Bezpečnostní studie IL-7 u pacientů infikovaných HIV (Inspire)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  2. Infekce HIV1 zdokumentovaná jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená metodou Western Blot kdykoli před vstupem do studie.
  3. Na HAART po dobu nejméně 12 měsíců a stabilní na léčbě po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením. HAART je definován jako jakýkoli inhibitor proteázy (PI nebo bez ritonaviru) + 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo jakékoli nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) + 2 NRTI. POZNÁMKA: PI posílené RTV budou považovány za jeden antiretrovirový lék.
  4. Počet buněk CD4 vyšší nebo rovný 101 a menší nebo rovný 400 buňkám/mm(3) při alespoň třech po sobě jdoucích měřeních (včetně screeningové hodnoty) během předchozích 6 měsíců před zařazením.
  5. Pacient s počtem buněk CD4 vyšším nebo rovným 101 a menším nebo rovným 150 buňkám/mm(3) s NADIR vyšším nebo rovným 50, pokud bylo NADIR dosaženo méně než 24 měsíců před zařazením.
  6. Plazmatická HIV RNA méně než 50 kopií/ml při alespoň dvou po sobě jdoucích měřeních (včetně screeningové hodnoty) během předchozích 6 měsíců před zařazením.
  7. Žádné onemocnění definující AIDS (kategorie C) během posledních 6 měsíců před zápisem
  8. Normální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH).
  9. Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Duální nebo jednoduchá antiretrovirová terapie s nukleosidovými analogy.
2. Enfuvirtid nebo jakékoli jiné zkoumané antiretrovirové činidlo.
3. Jakákoli plánovaná nebo pravděpodobná modifikace antiretrovirové léčby během 3měsíčního období studie.
4. Současná nebo nedávná anamnéza (méně než 30 dní před screeningem) virové, bakteriální, parazitární nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci.
5. Pozitivní PPD (subjekty ze Severní Ameriky, kromě těch, kteří podstoupili a dokončili INH profylaxi).
6. Jakékoli závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud pacient buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru hlavního zkoušejícího, po dobu alespoň 28 dnů před vstupem do studie.
7. Jakákoli malignita v anamnéze (kromě bazálního karcinomu kůže) včetně jakékoli hematologické malignity nebo malignity definující AIDS, jako je lymfoproliferativní porucha nebo Kaposiho sarkom. (Pacienti s Kaposiho sarkomem omezeným na kůži, která zmizela během léčby HAART, a aniž by vyžadovali jinou systémovou léčbu, 1 rok před vstupem do studie budou způsobilí k účasti).
8. Jakákoli anamnéza encefalopatie související s HIV.
9. Hepatitida B nebo C (pozitivní HBs Ag nebo pozitivní anti HBc protilátky s detekovatelnou virovou náloží HBV DNA nebo pozitivní anti HCV protilátky s detekovatelnou virovou náloží HCV RNA). Pacienti, kteří byli negativní na HBV DNA nebo HCV RNA po antivirové léčbě, by neměli být zařazeni.
10. Séropozitivita HIV-2, HTLV-1 a HTLV-2.
11. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před vstupem do studie.
12. Odmítnutí nebo neschopnost používat antikoncepci během léčby bez ohledu na pohlaví pacientky.
13. Účast v jiné výzkumné intervenční studii během této studie nebo během posledních 6 měsíců.
14. Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
15. Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) definované jako QTc větší nebo rovné 470 ms nebo předchozí anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, arytmií nebo významných abnormalit EKG.
16. Jakákoli anamnéza závažného autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu nebo hospitalizaci nebo jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu.
17. Jakékoli onemocnění srdce, plic, štítné žlázy, ledvin, jater, neurologické (centrální nebo periferní) onemocnění vyžadující terapii a považované zkoušejícím za významné nebo závažná porucha hemostázy.
18. Cirhóza jakéhokoli původu a alkoholická či nealkoholická steatohepatitida, buď histologicky prokázané, nebo pouze suspektní.
19. Jakékoli gastrointestinální onemocnění spojené s chronickým nebo intermitentním průjmem.
20. Hypertenze s klidovým systolickým krevním tlakem vyšším než 140 mmHg nebo klidovým diastolickým krevním tlakem vyšším než 90 mmHg navzdory adekvátní antihypertenzní léčbě.
21. Užívání tipranaviru/ritonaviru (TPV/r).
22. Předchozí léčba IL-2 nebo IL-7 kdykoli před vstupem do studie.
23. Předchozí léčba imunomodulačními látkami, jako jsou růstové faktory, imunosupresiva, cytotoxická chemoterapie nebo hydroxyurea, do 3 měsíců od vstupu do studie.
24. Užívání systémových kortikosteroidů do 3 měsíců před zařazením.
25. Jakékoli očkování během 30 dnů před vstupem do studie a během studie (až do sledování ve W12).
26. Potřeba antikoagulační léčby.
27. Historie splenektomie.
28. Jakékoli hematologické onemocnění spojené s hypersplenismem, jako je talasémie, hereditární sférocytóza, Gaucherova choroba a autoimunitní hemolytická anémie.
29. Nefrologické abnormality: Vypočtená clearance kreatininu nižší než 90 ml/min (podle Cockroftova vzorce) nebo proteinurie vyšší než 300 mg/l.
30. Jiné abnormální laboratorní nálezy: hemaglobin nižší než 10 g/dl; Neutrofily méně než 1 000/mm(3); Krevní destičky méně než 100 000/mm(3); AST, ALT nebo Alk. Fosf. větší než 2,5 x ULN; Celkový bilirubin vyšší než 1,5 x ULN (nebo vyšší než 5 x ULN, pokud je pacient léčen atazanavirem nebo indinavirem a pokud je zvýšení způsobeno nekonjugovaným bilirubinem a pokud jsou jaterní enzymy normální); lipáza vyšší než 2 x ULN; PT/PPT větší než 1,5 x ULN.
31. Špatná compliance k HAART nebo jakékoli jiné chronické léčbě podle názoru zkoušejícího.
32. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie. Pacienti musí souhlasit s tím, že se v průběhu studie zdrží užívání návykových látek.
33. Jakékoli minulé nebo současné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo dodržování požadavků studie nebo schopnost a ochotu dát písemný informovaný souhlas.