Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus IL-7:stä HIV-tartunnan saaneilla potilailla (Inspire)

keskiviikko 17. lokakuuta 2012 päivittänyt: Cytheris SA

Ph I/IIa Rand Placebo Ctrl, S-Blind Multictr Dose-Esc -tutkimus SC:n ajoittaisesta interleukiini-7 CYT107:stä kroonisesti HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on CD4 T-lymfosyyttien määrä 101-400 solua/mm(3) ja plasman HIV-RNA:ta vähemmän Yli 50 kopiota/ml vähintään 12 M HAARTin jälkeen

Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden kokeellisen lääkkeen, IL-7:n, turvallisuutta HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että IL-7 voi parantaa T-lymfosyyteiksi tai T-soluiksi kutsuttujen infektioita torjuvien solujen toimintaa ja määrää. Jos tämä tutkimus osoittaa, että IL-7 on turvallinen, tehdään lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, voiko se parantaa T-solujen toimintaa tai määrää HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.

HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka ovat saaneet HAART-hoitoa vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jotka ovat olleet vakaita tällä hoidolla vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Osallistujilla on noin 10 klinikkakäyntiä 3 kuukauden aikana. He saavat kolme IL-7-injektiota, yhden injektion viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan. Injektiot annetaan pistoksena ihon alle käsivarteen tai jalkaan. Jokaisen injektion päivänä osallistuja oleskelee klinikalla enintään 8 tuntia tai pidempään tarkkailemaan ja ottamaan verinäytteitä. Kolme lisäkäyntiä (yksi 3 kuukauden välein) voidaan varata.

Opintokäyntien aikana voidaan tehdä seuraavaa:

  • Lääkärihistoria, lääkärintarkastus, verikokeet jokaisella käynnillä.
  • Elektrokardiogrammi (EKG) tutkimuspäivinä 0 (ensimmäisen annoksen päivä), 1, 7 (toisen annoksen päivä), 14 (kolmannen annoksen päivä) ja 21.
  • Rintakehän röntgentutkimus päivänä 21.
  • Verinäyte otetaan säännöllisin väliajoin ensimmäisten 96 tunnin aikana ensimmäisen annoksen annon jälkeen. Katetri (ohut muoviputki) voidaan laittaa käsivarren laskimoon ja jättää paikalleen, jotta voidaan ottaa useita verinäytteitä ilman toistuvia neulanpistoja.
  • Virtsatestit useita kertoja tutkimuksen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Interleukiini 7 (IL-7) on välttämätön sytokiini kateenkorvan kehitykselle ja T-lymfosyyttien eloonjäämiselle, laajentumiselle ja kypsymiselle ihmisillä. Syynä IL-7:n käytölle immunoterapiana HIV-infektiossa olisi tukea T-lymfosyyttien laajentumista, eloonjäämistä ja toiminnallisia ominaisuuksia ja tehostaa immuunijärjestelmän palautumista. Vaiheen I tutkimukset aiemmasta rhIL7-formulaatiosta syöpä- ja HIV-infektoituneilla potilailla ovat osoittaneet, että T-solujen lisääntyminen ja laajeneminen voidaan saavuttaa annoksilla, jotka ovat hyvin siedettyjä. Tässä tutkimuksessa testatulla IL-7:n vasta glykosyloidulla muodolla on pidempi puoliintumisaika, mikä mahdollistaa viikoittaisen antamisen.

Tämä on vaihe I/IIa, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa testataan kolmen ihonalaisen IL-7-injektion turvallisuutta kolmella eri annostasolla (10, 20 ja 30 mikrogrammaa/kg), jotka testataan peräkkäin. Tukikelpoisille koehenkilöille (400 solua/mikrolitraa suurempi kuin CD4 yli 101 solua/mikrolitra ja VL alle 1000 kopiota/ml, jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa vähintään vuoden ajan) saavat 3 annosta IL-7:ää viikoittain (päivä 0, päivä 7 ja päivä 14). Osallistujia seurataan päivinä 0, 1, 4, 7, 14, 21 ja 28 lisäkäynneillä päivinä 35, 56 ja 77 ja sen jälkeen valinnaisella seurannalla 3 kuukauden välein viikkoon 56 asti (noin vuoden kuluttua ilmoittautumisesta). Kolme annosta testataan peräkkäin (10, 20 ja 30 mikrogrammaa/kg annosta kohti), ja annosta nostetaan vasta, kun edellisen annostason osallistujien vuorokauden 28 turvallisuustiedot ovat valmiit.

Kymmenen koehenkilöä ilmoittautuu jokaiselle annostasolle, ja annoksen nostaminen tapahtuu vasta sen jälkeen, kun kaikki koehenkilöt ovat käyneet neljä viikkoa ilman näyttöä annosta rajoittavasta toksisuudesta. Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat glykosyloidun rhIL7:n PK-tutkimus sekä immunologiset tutkimukset koko tutkimuksen keston ajan, jotta voidaan arvioida todisteita IL7:n biologisesta aktiivisuudesta T-soluproliferaation ja IL7-reseptorin alfaketjun ilmentymisen markkereilla. Tämä on Cytherisin sponsoroima kansainvälinen monikeskustutkimus, jonka sivustot sijaitsevat Yhdysvalloissa, Kanadassa, Italiassa ja Ranskassa. Lapset suljetaan pois, ja erillinen tutkimus vaaditaan tulevaisuudessa sen jälkeen, kun tämän aineen turvallisuus ja biologinen aktiivisuus on varmistettu aikuisilla. Tutkimukseen otetaan yhteensä noin 30 osallistujaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milano, Italia
        • San Raffaele Scientific Institute
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Center (MUHC)
  • Ranska
      • Creteil, Ranska
        • Hopital Henri Mendor-Service d'Immunologie Clinique
      • Kremlin Bicêtre, Ranska
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
      • Paris, Ranska
        • Hôpital Saint Louis
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-2602
        • Case Western Reserve University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Ikä on vähintään 18 vuotta
    2. HIV1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western Blotilla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
    3. HAART-hoidossa vähintään 12 kuukauden ajan ja stabiili hoidon aikana vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista. HAART määritellään mikä tahansa proteaasi-inhibiittori (PI tai ilman ritonaviiria) + 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI) tai mikä tahansa ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI) + 2 NRTI:tä. HUOMAA: RTV:llä tehostettuja proteaasinestäjiä pidetään yhtenä antiretroviraalisena lääkkeenä.
    4. CD4-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 101 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 400 solua/mm(3) vähintään kolmessa peräkkäisessä mittauksessa (seulonta-arvo mukaan lukien) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
    5. Potilas, jonka CD4-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 101 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 150 solua/mm(3), jonka NADIR on suurempi tai yhtä suuri kuin 50, jos NADIR saavutettiin alle 24 kuukautta ennen rekisteröintiä.
    6. Plasman HIV-RNA alle 50 kopiota/ml vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa (seulonta-arvo mukaan lukien) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
    7. Ei AIDSin määrittelevää sairautta (C-kategoria) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
    8. Normaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH).
    9. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Kaksi- tai yksittäinen antiretroviraalinen hoito nukleosidianalogeilla.
  2. Enfuvirtidi tai mikä tahansa muu tutkittava antiretroviraalinen lääkeaine.
  3. Kaikki suunnitellut tai todennäköiset muutokset antiretroviraaliseen hoitoon kolmen kuukauden tutkimusjakson aikana.
  4. Nykyinen tai lähihistoria (alle 30 päivää ennen seulontaa) virus-, bakteeri-, lois- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa.
  5. Positiivinen PPD (pohjoisamerikkalaiset, paitsi ne, jotka ovat saaneet ja suorittaneet INH-profylaksia).
  6. Mikä tahansa vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes potilas joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana päätutkijan mielestä vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  7. Mikä tahansa aiempi pahanlaatuinen kasvain (paitsi ihon tyvisyöpä), mukaan lukien mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai AIDS:n määrittelevä pahanlaatuisuus, kuten lymfoproliferatiivinen häiriö tai Kaposin sarkooma. (Potilaat, joilla Kaposin sarkooma rajoittuu ihoon, joka katosi HAART-hoidon aikana ja jotka eivät vaadi muuta systeemistä hoitoa, 1 vuosi ennen tutkimukseen osallistumista, voivat osallistua).
  8. Mikä tahansa historia HIV:hen liittyvä enkefalopatia.
