Studio sulla sicurezza dell'IL-7 nei pazienti con infezione da HIV (Inspire)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età maggiore o uguale a 18 anni
  2. Infezione da HIV1 documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermata da Western Blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  3. In HAART per almeno 12 mesi e stabile in trattamento per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento. HAART è definito come qualsiasi inibitore della proteasi (PI o senza ritonavir) + 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) o qualsiasi inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) + 2 NRTI. NOTA: i PI potenziati con RTV saranno considerati un farmaco antiretrovirale.
  4. Conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 101 e minore o uguale a 400 cellule/mm(3) su almeno tre misurazioni consecutive (compreso il valore di screening) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
  5. Pazienti con conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 101 e minore o uguale a 150 cellule/mm(3) con un NADIR maggiore o uguale a 50 se il NADIR è stato raggiunto meno di 24 mesi prima dell'arruolamento.
  6. HIV RNA plasmatico inferiore a 50 copie/mL su almeno due misurazioni consecutive (incluso il valore di screening) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
  7. Nessuna malattia che definisce l'AIDS (categoria C) negli ultimi 6 mesi prima dell'iscrizione
  8. Normale ormone stimolante la tiroide (TSH).
  9. Capacità di comprendere e dare il consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Terapie antiretrovirali doppie o singole con analoghi nucleosidici.
2. Enfuvirtide o qualsiasi altro agente antiretrovirale sperimentale.
3. Qualsiasi modifica pianificata o probabile del trattamento antiretrovirale durante il periodo di studio di 3 mesi.
4. Storia attuale o recente (meno di 30 giorni prima dello screening) di un'infezione virale, batterica, parassitaria o fungina che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale.
5. PPD positivo (soggetti nordamericani, ad eccezione di quelli che hanno ricevuto e completato la profilassi INH).
6. Qualsiasi malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il paziente non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo il parere del ricercatore principale, per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
7. Qualsiasi storia di malignità (tranne il carcinoma basale della pelle) inclusa qualsiasi malignità ematologica o malignità che definisce l'AIDS, come il disturbo linfoproliferativo o il sarcoma di Kaposi. (Saranno idonei a partecipare i pazienti con sarcoma di Kaposi limitato alla pelle che è scomparsa durante la terapia HAART e senza richiedere alcuna altra terapia sistemica, 1 anno prima dell'ingresso nello studio).
8. Qualsiasi storia di encefalopatia correlata all'HIV.
9. Epatite B o C (HBs Ag positivo o anticorpi anti HBc positivi con carica virale HBV DNA rilevabile o anticorpi anti HCV positivi con carica virale HCV RNA rilevabile). I pazienti che sono diventati negativi per HBV DNA o HCV RNA a seguito di un trattamento antivirale non devono essere arruolati.
10. Sieropositività HIV-2, HTLV-1 e HTLV-2.
11. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
12. Rifiuto o incapacità di praticare la contraccezione durante la terapia indipendentemente dal sesso del paziente.
13. - Partecipazione a un altro studio interventistico sperimentale durante questo studio o negli ultimi 6 mesi.
14. Storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
15. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) definito come un QTc maggiore o uguale a 470 ms o una precedente storia di malattie cardiovascolari, aritmie o anomalie ECG significative.
16. Qualsiasi storia di grave malattia autoimmune che richieda trattamento sistemico o ricovero in ospedale, o qualsiasi malattia autoimmune attiva che richieda trattamento.
17. Qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, tiroidea, renale, epatica, neurologica (centrale o periferica) che richieda terapia e considerata significativa dallo sperimentatore o un grave disturbo dell'emostasi.
18. Cirrosi di qualsiasi origine e steatoepatite alcolica o non alcolica, accertata istologicamente o solo sospettata.
19. Qualsiasi malattia gastrointestinale associata a diarrea cronica o intermittente.
20. Ipertensione con pressione arteriosa sistolica a riposo superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica a riposo superiore a 90 mmHg nonostante un adeguato trattamento antipertensivo.
21. Uso di tipranavir/ritonavir (TPV/r).
22. Precedente trattamento con IL-2 o IL-7 in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
23. - Precedente trattamento con agenti immunomodulatori come fattori di crescita, farmaci immunosoppressori, chemioterapia citotossica o idrossiurea entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
24. Uso di corticosteroidi sistemici entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
25. Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio (fino al follow-up a W12).
26. Necessità di farmaci anticoagulanti.
27. Storia di splenectomia.
28. Qualsiasi malattia ematologica associata a ipersplenismo, come talassemia, sferocitosi ereditaria, malattia di Gaucher e anemia emolitica autoimmune.
29. Anomalie nefrologiche: clearance della creatinina calcolata inferiore a 90 ml/min (secondo la formula di Cockroft) o proteinuria superiore a 300 mg/l.
30. Altri risultati di laboratorio anomali: emoglobina inferiore a 10 g/dl; Neutrofili inferiori a 1.000/mm(3); Piastrine inferiori a 100.000/mm(3); AST, ALT o Alk. Fosf. maggiore di 2,5 x ULN; Bilirubina totale superiore a 1,5 x ULN (o superiore a 5 x ULN se il paziente è trattato con atazanavir o indinavir e se l'aumento è dovuto alla bilirubina non coniugata e se gli enzimi epatici sono normali); Lipasi maggiore di 2 x ULN; PT/PPT maggiore di 1,5 x ULN.
31. Scarsa compliance su HAART o qualsiasi altro trattamento cronico secondo il parere dello sperimentatore.
32. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio. I pazienti devono accettare di astenersi dall'abuso di sostanze durante il corso dello studio.
33. Qualsiasi malattia psichiatrica passata o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o con la capacità e la volontà di fornire il consenso informato scritto.