Sikkerhedsundersøgelse af IL-7 hos HIV-inficerede patienter (Inspire)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder større end eller lig med 18 år
  2. HIV1-infektion som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet af Western Blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  3. På HAART i mindst 12 måneder og stabil på behandling i mindst 3 måneder før tilmelding. HAART er defineret som enhver proteasehæmmer (PI eller uden ritonavir) + 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI) eller enhver ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) + 2 NRTI'er. BEMÆRK: RTV-boostede PI'er vil blive betragtet som et antiretroviralt lægemiddel.
  4. CD4-celletal større end eller lig med 101 og mindre end eller lig med 400 celler/mm(3) på mindst tre på hinanden følgende målinger (inklusive screeningsværdien) inden for de foregående 6 måneder forud for tilmelding.
  5. Patient med CD4-celletal større end eller lig med 101 og mindre end eller lig med 150 celler/mm(3) med en NADIR større end eller lig med 50, hvis NADIR blev nået mindre end 24 måneder før indskrivning.
  6. Plasma HIV RNA mindre end 50 kopier/ml ved mindst to på hinanden følgende målinger (inklusive screeningsværdien) inden for de foregående 6 måneder før tilmelding.
  7. Ingen AIDS-definerende sygdom (Kategori C) inden for de sidste 6 måneder før tilmelding
  8. Normalt thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).
  9. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Dobbelt eller enkelt antiretroviral behandling med nukleosidanaloger.
2. Enfuvirtid eller ethvert andet antiretroviralt forsøgsmiddel.
3. Enhver planlagt eller sandsynlig ændring af den antiretrovirale behandling i løbet af den 3-måneders undersøgelsesperiode.
4. Aktuel eller nylig historie (mindre end 30 dage før screening) af en virus-, bakterie-, parasit- eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse.
5. Positiv PPD (nordamerikanske forsøgspersoner, undtagen dem, der har modtaget og afsluttet INH-profylakse).
6. Enhver alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil patienten enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i behandlingen, efter hovedinvestigatorens opfattelse, i mindst 28 dage før studiestart.
7. Enhver historie med malignitet (undtagen basal carcinom i huden) inklusive enhver hæmatologisk malignitet eller AIDS-definerende malignitet, såsom lymfoproliferativ lidelse eller Kaposis sarkom. (Patienter med Kaposis sarkom begrænset til huden, der forsvandt under HAART-behandling, og uden at kræve anden systemisk terapi, 1 år før studiestart vil være berettiget til at deltage).
8. Enhver historie med HIV-relateret encefalopati.
9. Hepatitis B eller C (positive HBs Ag eller positive anti-HBc-antistoffer med en påviselig HBV-DNA-virusbelastning eller positive anti-HCV-antistoffer med en påviselig HCV-RNA-virusbelastning). Patienter, der blev negative over for HBV-DNA eller HCV-RNA efter en antiviral behandling, bør ikke tilmeldes.
10. HIV-2, HTLV-1 og HTLV-2 seropositivitet.
11. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før studiestart.
12. Afvisning eller manglende evne til at anvende prævention under behandling uanset patientens køn.
13. Deltagelse i en anden undersøgelsesinterventionsundersøgelse i løbet af denne undersøgelse eller inden for de sidste 6 måneder.
14. Familiehistorie med pludselig hjertedød.
15. Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse defineret som en QTc større end eller lig med 470 ms eller en tidligere historie med kardiovaskulær sygdom, arytmier eller signifikante EKG-abnormiteter.
16. Enhver historie med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse, eller enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling.
17. Enhver hjerte-, lunge-, skjoldbruskkirtel-, nyre-, lever-, neurologisk (central eller perifer) sygdom, der kræver behandling og anses for at være signifikant af investigator eller en alvorlig hæmostaseforstyrrelse.
18. Cirrose af enhver oprindelse og alkoholisk eller ikke-alkoholisk steatohepatitis, enten histologisk bevist eller kun mistænkt.
19. Enhver gastrointestinal sygdom forbundet med kronisk eller intermitterende diarré.
20. Hypertension med et hvilende systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller et hvilende diastolisk blodtryk større end 90 mmHg trods tilstrækkelig antihypertensiv behandling.
21. Brug af tipranavir/ritonavir (TPV/r).
22. Tidligere behandling med IL-2 eller IL-7 på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
23. Forudgående behandling med immunmodulerende midler såsom vækstfaktorer, immunsuppressive lægemidler, cytotoksisk kemoterapi eller hydroxyurinstof inden for 3 måneder efter studiestart.
24. Brug af systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før indskrivning.
25. Enhver vaccination inden for 30 dage før studiestart og under undersøgelsen (indtil opfølgning ved W12).
26. Behov for antikoagulerende medicin.
27. Historien om splenektomi.
28. Enhver hæmatologisk sygdom forbundet med hypersplenisme, såsom thalassæmi, arvelig sfærocytose, Gauchers sygdom og autoimmun hæmolytisk anæmi.
29. Nefrologiske abnormiteter: Beregnet kreatininclearance mindre end 90 ml/min (ifølge Cockrofts formel) eller proteinuri større end 300 mg/l.
30. Andre unormale laboratoriefund: hæmaglobin mindre end 10g/dl; Neutrofiler mindre end 1.000/mm(3); Blodplader mindre end 100.000/mm(3); AST, ALT eller Alk. Phosph. større end 2,5 x ULN; Total bilirubin større end 1,5 x ULN (eller større end 5 x ULN, hvis patienten behandles med atazanavir eller indinavir, og hvis stigningen skyldes ukonjugeret bilirubin, og hvis leverenzymer er normale); Lipase større end 2 x ULN; PT/PPT større end 1,5 x ULN.
31. Dårlig overholdelse af HAART eller enhver anden kronisk behandling efter investigatorens mening.
32. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav. Patienter skal acceptere at afstå fra stofmisbrug i løbet af undersøgelsen.
33. Enhver tidligere eller nuværende psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav eller evnen og viljen til at give skriftligt informeret samtykke.