  9. B- tai C-hepatiitti (positiivinen HBs Ag tai positiiviset anti-HBc-vasta-aineet, joissa on havaittavissa oleva HBV-DNA-viruskuorma tai positiiviset anti-HCV-vasta-aineet, joissa on havaittavissa oleva HCV-RNA-viruskuorma). Potilaita, jotka ovat tulleet negatiivisiksi HBV DNA:lle tai HCV RNA:lle antiviraalisen hoidon jälkeen, ei pidä ottaa mukaan.
  10. HIV-2-, HTLV-1- ja HTLV-2-seropositiivisuus.
  11. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  12. Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää ehkäisyä hoidon aikana potilaan sukupuolesta riippumatta.
  13. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tämän tutkimuksen aikana tai viimeisen 6 kuukauden aikana.
  14. Perhehistoriassa äkillinen sydänkuolema.
  15. Korjattu QT-ajan piteneminen (QTc), joka määritellään QTc:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 470 ms, tai aiempi sydän- ja verisuonisairaus, rytmihäiriöt tai merkittävät EKG-poikkeavuudet.
  16. Mikä tahansa vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa, tai mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa.
  17. Mikä tahansa sydän-, keuhko-, kilpirauhas-, munuais-, maksa-, neurologinen (keskus- tai perifeerinen) sairaus, joka vaatii hoitoa ja jota tutkija pitää merkittävänä tai vakava hemostaasihäiriö.
  18. Mistä tahansa alkuperästä johtuva kirroosi ja alkoholiperäinen tai alkoholiton steatohepatiitti, joko histologisesti todistettu tai vain epäilty.
  19. Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka liittyy krooniseen tai ajoittaiseen ripuliin.
  20. Hypertensio, jonka systolinen lepopaine on yli 140 mmHg tai diastolinen lepopaine yli 90 mmHg riittävästä verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
  21. Tipranaviirin/ritonaviirin (TPV/r) käyttö.
  22. Aikaisempi hoito IL-2:lla tai IL-7:llä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
  23. Aiempi hoito immunomoduloivilla aineilla, kuten kasvutekijöillä, immunosuppressiivisilla lääkkeillä, sytotoksisella kemoterapialla tai hydroksiurealla 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  24. Systeemisten kortikosteroidien käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  25. Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimuksen aikana (seurantaan W12 asti).
  26. Antikoagulanttilääkkeen tarve.
  27. Pernan poiston historia.
  28. Kaikki hypersplenismiin liittyvät hematologiset sairaudet, kuten talassemia, perinnöllinen sferosytoosi, Gaucherin tauti ja autoimmuuni hemolyyttinen anemia.
  29. Nefrologiset poikkeavuudet: Laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 90 ml/min (Cockroftin kaavan mukaan) tai proteinuria yli 300 mg/l.
  30. Muut epänormaalit laboratoriolöydökset: hemaglobiini alle 10g/dl; Neutrofiilit alle 1 000/mm(3); Verihiutaleet alle 100 000/mm(3); AST, ALT tai Alk. Phosph. suurempi kuin 2,5 x ULN; Kokonaisbilirubiini yli 1,5 x ULN (tai yli 5 x ULN, jos potilasta hoidetaan atatsanaviirilla tai indinaviirilla ja jos nousu johtuu konjugoimattomasta bilirubiinista ja jos maksaentsyymit ovat normaaleja); Lipaasi yli 2 x ULN; PT/PPT yli 1,5 x ULN.
  31. Huono hoitomyöntyvyys HAART-hoitoon tai muuhun krooniseen hoitoon tutkijan mielestä.
  32. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaiden on suostuttava pidättäytymään päihteiden väärinkäytöstä tutkimuksen aikana.
  33. Mikä tahansa mennyt tai nykyinen psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä ja halukkuutta antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CYT107
CYT107 vs. plasebo (suhde 4:1)
Lääke: CYT 107
3 annostasoa: 3, 10 ja 20 µg/kg/viikko. 3 annosta
Muut nimet:
  • CYT107
  • rhIL-7
  • Interleukiini-7

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset T-solujen määrässä, muutokset T-solujen lisääntymisessä, muutokset CD127:n ekspressiossa T-soluissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cytheris SA

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Michael Lederman, Case Western Reserve University
  • Opintojen puheenjohtaja: Yves Levy, Hopital Henri Mondor
  • Opintojen puheenjohtaja: Irini Sereti, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. toukokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. toukokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 18. lokakuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. lokakuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLI-107-06

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset CYT 107

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa