overvægtige og fede mennesker med normalt glukosemetabolisme, nedsat glukosetolerance og ærlig type 2 diabetes.
Vi antager, at galdesyrer vil opføre sig anderledes i disse grupper.
Vi vil også undersøge virkningerne af Colesevelam HCl, et lægemiddel, der sænker LDL-kolesterol ved at binde galdesyrer, på galdesyrer i disse grupper.
Vi antager, at lægemidlet kan have forskellige virkninger på galdesyrer hos personer med forskellige grader af unormal glukosemetabolisme.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Galdesyrer, som syntetiseres fra kolesterol i leveren, spiller en nøglerolle i fordøjelsen, da de opløseliggør kostens lipider og hjælper med deres absorption i fordøjelseskanalen. Mens galdesyrer i mange år har været karakteriseret ved denne fordøjelsesrolle, viser nyere forskning, at galdesyrer spiller andre vigtige roller. Fordi galdesyrer har vist sig at virke i signalveje, der påvirker stofskiftet, har der været fornyet interesse for undersøgelser af deres virkninger. Denne undersøgelse undersøger potentielle forskelle i galdesyrekinetik baseret på insulinresistens eller type 2-diabetes ved baseline.
Colesevelam HCl er et galdesyrebindende middel, som ud over sin primære rolle i at sænke serum-LDL-C-niveauer sekundært har været impliceret i at sænke blodsukkerniveauet. Denne undersøgelse undersøger forholdet mellem insulinresistens og type 2-diabetes og ændringer i galdesyrepuljens størrelse og kinetik med colesevelam-behandling. Isotopisk mærkede galdesyrer vil blive administreret til forsøgspersoner før og efter behandling med colesevelam, og der vil blive foretaget sammenligninger i galdesyrepuljens størrelse, fraktioneret omsætningshastighed og syntesehastighed i de tre undersøgelsesgrupper.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
36
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Diabetes & Glandular Disease Research Associates, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
overvægtige og fede mennesker med normalt glukosemetabolisme, nedsat glukosetolerance og ærlig type 2 diabetes
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har givet skriftligt informeret samtykke
- BMI 25-35 kg/m^2, inklusive
- Normal lever- og skjoldbruskkirtelfunktion
- Ingen historie med lever-, galde- eller tarmsygdom
Diabetikere
- Diagnosticeret type 2 diabetes mellitus
- HbA1C = 6,7-10 %
Normale emner
- 2 timers OGTT glucose < 140 mg/dL
- fastende glukose < 100 mg/dL
- TG < 150 mg/dL
- HDL-kolesterol >= 40 mg/dL
Personer med nedsat glukosetolerance
- 2 timers OGTT glucose >= 140 og < 200 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- T1DM eller historie med diabetisk ketoacidose
- behandling med blodtrykssænkende behandling, som ikke har været stabil i tre måneder før screening
- colesevelam HCl, cholestyramin eller colestipol behandling for hyperlipidæmi inden for de sidste tre måneder
- behandling med thiazolidindion (TZD) til enhver tid
- behandling med insulin inden for de seneste 6 måneder
- behandling med antibiotika inden for de sidste 3 måneder
- ekstremsportsudøvere
- behandling med medicin, der påvirker lever- eller tarmfunktionen inden for de sidste 3 måneder
- allergisk eller giftig rxn over for colesevelam HCl
- anamnese med dysfagi, synkebesvær eller tarmmotilitetsforstyrrelser
- Serumtriglycerider > 500 mg/dL ved besøg 1
- Serum LDL-C < 60 mg/dL ved besøg 1
- enhver tilstand eller terapi efterforsker tror ikke på forsøgspersonernes bedste interesse
- brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening
- kronisk behandling med orale kortikosteroider til enhver tid eller akut behandling inden for de sidste tre måneder
- hyperthyroidisme eller behandling med thyreoideahormon/levothyroxin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Normalt glukosemetabolisme
Overvægtige og fede personer, der har normalt glukosemetabolisme og deres respons på Colesevelam HCl
|
|
|
Nedsat glukosetolerance
Overvægtige og fede personer, der har nedsat glukosetolerance og deres reaktion på Colesevelam HCl
|
|
|
Frank type 2 diabetes
Overvægtige og fede personer, der har ærlig type 2-diabetes og deres reaktion på Colesevelam HCl
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Galdesyrebassinstørrelse og kinetiske parametre
Tidsramme: 60 dages behandling
|
60 dages behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hvilende stofskiftehastighed
Tidsramme: 60 dages behandling
|
60 dages behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth J Murphy, MD, KineMed, Inc.
- Ledende efterforsker: Folkert Kuipers, PhD, University Medical Center Groningen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Grundy SM, Ahrens EH Jr, Salen G. Interruption of the enterohepatic circulation of bile acids in man: comparative effects of cholestyramine and ileal exclusion on cholesterol metabolism. J Lab Clin Med. 1971 Jul;78(1):94-121. No abstract available.
- Shepherd J, Packard CJ, Bicker S, Lawrie TD, Morgan HG. Cholestyramine promotes receptor-mediated low-density-lipoprotein catabolism. N Engl J Med. 1980 May 29;302(22):1219-22. doi: 10.1056/NEJM198005293022202.
- Zieve FJ, Kalin MF, Schwartz SL, Jones MR, Bailey WL. Results of the glucose-lowering effect of WelChol study (GLOWS): a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study evaluating the effect of colesevelam hydrochloride on glycemic control in subjects with type 2 diabetes. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):74-83. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.003.
- Abrams JJ, Ginsberg H, Grundy SM. Metabolism of cholesterol and plasma triglycerides in nonketotic diabetes mellitus. Diabetes. 1982 Oct;31(10):903-10. doi: 10.2337/diab.31.10.903.
- Andersen E, Karlaganis G, Sjovall J. Altered bile acid profiles in duodenal bile and urine in diabetic subjects. Eur J Clin Invest. 1988 Apr;18(2):166-72. doi: 10.1111/j.1365-2362.1988.tb02408.x.
- Bennion LJ, Grundy SM. Effects of diabetes mellitus on cholesterol metabolism in man. N Engl J Med. 1977 Jun 16;296(24):1365-71. doi: 10.1056/NEJM197706162962401.
- Hulzebos CV, Renfurm L, Bandsma RH, Verkade HJ, Boer T, Boverhof R, Tanaka H, Mierau I, Sauer PJ, Kuipers F, Stellaard F. Measurement of parameters of cholic acid kinetics in plasma using a microscale stable isotope dilution technique: application to rodents and humans. J Lipid Res. 2001 Nov;42(11):1923-9.
- Brufau G, Stellaard F, Prado K, Bloks VW, Jonkers E, Boverhof R, Kuipers F, Murphy EJ. Improved glycemic control with colesevelam treatment in patients with type 2 diabetes is not directly associated with changes in bile acid metabolism. Hepatology. 2010 Oct;52(4):1455-64. doi: 10.1002/hep.23831.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. maj 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2007
Først opslået (Skøn)
22. maj 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
1. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2015
Sidst verificeret
1. marts 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Hyperglykæmi
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Glucoseintolerance
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Colesevelam Hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- KM-11B
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .