Estudo de segurança de IL-7 em pacientes infectados pelo HIV (Inspire)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade maior ou igual a 18 anos
  2. Infecção por HIV1 documentada por qualquer kit de teste ELISA licenciado e confirmada por Western Blot a qualquer momento antes da entrada no estudo.
  3. Em HAART por pelo menos 12 meses e estável em tratamento por pelo menos 3 meses antes da inscrição. A HAART é definida como qualquer inibidor da protease (PI ou sem ritonavir) + 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) ou qualquer inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) + 2 NRTIs. NOTA: IPs reforçados com RTV serão considerados um medicamento antirretroviral.
  4. Contagens de células CD4 maiores ou iguais a 101 e menores ou iguais a 400 células/mm(3) em pelo menos três medições consecutivas (incluindo o valor de triagem) nos 6 meses anteriores à inscrição.
  5. Paciente com contagem de células CD4 maior ou igual a 101 e menor ou igual a 150 células/mm(3) com um NADIR maior ou igual a 50 se o NADIR foi atingido menos de 24 meses antes da inscrição.
  6. Plasma HIV RNA inferior a 50 cópias/mL em pelo menos duas medições consecutivas (incluindo o valor de triagem) nos últimos 6 meses antes da inscrição.
  7. Nenhuma doença definidora de AIDS (Categoria C) nos últimos 6 meses antes da inscrição
  8. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) normal.
  9. Capacidade de entender e dar consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Terapias antirretrovirais duplas ou únicas com análogos de nucleosídeos.
2. Enfuvirtida ou qualquer outro agente antirretroviral experimental.
3. Qualquer modificação planejada ou provável do tratamento antirretroviral durante o período de estudo de 3 meses.
4. História atual ou recente (menos de 30 dias antes da triagem) de infecção viral, bacteriana, parasitária ou fúngica que requeira tratamento sistêmico e/ou hospitalização.
5. PPD positivo (indivíduos norte-americanos, exceto aqueles que receberam e completaram a profilaxia com INH).
6. Qualquer doença grave que exija tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o paciente conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador principal, por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo.
7. Qualquer história de malignidade (exceto carcinoma basal da pele), incluindo qualquer malignidade hematológica ou malignidade definidora de AIDS, como distúrbio linfoproliferativo ou sarcoma de Kaposi. (Pacientes com sarcoma de Kaposi limitado à pele que desapareceu durante a terapia HAART e sem necessidade de qualquer outra terapia sistêmica, 1 ano antes da entrada no estudo serão elegíveis para participar).
8. Qualquer história de encefalopatia relacionada ao HIV.
9. Hepatite B ou C (HBs Ag positivo ou anticorpos anti-HBc positivos com carga viral HBV DNA detectável ou anticorpos anti HCV positivos com carga viral HCV RNA detectável). Os pacientes que se tornaram negativos para HBV DNA ou HCV RNA após um tratamento antiviral não devem ser inscritos.
10. Soropositividade para HIV-2, HTLV-1 e HTLV-2.
11. Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes da entrada no estudo.
12. Recusa ou incapacidade de praticar contracepção durante a terapia, independentemente do sexo do paciente.
13. Participação em outro estudo intervencional investigativo durante este estudo ou nos últimos 6 meses.
14. História familiar de morte súbita cardíaca.
15. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) definido como um QTc maior ou igual a 470 ms ou história prévia de doença cardiovascular, arritmias ou anormalidades significativas no ECG.
16. Qualquer história de doença autoimune grave que exija tratamento sistêmico ou hospitalização, ou qualquer doença autoimune ativa que requeira tratamento.
17. Qualquer doença cardíaca, pulmonar, tireoidiana, renal, hepática, neurológica (central ou periférica) que requeira terapia e seja considerada significativa pelo investigador ou um distúrbio grave da hemostasia.
18. Cirrose de qualquer origem e esteato-hepatite alcoólica ou não alcoólica, comprovada histologicamente ou apenas suspeita.
19. Qualquer doença gastrointestinal associada a diarreia crônica ou intermitente.
20. Hipertensão com pressão arterial sistólica em repouso superior a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica em repouso superior a 90 mmHg, apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado.
21. Uso de tipranavir/ritonavir (TPV/r).
22. Tratamento anterior com IL-2 ou IL-7 a qualquer momento antes da entrada no estudo.
23. Tratamento prévio com agentes imunomoduladores, como fatores de crescimento, drogas imunossupressoras, quimioterapia citotóxica ou hidroxiureia dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
24. Uso de corticosteroides sistêmicos nos 3 meses anteriores à inscrição.
25. Qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e durante o estudo (até o acompanhamento na S12).
26. Necessidade de medicação anticoagulante.
27. Histórico de esplenectomia.
28. Qualquer doença hematológica associada ao hiperesplenismo, como talassemia, esferocitose hereditária, doença de Gaucher e anemia hemolítica autoimune.
29. Anomalias nefrológicas: Depuração de creatinina calculada inferior a 90 ml/min (de acordo com a fórmula de Cockroft) ou proteinúria superior a 300 mg/l.
30. Outros achados laboratoriais anormais: hemaglobina menor que 10g/dl; Neutrófilos menores que 1.000/mm(3); Plaquetas menores que 100.000/mm(3); AST, ALT ou Alk. Fosfo. maior que 2,5 x LSN; Bilirrubina total superior a 1,5 x LSN (ou superior a 5 x LSN se o doente estiver a ser tratado com atazanavir ou indinavir e se o aumento for devido à bilirrubina não conjugada e se as enzimas hepáticas estiverem normais); Lipase maior que 2 x LSN; PT/PPT superior a 1,5 x LSN.
31. Baixa adesão ao HAART ou qualquer outro tratamento crônico na opinião do investigador.
32. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo. Os pacientes devem concordar em abster-se do uso abusivo de substâncias durante o estudo.
33. Qualquer doença psiquiátrica passada ou atual que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou na capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito.