Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IL-7 biztonsági vizsgálata HIV-fertőzött betegeknél (Inspire)

2012. október 17. frissítette: Cytheris SA

Ph I/IIa Rand Placebo Ctrl, S-Blind Multictr Dose-Esc vizsgálat SC Intermittens Interleukin-7 CYT107-ről krónikusan HIV-fertőzött Pts-eknél, ahol a CD4 T limfocitaszám 101-400 sejt/mm(3) és a plazma HIV RNS kevesebb 50 példány/mL-nél legalább 12 M HAART után

Ez a tanulmány egy új kísérleti gyógyszer, az IL-7 biztonságosságát fogja értékelni HIV-fertőzött embereknél. Állatkísérletek kimutatták, hogy az IL-7 javíthatja a fertőzést leküzdő sejtek, az úgynevezett T-limfociták vagy T-sejtek működését és számát. Ha ez a vizsgálat azt mutatja, hogy az IL-7 biztonságos, további vizsgálatokat fognak végezni annak kiderítésére, hogy javíthatja-e a HIV-fertőzött személyek T-sejtek működését vagy számát.

Azok a HIV-fertőzöttek, akik legalább 12 hónapig HAART-terápiában részesültek a vizsgálatba való beiratkozás előtt, és a felvétel előtt legalább 3 hónapig stabilak voltak ezen a kezelésen, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

A résztvevőknek körülbelül 10 klinikai látogatásuk van 3 hónap alatt. Háromszor kapnak IL-7 injekciót, heti egy injekciót 3 egymást követő héten. Az injekciókat bőr alá oltva adják be a karba vagy a lábba. Minden injekció beadásának napján a résztvevő legfeljebb 8 órát vagy tovább tartózkodik a klinikán megfigyelés és vérminta vétel céljából. Három további látogatás (3 havonta egy) beütemezhető.

A tanulmányutak során a következőkre van lehetőség:

  • Anamnézis, fizikális vizsgálat, vérvétel minden látogatáson.
  • Elektrokardiogram (EKG) a vizsgálati napon a 0. (az első adag beadása), az 1., a 7. (a második adag), a 14. (a harmadik adag napja) és a 21. vizsgálati napon.
  • Mellkasröntgen vizsgálat a 21. napon.
  • Vérmintavétel gyakori időközönként az első adag beadását követő első 96 órában. A katétert (vékony műanyag csövet) be lehet helyezni a kar vénájába, és ott hagyni, hogy több vérmintát lehessen venni ismételt tűszúrás nélkül.
  • A vizsgálat során többször vizeletvizsgálat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az interleukin 7 (IL-7) nélkülözhetetlen citokin a csecsemőmirigy fejlődéséhez, valamint a T-limfociták csecsemőmirigy utáni túléléséhez, szaporodásához és éréséhez emberben. Az IL-7 immunterápiaként történő alkalmazásának oka a HIV-fertőzésben a T-limfociták növekedésének, túlélésének és funkcionális tulajdonságainak támogatása, valamint az immunrendszer helyreállításának fokozása. Az rhIL7 korábbi készítményének I. fázisú vizsgálatai rákos és HIV-fertőzött betegeken azt mutatták, hogy a T-sejtek proliferációja és expanziója elérhető olyan dózisokkal, amelyek jól tolerálhatók. Az ebben a vizsgálatban tesztelt IL-7 újonnan glikozilált formájának hosszabb felezési ideje van, ami lehetővé teszi a heti adagolást.

Ez egy I/IIa fázisú, nyílt, egykarú vizsgálat, amely három különböző dózisszinten (10, 20 és 30 mikrogramm/kg) három szubkután IL-7 injekció biztonságosságát vizsgálja, amelyeket egymást követően tesztelnek. A jogosult alanyok (400 sejt/mikroliter CD4-nél nagyobb, mint 101 sejt/mikroliter és VL kevesebb, mint 1000 kópia/ml, legalább egy évig antiretrovirális terápiában részesülnek) 3 adag IL-7-et kapnak heti időközönként (0. nap, 7. és 14. nap). A résztvevőket a 0., 1., 4., 7., 14., 21. és 28. napon követik nyomon, a 35., 56. és 77. napon további látogatásokkal, ezt követően pedig opcionális nyomon követéssel 3 havonta az 56. hétig (körülbelül 1 évvel a beiratkozás után). A három adagot egymás után tesztelik (dózisonként 10, 20 és 30 mikrogramm/kilogramm), és a dózis emelésére csak akkor kerül sor, ha az előző dózisszintű résztvevők 28. napjára vonatkozó biztonsági adatok teljesek.

Tíz alanyt vesznek fel minden dózisszintre, és a dózisemelés csak azután következik be, hogy az összes alany eltöltött négy hetet anélkül, hogy a dóziskorlátozó toxicitás bizonyítéka lenne. A másodlagos végpontok közé tartozik a glikozilált rhIL7 PK-vizsgálata, valamint a vizsgálat teljes időtartama alatt végzett immunológiai vizsgálatok az IL7 biológiai aktivitásának bizonyítékainak felmérésére a T-sejt-proliferáció markereivel és az IL7-receptor alfa-láncának expressziójával. Ez egy többközpontú nemzetközi tanulmány, amelyet a Cytheris támogat, USA-ban, Kanadában, Olaszországban és Franciaországban. A gyermekeket kizárják, és a jövőben külön vizsgálatra lesz szükség, miután megállapították ennek a szernek a biztonságosságát és biológiai aktivitását felnőtteknél. A tanulmány összesen körülbelül 30 résztvevőt von be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-2602
        • Case Western Reserve University
  • Franciaország
      • Creteil, Franciaország
        • Hopital Henri Mendor-Service d'Immunologie Clinique
      • Kremlin Bicêtre, Franciaország
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
      • Paris, Franciaország
        • Hopital Saint Louis
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Center (MUHC)
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország
        • San Raffaele Scientific Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
    2. HIV1-fertőzés, amelyet bármely engedélyezett ELISA tesztkészlet dokumentált, és Western Blot módszerrel igazolt a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.
    3. Legalább 12 hónapig HAART kezelés alatt áll, és a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig kezelés alatt stabil. A HAART definíció szerint bármely proteázgátló (PI vagy ritonavir nélkül) + 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) vagy bármely nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) + 2 NRTI. MEGJEGYZÉS: Az RTV-vel megerősített PI-k egy antiretrovirális gyógyszernek minősülnek.
    4. 101-nél nagyobb vagy egyenlő és 400 sejt/mm-nél kisebb vagy egyenlő CD4 sejtszám (3) legalább három egymást követő mérés során (beleértve a szűrési értéket is) a beiratkozást megelőző 6 hónapban.
    5. 101-nél nagyobb vagy egyenlő CD4-sejtszámú és 150-nél kisebb vagy 150 sejt/mm-nél (3) rendelkező beteg, akinek NADIR-értéke legalább 50, ha a NADIR-t kevesebb mint 24 hónappal a felvétel előtt érték el.
    6. Plazma HIV RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml legalább két egymást követő mérés során (beleértve a szűrési értéket is) a beiratkozást megelőző 6 hónapban.
    7. Nem volt AIDS-meghatározó betegség (C kategória) a beiratkozást megelőző 6 hónapban
    8. Normál pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH).
    9. Képes megérteni és írásos beleegyezést adni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Kettős vagy egyszeri antiretrovirális terápia nukleozid analógokkal.
  2. Enfuvirtid vagy bármely más vizsgált antiretrovirális szer.
  3. Az antiretrovirális kezelés bármely tervezett vagy valószínű módosítása a 3 hónapos vizsgálati időszak alatt.
  4. Szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő vírusos, baktériumos, parazita vagy gombás fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (kevesebb mint 30 nappal a szűrés előtt).
  5. Pozitív PPD (észak-amerikai alanyok, kivéve azokat, akik INH profilaxisban részesültek és elvégezték).
  6. Bármilyen súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel mindaddig, amíg a beteg a terápiát be nem fejezi, vagy a vizsgálatot megelőzően legalább 28 napig klinikailag stabil a terápia során, a vizsgálatvezető véleménye szerint.
  7. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a bőr bazális karcinómáját), beleértve a rosszindulatú hematológiai vagy AIDS-et meghatározó rosszindulatú daganatokat, mint például a limfoproliferatív rendellenesség vagy a Kaposi-szarkóma. (Azok a betegek vehetnek részt, akiknél a Kaposi-szarkóma a HAART-terápia során eltűnt bőrre korlátozódott, és nem igényelnek más szisztémás terápiát, 1 évvel a vizsgálatba való belépés előtt).
  8. Bármilyen anamnézisében HIV-vel kapcsolatos encephalopathia szerepel.
  9. Hepatitis B vagy C (pozitív HBs Ag vagy pozitív anti HBc antitestek kimutatható HBV DNS vírusterheléssel vagy pozitív anti HCV antitestek kimutatható HCV RNS vírusterheléssel). Azok a betegek, akik vírusellenes kezelést követően negatívvá váltak a HBV DNS-re vagy HCV RNS-re, nem vehetők fel.
