Interazioni farmacocinetiche tra buprenorfina e tipranavir/ritonavir (BUTI)

Criterio di inclusione:

• Gli utilizzatori di buprenorfina/naloxone (BUP/NAL) (che assumono 16/4 mg per via sublinguale al giorno) per almeno 3 settimane ritenuti dallo sperimentatore con anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio coerenti con il mantenimento di BUP saranno accettati idonei a partecipare allo studio.
• Soggetti che soddisfano i criteri di dipendenza da oppiacei, sono arruolati in terapia di mantenimento BUP a lungo termine e hanno assunto una dose stabile di BUP/NAL per almeno 3 settimane.
• Peso corporeo > 60 kg per i maschi e > 40 kg per le femmine
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2, inclusi. BMI = peso (kg)/ [altezza (m)]2.
• Maschi o femmine, di età > 18 a < 60 anni.
• Le donne in età fertile (WOCBP) non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza e devono essere sottoposte a un'adeguata contraccezione non ormonale per evitare la gravidanza. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del Giorno 1 dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa che, a discrezione dello sperimentatore, interferirebbe con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
• Storia di pancreatite acuta o cronica.
• Storia di malattia medica cronica incontrollata che potrebbe influire negativamente sull'aderenza del soggetto al protocollo di studio o influire sulla sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
• Uso di qualsiasi farmaco che si ritiene possa alterare in modo significativo il metabolismo di tipranavir, ritonavir, buprenorfina o naloxone.
• Anamnesi di eventuali disturbi emolitici (inclusa l'emolisi indotta da farmaci).
• Epatite acuta comprovata o sospetta al momento dell'ingresso nello studio.
• Malattia epatica cronica con stadiazione di classe B o C di Childs-Pugh
• Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi) che interferirebbe con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'arruolamento. Le procedure chirurgiche minori che richiedono l'anestesia locale sono eccezioni.
• Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Donazione di sangue o plasma a una banca del sangue o in uno studio clinico (tranne una visita di screening) entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale.
• Incapacità di tollerare la puntura venosa e/o assenza di un accesso venoso sicuro.
• Incapacità di astenersi dal fumare durante il periodo di residenza
• Infezione da HIV nota o sospetta (saranno esclusi i soggetti risultati positivi allo screening per l'HIV).
• Abuso attivo noto di droghe o alcol, che secondo l'opinione dello sperimentatore rende improbabile la partecipazione allo studio fino al completamento.
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'Investigatore.
• Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente rilevante (come determinato dallo sperimentatore) dalle norme osservate in una popolazione trattata con buprenorfina/naloxone all'esame obiettivo, segni vitali, ECG o determinazioni cliniche di laboratorio.
• Ingestione di alcol entro 24 ore prima della dose del farmaco in studio
• Test alcolico dell'etilometro positivo o screening delle urine positivo per barbiturici, benzodiazepine, anfetamine, THC, cocaina o oppiacei diversi da buprenorfina/naloxone.
• Screening del sangue positivo per l'anticorpo dell'HIV.
• Soggetti con AST, ALT o bilirubina > 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Emoglobina < 9 g/dL e conta piastrinica < 75.000/mm3.
• Siero o urina positivi per HCG.
• Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci, eruzione cutanea o sensibilità a qualsiasi classe di farmaci rilevanti per i farmaci in studio.