Sicherheitsstudie von IL-7 bei HIV-infizierten Patienten (Inspire)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter größer oder gleich 18 Jahre
  2. HIV1-Infektion, wie durch ein lizenziertes ELISA-Testkit dokumentiert und jederzeit vor Studieneintritt durch Western Blot bestätigt.
  3. Auf HAART für mindestens 12 Monate und stabile Behandlung für mindestens 3 Monate vor der Einschreibung. HAART ist definiert als jeder Proteasehemmer (PI oder ohne Ritonavir) + 2 nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) oder jeder nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) + 2 NRTIs. HINWEIS: RTV-geboosterte PIs werden als ein antiretrovirales Medikament betrachtet.
  4. CD4-Zellzahlen größer oder gleich 101 und kleiner als oder gleich 400 Zellen/mm (3) bei mindestens drei aufeinanderfolgenden Messungen (einschließlich des Screening-Werts) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme.
  5. Patient mit einer CD4-Zellzahl größer oder gleich 101 und kleiner oder gleich 150 Zellen/mm(3) mit einem NADIR größer oder gleich 50, wenn der NADIR weniger als 24 Monate vor der Aufnahme erreicht wurde.
  6. Plasma-HIV-RNA weniger als 50 Kopien/ml bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen (einschließlich des Screening-Werts) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung.
  7. Keine AIDS-definierende Erkrankung (Kategorie C) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Immatrikulation
  8. Normales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH).
  9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Duale oder einzelne antiretrovirale Therapien mit Nukleosidanaloga.
2. Enfuvirtid oder ein anderes in der Erprobung befindliches antiretrovirales Mittel.
3. Jede geplante oder wahrscheinliche Änderung der antiretroviralen Behandlung während der 3-monatigen Studiendauer.
4. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (weniger als 30 Tage vor dem Screening) einer Virus-, Bakterien-, Parasiten- oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
5. Positive PPD (nordamerikanische Probanden, außer denen, die eine INH-Prophylaxe erhalten und abgeschlossen haben).
6. Jede schwere Krankheit, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Meinung des Hauptprüfarztes für mindestens 28 Tage vor Studieneintritt klinisch stabil unter der Therapie ist.
7. Jegliche Malignität in der Vorgeschichte (außer Basalkarzinom der Haut), einschließlich hämatologischer Malignität oder AIDS-definierender Malignität, wie z. B. lymphoproliferative Erkrankung oder Kaposi-Sarkom. (Patienten mit Kaposi-Sarkom, das auf die Haut beschränkt ist und während der HAART-Therapie verschwunden ist, und die 1 Jahr vor Studienbeginn keine andere systemische Therapie benötigen, sind zur Teilnahme berechtigt).
8. Jede Vorgeschichte von HIV-bezogener Enzephalopathie.
9. Hepatitis B oder C (positives HBs Ag oder positive Anti-HBc-Antikörper mit nachweisbarer HBV-DNA-Viruslast oder positive Anti-HCV-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA-Viruslast). Patienten, die nach einer antiviralen Behandlung HBV-DNA oder HCV-RNA negativ wurden, sollten nicht aufgenommen werden.
10. HIV-2-, HTLV-1- und HTLV-2-Seropositivität.
11. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
12. Weigerung oder Unfähigkeit, während der Therapie Verhütungsmethoden anzuwenden, unabhängig vom Geschlecht der Patientin.
13. Teilnahme an einer anderen untersuchenden Interventionsstudie während dieser Studie oder innerhalb der letzten 6 Monate.
14. Familiengeschichte von plötzlichem Herztod.
15. Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc), definiert als QTc größer oder gleich 470 ms oder eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arrhythmien oder signifikanten EKG-Anomalien.
16. Jede Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung erfordert.
17. Jede Herz-, Lungen-, Schilddrüsen-, Nieren-, Leber-, neurologische (zentrale oder periphere) Erkrankung, die eine Therapie erfordert und vom Prüfarzt als signifikant erachtet wird, oder eine schwere Störung der Hämostase.
18. Zirrhose jeglicher Genese und alkoholische oder nichtalkoholische Steatohepatitis, entweder histologisch nachgewiesen oder nur vermutet.
19. Jede Magen-Darm-Erkrankung, die mit chronischem oder intermittierendem Durchfall einhergeht.
20. Hypertonie mit einem systolischen Ruheblutdruck über 140 mmHg oder einem diastolischen Ruheblutdruck über 90 mmHg trotz adäquater antihypertensiver Behandlung.
21. Anwendung von Tipranavir/Ritonavir (TPV/r).
22. Vorherige Behandlung mit IL-2 oder IL-7 zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.
23. Vorherige Behandlung mit immunmodulatorischen Mitteln wie Wachstumsfaktoren, Immunsuppressiva, zytotoxischer Chemotherapie oder Hydroxyharnstoff innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
24. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
25. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt und während der Studie (bis zur Nachsorge in W12).
26. Bedarf an gerinnungshemmenden Medikamenten.
27. Geschichte der Splenektomie.
28. Jede hämatologische Erkrankung, die mit Hypersplenismus einhergeht, wie Thalassämie, hereditäre Sphärozytose, Morbus Gaucher und autoimmunhämolytische Anämie.
29. Nephrologische Anomalien: Berechnete Kreatinin-Clearance unter 90 ml/min (nach Cockroft-Formel) oder Proteinurie über 300 mg/l.
30. Andere abnormale Laborbefunde: Hämaglobin unter 10 g/dl; Neutrophile weniger als 1.000/mm(3); Blutplättchen weniger als 100.000/mm(3); AST, ALT oder Alk. Phosph. größer als 2,5 x ULN; Gesamtbilirubin größer als 1,5 x ULN (oder größer als 5 x ULN, wenn der Patient mit Atazanavir oder Indinavir behandelt wird und der Anstieg auf unkonjugiertes Bilirubin zurückzuführen ist und die Leberenzyme normal sind); Lipase größer als 2 x ULN; PT/PPT größer als 1,5 x ULN.
31. Schlechte Compliance bei HAART oder einer anderen chronischen Behandlung nach Meinung des Prüfarztes.
32. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden. Die Patienten müssen zustimmen, während der Studie auf den Konsum von Drogen zu verzichten.
33. Jede frühere oder aktuelle psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Fähigkeit und Bereitschaft beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.