Effetti di Colesevelam HCl sulla cinetica degli acidi biliari
30 marzo 2015 aggiornato da: KineMed
Effetti di Colesevelam HCl sui pool di acidi biliari e sui parametri cinetici in soggetti normali, soggetti con ridotta tolleranza al glucosio e soggetti con diabete mellito di tipo 2
Questo progetto confronterà la quantità di acidi biliari e la loro cinetica nelle persone in sovrappeso e obese con normale metabolismo del glucosio, ridotta tolleranza al glucosio e diabete di tipo 2 franco.
Ipotizziamo che gli acidi biliari si comporteranno diversamente in questi gruppi.
Esploreremo anche gli effetti del Colesevelam HCl, un medicinale che abbassa il colesterolo LDL legando gli acidi biliari, sugli acidi biliari in quei gruppi.
Ipotizziamo che il farmaco possa avere azioni diverse sugli acidi biliari in soggetti con diversi gradi di anormale metabolismo del glucosio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli acidi biliari, sintetizzati dal colesterolo nel fegato, svolgono un ruolo chiave nella digestione poiché solubilizzano i lipidi alimentari e ne favoriscono l'assorbimento nel tratto digestivo. Mentre per molti anni gli acidi biliari sono stati caratterizzati da questo ruolo digestivo, recenti ricerche indicano che gli acidi biliari svolgono altri ruoli importanti. Poiché è stato dimostrato che gli acidi biliari agiscono nelle vie di segnalazione che influenzano il metabolismo, c'è stato un rinnovato interesse per le indagini sui loro effetti. Questo studio esplora le potenziali differenze nella cinetica degli acidi biliari basate sulla resistenza all'insulina o sul diabete di tipo 2 al basale.
Colesevelam HCl è un sequestrante degli acidi biliari, che oltre al suo ruolo primario nell'abbassamento dei livelli sierici di LDL-C, è stato secondariamente implicato nell'abbassamento dei livelli di glucosio nel sangue. Questo studio esplora la relazione tra insulino-resistenza e diabete di tipo 2 e i cambiamenti nelle dimensioni e nella cinetica del pool di acidi biliari con il trattamento con colesevelam. Gli acidi biliari marcati isotopicamente saranno somministrati ai soggetti prima e dopo il trattamento con colesevelam e verranno effettuati confronti in termini di dimensioni del pool di acidi biliari, tasso di turnover frazionario e tasso di sintesi nei tre gruppi di studio.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
36
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Diabetes & Glandular Disease Research Associates, Inc.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
persone in sovrappeso e obese con normale metabolismo del glucosio, ridotta tolleranza al glucosio e diabete di tipo 2 franco
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver dato il consenso informato scritto
- BMI 25-35 kg/m^2, compreso
- Normale funzionalità epatica e tiroidea
- Nessuna storia di malattia epatica, biliare o intestinale
Soggetti Diabetici
- Diabete mellito di tipo 2 diagnosticato
- HbA1C = 6,7-10%
Soggetti normali
- Glicemia OGTT a 2 ore < 140 mg/dL
- glicemia a digiuno < 100 mg/dL
- TG < 150 mg/dL
- Colesterolo HDL >= 40 mg/dL
Soggetti con tolleranza al glucosio compromessa
- Glicemia OGTT a 2 ore >= 140 e < 200 mg/dL
Criteri di esclusione:
- T1DM o anamnesi di chetoacidosi diabetica
- trattamento con terapia per abbassare la pressione sanguigna che non è stata stabile per tre mesi prima dello screening
- trattamento con colesevelam HCl, colestiramina o colestipolo per l'iperlipidemia negli ultimi tre mesi
- trattamento con tiazolidinedione (TZD) in qualsiasi momento
- trattamento con insulina negli ultimi 6 mesi
- trattamento con antibiotici negli ultimi 3 mesi
- sportivi estremi
- trattamento con farmaci che influenzano la funzione epatica o intestinale negli ultimi 3 mesi
- rxn allergico o tossico a colesevelam HCl
- storia di disfagia, disturbi della deglutizione o disturbi della motilità intestinale
- Trigliceridi sierici > 500 mg/dL alla visita 1
- C-LDL sierico < 60 mg/dL alla visita 1
- qualsiasi condizione o terapia che il ricercatore ritenga non nel migliore interesse dei soggetti
- uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
- trattamento cronico con corticosteroidi orali in qualsiasi momento o trattamento acuto negli ultimi tre mesi
- ipertiroidismo o trattamento con ormone tiroideo/levotiroxina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Normale metabolismo del glucosio
Individui in sovrappeso e obesi che hanno un normale metabolismo del glucosio e la loro risposta a Colesevelam HCl
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Tolleranza al glucosio compromessa
Individui in sovrappeso e obesi che hanno una ridotta tolleranza al glucosio e la loro risposta al Colesevelam HCl
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Franco diabete di tipo 2
Individui in sovrappeso e obesi con diabete di tipo 2 franco e la loro risposta a Colesevelam HCl
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dimensione del pool di acidi biliari e parametri cinetici
Lasso di tempo: 60 giorni di trattamento
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60 giorni di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso metabolico a riposo
Lasso di tempo: 60 giorni di trattamento
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60 giorni di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Elizabeth J Murphy, MD, KineMed, Inc.
- Investigatore principale: Folkert Kuipers, PhD, University Medical Center Groningen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Grundy SM, Ahrens EH Jr, Salen G. Interruption of the enterohepatic circulation of bile acids in man: comparative effects of cholestyramine and ileal exclusion on cholesterol metabolism. J Lab Clin Med. 1971 Jul;78(1):94-121. No abstract available.
- Shepherd J, Packard CJ, Bicker S, Lawrie TD, Morgan HG. Cholestyramine promotes receptor-mediated low-density-lipoprotein catabolism. N Engl J Med. 1980 May 29;302(22):1219-22. doi: 10.1056/NEJM198005293022202.
- Zieve FJ, Kalin MF, Schwartz SL, Jones MR, Bailey WL. Results of the glucose-lowering effect of WelChol study (GLOWS): a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study evaluating the effect of colesevelam hydrochloride on glycemic control in subjects with type 2 diabetes. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):74-83. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.003.
- Abrams JJ, Ginsberg H, Grundy SM. Metabolism of cholesterol and plasma triglycerides in nonketotic diabetes mellitus. Diabetes. 1982 Oct;31(10):903-10. doi: 10.2337/diab.31.10.903.
- Andersen E, Karlaganis G, Sjovall J. Altered bile acid profiles in duodenal bile and urine in diabetic subjects. Eur J Clin Invest. 1988 Apr;18(2):166-72. doi: 10.1111/j.1365-2362.1988.tb02408.x.
- Bennion LJ, Grundy SM. Effects of diabetes mellitus on cholesterol metabolism in man. N Engl J Med. 1977 Jun 16;296(24):1365-71. doi: 10.1056/NEJM197706162962401.
- Hulzebos CV, Renfurm L, Bandsma RH, Verkade HJ, Boer T, Boverhof R, Tanaka H, Mierau I, Sauer PJ, Kuipers F, Stellaard F. Measurement of parameters of cholic acid kinetics in plasma using a microscale stable isotope dilution technique: application to rodents and humans. J Lipid Res. 2001 Nov;42(11):1923-9.
- Brufau G, Stellaard F, Prado K, Bloks VW, Jonkers E, Boverhof R, Kuipers F, Murphy EJ. Improved glycemic control with colesevelam treatment in patients with type 2 diabetes is not directly associated with changes in bile acid metabolism. Hepatology. 2010 Oct;52(4):1455-64. doi: 10.1002/hep.23831.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 maggio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 maggio 2007
Primo Inserito (Stima)
22 maggio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
1 aprile 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 marzo 2015
Ultimo verificato
1 marzo 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Iperglicemia
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Intolleranza al glucosio
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Colesevelam cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- KM-11B
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Colesevelam HCl
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Seattle Institute for Biomedical and Clinical ResearchVA Puget Sound Health Care SystemCompletato
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Daiichi Sankyo, Inc.Completato
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University of Colorado, DenverDaiichi Sankyo, Inc.CompletatoDiabete mellito, tipo 1 | IperlipidemieStati Uniti
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Daiichi Sankyo, Inc.CompletatoDiabete mellito di tipo 2 | Ipercolesterolemia | Pre-diabeteStati Uniti, Colombia, India, Messico
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Daiichi Sankyo, Inc.Completato
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Daiichi Sankyo, Inc.CompletatoIpercolesterolemiaStati Uniti, Sud Africa, Israele, Olanda, Canada, Norvegia, Austria, Australia
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University of California, San DiegoDaiichi Sankyo, Inc.CompletatoSteatoepatite non alcolicaStati Uniti
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HealthPartners InstituteDaiichi Sankyo, Inc.; International Diabetes Center at Park NicolletCompletatoDiabete di tipo 2Stati Uniti
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Carine BeysenCompletato
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Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research...Daiichi Sankyo, Inc.; Provident Clinical ResearchCompletato