  10. HIV-2, HTLV-1 és HTLV-2 szeropozitivitás.
  11. Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálatba való belépés előtt 1 héten belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.
  12. A fogamzásgátlás megtagadása vagy képtelensége a terápia során, függetlenül a beteg nemétől.
  13. Részvétel egy másik vizsgálati intervenciós vizsgálatban a jelen vizsgálat során vagy az elmúlt 6 hónapban.
  14. Hirtelen szívhalál a családban.
  15. A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása 470 ms-nál nagyobb vagy azzal egyenlő QTc-ként, vagy korábbi szív- és érrendszeri betegségként, szívritmuszavarként vagy jelentős EKG-eltérésként definiált.
  16. Bármilyen súlyos autoimmun betegség anamnézisében, amely szisztémás kezelést vagy kórházi kezelést igényel, vagy bármilyen aktív autoimmun betegség, amely kezelést igényel.
  17. Bármilyen szív-, tüdő-, pajzsmirigy-, vese-, máj-, neurológiai (centrális vagy perifériás) betegség, amely terápiát igényel, és amelyet a vizsgáló jelentősnek tart, vagy súlyos vérzéscsillapító zavar.
  18. Bármilyen eredetű cirrhosis és alkoholos vagy nem alkoholos steatohepatitis, akár szövettanilag igazolt, akár csak gyanús.
  19. Bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely krónikus vagy időszakos hasmenéssel jár.
  20. Hipertónia 140 Hgmm-nél nagyobb nyugalmi szisztolés vérnyomással vagy 90 Hgmm-nél nagyobb nyugalmi diasztolés vérnyomással a megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére.
  21. Tipranavir/ritonavir (TPV/r) alkalmazása.
  22. Korábbi kezelés IL-2-vel vagy IL-7-tel a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.
  23. Immunmoduláló szerekkel, például növekedési faktorokkal, immunszuppresszív gyógyszerekkel, citotoxikus kemoterápiával vagy hidroxi-karbamiddal végzett előzetes kezelés a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
  24. Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
  25. Bármilyen oltás a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül és a vizsgálat alatt (a 12. hét utáni követésig).
  26. Antikoaguláns gyógyszer szükséges.
  27. Splenectomia története.
  28. Bármilyen hipersplenismushoz kapcsolódó hematológiai betegség, például talaszémia, örökletes szferocitózis, Gaucher-kór és autoimmun hemolitikus anémia.
  29. Nephrológiai rendellenességek: A számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 90 ml/perc (a Cockroft-képlet szerint) vagy proteinuria nagyobb, mint 300 mg/l.
  30. Egyéb kóros laboratóriumi leletek: hemaglobin kevesebb, mint 10g/dl; neutrofilek kevesebb, mint 1000/mm(3); 100 000/mm-nél kisebb vérlemezkék [3]; AST, ALT vagy Alk. Phosph. nagyobb, mint 2,5 x ULN; Az összbilirubin értéke meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét (vagy nagyobb, mint 5-szöröse, ha a beteget atazanavirral vagy indinavirral kezelik, és ha a növekedés oka a nem konjugált bilirubin, és ha a májenzimek normálisak); lipáz nagyobb, mint 2 x ULN; PT/PPT nagyobb, mint 1,5 x ULN.
  31. A vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő a HAART vagy bármely más krónikus kezelés.
  32. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt tartózkodnak a kábítószer-használattól.
  33. Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását vagy az írásos, tájékozott beleegyezés megadásának képességét és hajlandóságát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CYT107
CYT107 vs placebo (4:1 arány)
Drog: CYT 107
3 adagolási szint: 3, 10 és 20 µg/kg/hét.3 beadás
Más nevek:
  • CYT107
  • rhIL-7
  • Interleukin-7

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Biztonság
Időkeret: 12 hét
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változások a T-sejtszámban, változások a T-sejt-proliferációban, változások a CD127 expressziójában T-sejteken
Időkeret: 12 hét
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cytheris SA

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Michael Lederman, Case Western Reserve University
  • Tanulmányi szék: Yves Levy, Hopital Henri Mondor
  • Tanulmányi szék: Irini Sereti, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. május 22.

Első közzététel (Becslés)

2007. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 17.

Utolsó ellenőrzés

2012. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLI-107-06

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a CYT 107

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel