Farmakokinetické interakce mezi buprenorfinem a tipranavirem/ritonavirem (BUTI)

Kritéria pro zařazení:

• Uživatelé buprenorfinu/naloxonu (BUP/NAL) (užívající 16/4 mg sublingválně denně) po dobu nejméně 3 týdnů, o nichž se zkoušející domnívá, že mají přijatelnou anamnézu, fyzikální vyšetření, 12svodový elektrokardiogram a klinická laboratorní vyšetření v souladu s udržováním BUP způsobilé účastnit se studie.
• Jedinci, kteří splňují kritéria závislosti na opiátech, jsou zařazeni do dlouhodobé udržovací terapie BUP a užívají stabilní dávku BUP/NAL po dobu alespoň 3 týdnů.
• Tělesná hmotnost > 60 kg u mužů a > 40 kg u žen
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně. BMI = hmotnost (kg)/ [výška (m)]2.
• Muži nebo ženy, věk > 18 až < 60 let.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nesmějí být kojící nebo těhotné a musí užívat vhodnou nehormonální antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před začátkem 1. dne studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli významného akutního nebo chronického onemocnění, které by podle uvážení zkoušejícího narušovalo provádění nebo interpretaci studie.
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
• Anamnéza nekontrolovaného chronického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit dodržování protokolu studie nebo ovlivnit bezpečnost pacienta
• Použití jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že významně mění metabolismus tipranaviru, ritonaviru, buprenorfinu nebo naloxonu.
• Anamnéza jakýchkoli hemolytických poruch (včetně hemolýzy vyvolané léky).
• Prokázaná nebo suspektní akutní hepatitida v době vstupu do studie.
• Chronické onemocnění jater se stupněm Childs-Pugh třídy B nebo C
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění, které by narušovalo provádění nebo interpretaci studie.
• Jakákoli větší operace do 4 týdnů od zařazení. Výjimkou jsou drobné chirurgické zákroky vyžadující lokální anestezii.
• Jakákoli gastrointestinální operace, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Darování krve nebo plazmy do krevní banky nebo v klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů od zařazení.
• Krevní transfuze do 4 týdnů od zařazení.
• Neschopnost tolerovat perorální léky.
• Neschopnost tolerovat venepunkci a/nebo absenci bezpečného žilního přístupu.
• Neschopnost zdržet se kouření během období pobytu
• Známá nebo suspektní HIV infekce (subjekty, u kterých bude screening na HIV pozitivní, budou vyloučeni).
• Známé aktivní zneužívání drog nebo alkoholu, které podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nepravděpodobnou.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) odchylky od norem pozorované u populace léčené buprenorfinem/naloxonem při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních.
• Požití alkoholu během 24 hodin před dávkou studovaného léku
• Pozitivní dechový test na alkohol nebo pozitivní vyšetření moči na barbituráty, benzodiazepiny, amfetaminy, THC, kokain nebo opiáty jiné než buprenorfin/naloxon.
• Pozitivní krevní screening na HIV protilátky.
• Subjekty s AST, ALT nebo bilirubinem > 2,5x nad horní hranicí normálu.
• Hemoglobin < 9 g/dl a počet krevních destiček < 75 000/mm3.
• Pozitivní sérum nebo moč na HCG.
• Anamnéza jakékoli významné lékové alergie, lékové vyrážky nebo citlivosti na jakoukoli třídu léků relevantních pro studované léky.